AZD4573

别名: AZD-4573; AZD4573; AZD 4573

目录号: V4060 纯度: ≥98%

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AZD4573 (AZD-4573) 是一种新型、强效、短效的丝氨酸/苏氨酸 CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶 9，IC50<0.004 μM）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

AZD4573 CAS号: 2057509-72-3
产品类别: CDK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

AZD4573 (AZD-4573) 是一种新型、强效、短效的丝氨酸/苏氨酸 CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶 9，IC50<0.004 μM）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。与其他激酶（包括其他 CDK 家族激酶）相比，它表现出快速结合动力学（t1/2 = 16 分钟）以及高选择性。 AZD4573 结合并阻断 CDK9 的磷酸化和激酶活性，从而阻止 PTEFb 介导的 RNA Pol II 激活，从而抑制各种抗凋亡蛋白的基因转录。
AZD4573是一种高效、高选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂，设计用于静脉给药，通过短暂抑制CDK9从而间接下调关键存活蛋白（如MCL-1），诱导肿瘤细胞凋亡。该化合物对CDK9具有纳摩尔级抑制活性，对其他CDK家族激酶的抑制活性低于CDK9的10倍（部分选择性>100倍），具有快速结合与解离的动力学特性。

生物活性&实验参考方法

靶点	CDK9 (IC50 = 4 nM); The target of AZD4573 is cyclin-dependent kinase 9 (CDK9). CDK9 is a key regulator of transcription elongation. Forming a complex with cyclin T, it phosphorylates the C-terminal domain of RNA polymerase II (RNAPII) at Serine 2, thereby promoting transcription elongation. AZD4573 selectively inhibits CDK9 activity with an IC50 < 3 nM in biochemical assays. Through transient CDK9 inhibition, AZD4573 rapidly downregulates short-lived mRNAs and proteins, including MCL-1, MYC, BFL-1/A1, JunB, and PIM3.
体外研究 (In Vitro)	AZD4573 短期治疗导致细胞 pSer2-RNAPII 快速剂量和时间依赖性减少，进而激活 caspase 3 并诱导多种血液癌细胞系中的细胞死亡（例如，caspase 激活 EC50急性髓系白血病模型 MV4-11) 中的浓度为 13.7 nM [1]。 AZD4573在多种血液肿瘤细胞系中展现出强效的抗增殖和促凋亡活性，中位GI50为11 nM，中位caspase激活EC50为30 nM。在乳腺癌细胞系中，AZD4573对敏感细胞系的IC50范围为9.16-25 nM。AZD4573通过抑制CDK9降低RNAPII Ser2磷酸化水平，进而下调MCL-1、MYC等抗凋亡蛋白和癌蛋白的表达。在DLBCL细胞系中，AZD4573的IC50约为3-30 nM。此外，在高级别胶质瘤（HGG）和弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）细胞中，AZD4573联合放疗可协同增强集落形成抑制作用。
体内研究 (In Vivo)	AZD4573 的半衰期短（大鼠、狗和猴子的半衰期小于一小时），静脉注射时溶解性良好[1]。在多种异种移植瘤模型中，AZD4573单药治疗可显著抑制肿瘤生长，诱导肿瘤消退。在多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和非霍奇金淋巴瘤的皮下及播散性模型中均观察到持久的肿瘤消退。在SU-DIPG13*异种移植模型中，AZD4573（15 mg/kg，腹腔注射，每周两次）联合放疗可显著延长小鼠生存期。联合治疗组中位生存期较放疗单药组显著提高（p < 0.0001）。此外，AZD4573与venetoclax联用在AML、MM和NHL模型中的抗肿瘤活性显著增强；与acalabrutinib联用在NHL细胞系和皮下异种移植模型中同样显示出增强效应。
酶活实验	激酶活性检测：使用重组表达的人源CDK9/细胞周期蛋白T复合物，在含有不同浓度AZD4573的反应体系中孵育。底物与ATP添加：加入特定的肽底物和[γ-³³P]ATP启动磷酸化反应，30°C孵育适当时间。信号检测：反应终止后，将混合物转移到磷酸纤维素滤膜，洗涤去除未结合的ATP，使用闪烁计数器检测滤膜结合的放射性活度。数据分析：绘制浓度-抑制率曲线，计算IC50值。生化测定结果显示AZD4573对CDK9的IC50 < 3 nM。
细胞实验	细胞培养：将肿瘤细胞（如白血病、淋巴瘤、乳腺癌细胞系）接种于适当培养板中，在含10%胎牛血清的培养基中于37°C、5% CO₂条件下培养。药物处理：加入不同浓度AZD4573（0.001-10 μM），孵育6-72小时。细胞活力检测：采用MTT法或CellTiter-Glo法检测细胞活力。在血液肿瘤细胞系中，AZD4573的中位GI50为11 nM，中位caspase激活EC50为30 nM。凋亡检测：使用Annexin V-FITC/PI双染法通过流式细胞术检测细胞凋亡率。蛋白表达检测：通过Western blot检测RNAPII Ser2磷酸化水平、MCL-1、MYC等靶蛋白的表达变化。 DNA损伤评估：采用碱性彗星实验评估DNA链断裂程度。
动物实验	Nomo-1 AML 异种移植 5 mg/kg 腹腔注射动物与模型：使用免疫缺陷小鼠（如NSG、裸鼠）构建异种移植模型，包括皮下移植瘤模型和播散性肿瘤模型（如AML、MM、NHL）。给药方案：AZD4573通过腹腔注射或静脉注射给药，常见剂量为15 mg/kg，每周两次（biweekly）。单独给药或联合放疗（如2 Gy × 3次）或其他药物（如venetoclax、acalabrutinib）。药效评估：每周测量2-3次肿瘤体积，记录生存期。在播散性模型中，通过生物发光成像监测肿瘤负荷。药效学检测：采集肿瘤组织或外周血，检测pSer2-RNAPII、MCL-1和MYC的水平变化。数据分析：计算肿瘤生长抑制率，通过Kaplan-Meier分析比较生存差异。
药代性质 (ADME/PK)	AZD4573适用于静脉给药（IV），设计用于实现短暂的靶点结合。在首次人体I期临床研究中，AZD4573在患者中显示出与剂量成比例的药代动力学特征，AUC和Cmax随剂量增加呈线性增长，PK变异度中等（约30-60% CV）。终末半衰期约5小时。药效学方面，AZD4573给药后观察到pSer2-RNAPII的降低（>75%）和外周血中MCL-1的降低（>70%），证实了靶点结合和作用机制。AZD4573的推荐II期剂量（RP2D）为：淋巴瘤12 mg每周一次，白血病9 mg每周一次。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	基于I期临床研究（NCT03263637）的安全性数据，AZD4573的不良事件可管理。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻（50%）、恶心（47.7%）和肿瘤溶解综合征（TLS，40.9%，其中实验室TLS 38.6%，临床TLS 6.8%）。肝酶升高为短暂性且可自行恢复，被认为主要是由于肝转运蛋白下调导致药物清除减少，而非直接的肝细胞毒性。剂量限制性毒性在18 mg剂量组观察到，表现为临床TLS和急性肾损伤（A组）或低血压和肝损伤（B组）。无TRAE导致死亡。仅供科研使用，需在专业指导下操作。
参考文献	[1]. Abstract 1650: Discovery of AZD4573, a potent and selective inhibitor of CDK9 that enables transient target engagement for the treatment of hematologic malignancies. Cancer Research. July 2018. 78(13): Supplement.
其他信息	Zemirciclib 是一种选择性、短效的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 抑制剂，CDK9 是 RNA 聚合酶 II (RNA Pol II) 延伸因子正性转录延伸因子 b (PTEF-b; PTEFb) 的催化亚基，具有潜在的抗肿瘤活性。静脉注射后，zemirciclib 与 CDK9 结合并阻断其磷酸化和激酶活性，从而阻止 PTEFb 介导的 RNA Pol II 激活，进而抑制多种抗凋亡蛋白的基因转录。这可诱导细胞周期阻滞和凋亡，并最终导致肿瘤细胞增殖减少。CDK9 通过磷酸化 RNA 聚合酶 II 的丝氨酸 2 位点 (p-Ser2-RNAPII) 来调节转录延伸。CDK9 在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在 Pol II 介导的抗凋亡蛋白转录调控中发挥关键作用。肿瘤细胞的存活依赖于抗凋亡蛋白。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C22H28CLN5O2

分子量

429.9430

精确质量

429.19

元素分析

C, 61.46; H, 6.56; Cl, 8.25; N, 16.29; O, 7.44

CAS号

2057509-72-3

相关CAS号

2057509-72-3;Unknown (HCl);

PubChem CID

124155204

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

2.7

tPSA

88.9

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

659

定义原子立体中心数目

SMILES

CC(=O)N[C@@H]1CCC[C@@H](C1)C(=O)NC2=NC=C(C(=C2)C3=C4CC(CN4N=C3)(C)C)Cl

InChi Key

AVIWDYSJSPOOAR-LSDHHAIUSA-N

InChi Code

InChI=1S/C22H28ClN5O2/c1-13(29)26-15-6-4-5-14(7-15)21(30)27-20-8-16(18(23)11-24-20)17-10-25-28-12-22(2,3)9-19(17)28/h8,10-11,14-15H,4-7,9,12H2,1-3H3,(H,26,29)(H,24,27,30)/t14-,15+/m0/s1

化学名

(1S,3R)-3-acetamido-N-[5-chloro-4-(5,5-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)pyridin-2-yl]cyclohexane-1-carboxamide

别名

AZD-4573; AZD4573; AZD 4573

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 80mg/mL

Water: < 1mg/mL

Ethanol: < 1mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3259 mL	11.6295 mL	23.2591 mL
	5 mM	0.4652 mL	2.3259 mL	4.6518 mL
	10 mM	0.2326 mL	1.1630 mL	2.3259 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05140382	Active Recruiting	Drug: AZD4573	Relapsed/Refractory Peripheral T-cell Lymphoma Relapsed/Refractory Classical Hodgkins Lymphoma	AstraZeneca	December 15, 2021	Phase 2
NCT04630756	Active Recruiting	Drug: AZD4573 Drug: Acalabrutinib	Advanced Haematological Malignancies	AstraZeneca	February 17, 2021	Phase 1 Phase 2
NCT03263637	Completed	Drug: AZD4573	Richter's Syndrome Multiple Myeloma	AstraZeneca	October 24, 2017	Phase 1