| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
125I-IL-8-CXCR2
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AZD-5069 是一种新型、有效的 CXCR2 趋化因子受体拮抗剂，具有潜在的抗癌和抗炎活性。 CXC趋化因子受体CXCR2在多种不同肿瘤细胞类型中上调并参与肿瘤细胞增殖和进展。 CXCR2 的抑制导致转移减少和肿瘤发生减少。 AZD-5069 抑制放射性标记的 CXCL8 与人 CXCR2 的结合，pIC50 值为 9.1。 AZD5069 作为 CXCR2 的拮抗剂，目前正在 Ib/II 期研究中与 tremelimumab 联合用于治疗晚期实体瘤和头颈部转移性鳞状细胞癌患者。 AZD-5069 具有治疗癌症和慢性阻塞性肺病等炎症性疾病患者的潜力。激酶测定：AZD-5069 通过抑制放射性标记的 [125I]-IL-8 与人 CXCR2 受体的结合，充当 CXCR2 拮抗剂，并作为负载 Fluo-3 染料的人中性粒细胞中 GROα 诱导的 Ca2+ 流量的抑制剂。细胞测定：表达重组人 CXCR2 或 CXCR1 的人胚胎肾 293 (HEK293) 细胞在含有 10% (v/v ) 胎牛血清和 0.5 mg/ml 遗传霉素，置于 37°C、5% CO2 的加湿培养箱中。使用 Accutase（Sigma-Aldrich Company Ltd.，Dorset，UK）在 37°C 下 3-5 分钟从烧瓶中收获细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠气道LPS激发模型：治疗组中的大鼠（每组8只）在LPS激发前1小时口服给药AZD5069、AZD8309或AZ10397767或地塞米松（5.8μmol/kg）。第 1 组的大鼠接受 0.9% 盐水的攻击。各组大鼠用盐水中的 0.1 mg/ml LPS (0.9%) 或盐水载体对照进行攻击。将大鼠置于有机玻璃盒中，并用两个喷射雾化器产生的气溶胶进行攻击，所述喷射雾化器以12升/分钟的气流速率运行30分钟。 LPS激发后4小时，对气管插管并在室温下使用3等份的3.3ml无菌PBS灌洗气道。取出等份灌洗液用于细胞计数。通过将 100 μl 等份灌洗液添加到 Shandon Cytospin3（GMI, Inc., Ramsey, MN）的细胞离心涂片漏斗中，以 700 rpm 运行 5 分钟来制备细胞离心涂片载玻片。使用 Hema-Tek-2000 自动载玻片染色机（Fisher Scientific Ltd，英国，拉夫堡，英国）对载玻片进行瑞氏吉姆萨染色，通常在显微镜下对 200 个细胞进行计数。细胞分为嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞。单核细胞包括单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。通过将细胞数表示为总计数的百分比来量化中性粒细胞的数量。对每个治疗组中每只动物的中性粒细胞数量进行平均，结果表示为平均值±SEM。使用 GraphPad InStat 中的非参数统计、Mann-Whitney 或 Kruskal-Wallis 方法对治疗组之间的结果进行比较。用异氟烷麻醉大鼠，从动物腹腔静脉采集末端血样（0.5和2ml）并收集。然后腹膜内注射1.0ml戊巴比妥钠处死动物。使用 Advia 血液学系统（西门子，伦敦，英国）评估一组血液样本的差异细胞数。另一组血样 (2 ml) 在 4°C 下以 2800g 离心 10 分钟。取出血浆并储存在-20°C，用于随后测定化合物浓度。
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| 酶活实验 |
AZD-5069 通过阻止放射性标记的 [125I]-IL-8 与人 CXCR2 受体结合而发挥 CXCR2 拮抗剂的作用。它还可以阻止 GROα 诱导的已加载 Fluo-3 染料的人中性粒细胞中的 Ca2+ 通量。
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| 细胞实验 |
在 37°C 和 5% CO2 的加湿培养箱中，表达重组人 CXCR2 或 CXCR1 的人胚肾 293 (HEK293) 细胞在 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 – Glutamax 培养基（Life Technologies Ltd，佩斯利，英国）中生长至约 80% 汇合) 含有 10% (v/v) 胎牛血清和 0.5 mg/ml 遗传霉素。 Accutase（Sigma-Aldrich Company Ltd.，Dorset，UK）在 37°C 下保持三到五分钟后用于从烧瓶中提取细胞。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C18H22F2N4O5S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
476.51
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| 精确质量 |
476.1
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| 元素分析 |
C, 45.37; H, 4.65; F, 7.97; N, 11.76; O, 16.79; S, 13.46
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| CAS号 |
878385-84-3
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
C[C@H]([C@H](CO)O)OC1=NC(=NC(=C1)NS(=O)(=O)N2CCC2)SCC3=C(C(=CC=C3)F)F
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| InChi Key |
QZECRCLSIGFCIO-RISCZKNCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22F2N4O5S2/c1-11(14(26)9-25)29-16-8-15(23-31(27,28)24-6-3-7-24)21-18(22-16)30-10-12-4-2-5-13(19)17(12)20/h2,4-5,8,11,14,25-26H,3,6-7,9-10H2,1H3,(H,21,22,23)/t11-,14+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]oxypyrimidin-4-yl]azetidine-1-sulfonamide
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| 别名 |
AZD 5069; AZD-5069; AZD5069
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.62 mg/mL (5.50 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，你可以将100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 5 中的溶解度： 5%DMSO + 40%PEG300 + 65%ddH2O: 8.0mg/ml (16.79mM) 配方 6 中的溶解度: 12.5 mg/mL (26.23 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0986 mL | 10.4930 mL | 20.9859 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0986 mL | 4.1972 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0493 mL | 2.0986 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02499328 | Active Recruiting |
Drug: AZD9150 Drug: AZD5069 |
Advanced Solid Tumors & Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
AstraZeneca | August 6, 2015 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01735240 | Completed | Drug: AZD5069 Drug: Ketoconazole |
Asthma Pharmacokinetics |
AstraZeneca | December 2012 | Phase 1 |
| NCT01332903 | Completed | Drug: [14C] AZD5069 | Healthy | AstraZeneca | May 2011 | Phase 1 |
| NCT01704495 | Completed | Drug: AZD5069 Drug: Placebo |
Asthma | AstraZeneca | November 2012 | Phase 2 |
| NCT00953888 | Completed | Drug: AZD5069 Drug: Placebo |
Healthy | AstraZeneca | July 2009 | Phase 1 |
Inhibition of [125I]CXCL8 binding HEK293 cell membranes expressing recombinant human CXCR2 (solid symbols) or CXCR1 (open symbols) receptors. Circles denote AZD5069, triangles denote AZD8309, and squares denote AZ10397767.J Pharmacol Exp Ther.2015 May;353(2):340-50. |
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Concentration response curves for CXCL1 (A), C5a (B),N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (C) and leukotriene B4 (LTB4) (D) stimulating CD11b expression on human neutrophils in blood in the presence and absence of AZD5069.J Pharmacol Exp Ther.2015 May;353(2):340-50. |
Time dependence for displacement of [3H]AZD5069 (1 nM) with 10μM AZ10397767 from HEK membranes expressing human CXCR2. Data are expressed as the percentage of specific binding of AZD5069.J Pharmacol Exp Ther.2015 May;353(2):340-50. |
CTCE-9908 TFA
ATI-2341 TFA
Olaptesed pegol sodium
E70K
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