| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP1 ( IC50 = 3 nM ); PARP2 ( IC50 = 1400 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD5305在临床前物种中具有优异的药代动力学、良好的二级药理学、良好的理化性质，是比其他PARP家族成员高选择性的PARP1抑制剂。在体外，AZD5305 减轻对人骨髓祖细胞的抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD5305 在 BRCA 突变体 HBCx-17 PDX 模型中作为有效且选择性的 PARP1 抑制剂和 PARP1-DNA 捕获剂表现出优异的体内功效。 [2]
AZD5305在体内BRCAm-异种移植物和PDX模型中显示出持续的抗肿瘤活性。AZD5305的抗肿瘤疗效与BRCA1 m肿瘤模型中的PK和PD相关。AZD5305和卡铂在HBCx-9 PDX和SUM149PT异种移植物模型中显示出联合益处。在大鼠临床前模型中，与双PARP1/2抑制剂相比，AZD5305的血液毒性降低。[3] AZD5305在体内BRCAm-异种移植物和PDX模型中显示出持续的抗肿瘤活性[3] 在BRAm异种移植物和PDX模型中，对Saruparib（AZD5305）单一疗法的抗肿瘤疗效进行了体内评估。在MDA-MB-436 BRCA1 m TNBC模型中，每天服用≥0.1 mg/kg的Saruparib (AZD5305)会导致严重的退化（≥90%）。AZD5305剂量水平进一步降低至0.03 mg/kg和0.01 mg/kg，导致抗肿瘤疗效降低（分别下降40%和无效；图3A）。在Capan-1异种移植物中，一种BRCA2m胰腺模型，每天服用1或10 mg/kg的Saruparib（AZD5305）会导致肿瘤停滞，而每天口服0.1 mg/kg的剂量会导致52%的肿瘤生长抑制[3]。 在小鼠中适当口服暴露的情况下，在BRCA1m三阴性乳腺癌症（TNBC）患者来源的外植体（PDX）模型HBCx-17 中测试化合物25/沙鲁帕利（AZD5305）的体内疗效（图4）。将肿瘤碎片皮下植入小鼠体内，当平均肿瘤体积达到约0.1cm3时，将小鼠随机分为治疗组。从随机分组后的第二天开始，每天用100mg/kg的赋形剂或化合物1或10、1、0.1和0.03mg/kg的化合物25治疗动物5周。每天以10mg/kg和1mg/kg的剂量给药化合物25，肿瘤消退率超过80%，与100mg/kg的化合物1的效果相当，而0.1mg/kg的化合物25导致73%的消退率。低至0.03mg/kg剂量的化合物25也导致肿瘤消退（25%）[2]。 |
| 酶活实验 |
Compound coupling and competition affinity pulldowns/化合物耦合和竞争亲和拉下 [2]
如前所述，使用伯氨基化合物101（制备见合成实验部分）和羧基通过共价键将PARP亲和探针固定在琼脂糖珠上。10将1 mL NHS活化的琼脂糖和化合物101（2μmol/mL）在DMSO中平衡。加入15μL三乙胺开始偶联反应，将混合物在端对端摇床上在黑暗中孵育20小时。通过加入50μL氨基乙醇并在端对侧摇床上黑暗孵育16-20小时，阻断珠粒上的游离NHS基团。洗涤偶联珠粒并在4°C的异丙醇中在黑暗中储存。如前所述进行竞争亲和力下降10。简而言之，MDA-MB-436细胞在0.8%NP40、50 mM Tris-HCl pH 7.5、5%甘油、1.5 mM MgCl2150 mM NaCl、1 mM Na3VO4、25 mM NaF、1 mM DTT、HALT蛋白酶抑制剂混合物中裂解。在4°C的端对端振荡器上，将赖氨酸盐（每种5 mg总蛋白）与浓度逐渐增加的竞争对手（试验化合物1-5或Saruparib（AZD5305））（DMSO载体，0.64 nM，3.2 nM，16 nM，80 nM，400 nM，2µM，10µM和50µM）预孵育45分钟。随后，将裂解物与珠子在4°C下孵育30分钟。洗涤珠粒并通过离心收集。为了评估裂解物中蛋白质的消耗程度，用新鲜珠子和DMSO对照品进行了第二次下拉。10在50mM四氢硼酸四乙基铵（TEAB）的存在下，在37°C下用胰蛋白酶（2ug）对结合的蛋白质进行了12小时的珠上消化。肽用TMT 10 plex标记，合并成一个样品，然后在Gemini C18柱（5 uM，110Å，150 x 2 mm）上通过高pH反相HPLC（安捷伦1200）进行离线分级，其中20mM氢氧化铵水溶液作为流动相a，20mM氢氧化铵乙腈溶液。将96个所得级分以非连续方式合并为8个级分，用于随后的质谱分析。 使用TIRF显微镜（M&M）进行结合分析[2] 对于表面固定，通过化学生物素化修饰全长PARP1和PARP2。简而言之，蛋白质与NHS-PEG12-生物素以1:4的比例孵育4小时。通过SEC去除残留试剂。使用S21 1:1:5的NH4:H2O2:H2O混合物清洁显微镜兼容的384孔玻璃板，并加热至~80°C，然后用MQ进行广泛清洗。表面用10 ug/mL的PLL-g-PEG-biotin（SuSoS）进行功能化（过夜温育），以消除蛋白质和探针的非特异性结合，然后在100 nM下以1:1的比例添加预混合的生物素化PARP1/2和Neutravidin（>2小时温育）。为了测定亲和力，将所有化合物的稀释系列（3倍）与2.5nM（终浓度）的Alexa647探针（内部定制合成）混合并加入孔中。由于化合物的结合动力学缓慢且效力高，所有样品都要孵育4小时以上才能达到平衡。仅使用探针的稀释系列（3倍）来确定探针的Kd，以便进行Ki计算。为了测定停留时间，向每个孔中加入500 nM的化合物，并在使用洗板机（BioTek）和加入探针进行广泛洗涤之前使其平衡。将平板快速转移到TIRF显微镜上进行延时成像，采集速率为5分钟/帧，以尽量减少漂白。使用安装在Ti-Eclipse倒置显微镜上的60倍油浸物镜（NA=1.49）对样品进行成像，该显微镜配备了Cy5滤光片立方体、CoolLED pE4000照明系统（635 nm照明）和Orca Flash 4.0 CMOS相机。使用相同的照明（100ms曝光时间）和聚焦（通过完美的聚焦系统）为每个样本采集多幅图像（200×200µm2）。图像强度的定量用于确定稳态结合水平，将其拟合到1:1结合模型中以确定IC50。 |
| 细胞实验 |
BRCA2 和 DLD-1(-/-) 使用 Multidrop Combi，将每孔 40 μL 的 DLD-1 细胞以 5000 个细胞/mL 和 2.5 × 104 的密度接种到 384 孔板中细胞/mL，分别在完全培养基中。然后将板在 37°C、5% CO2 下孵育过夜。使用 Multidrop Combi 添加 sytox green（5 μL，2 μM）和皂苷（10 μL，0.25% 库存）后，第 0 天板在室温 (RT) 下孵育三个多小时。然后用黑色粘合盖密封该板。使用 4 倍物镜聚焦的 Cell Insight 用于对细胞进行成像。使用 Echo 555 添加 AZD5305，然后将混合物在 37 °C、5% CO2 下孵育 7 天。第 8 天：向板中填充 sytox green（5 μL，2 μM）和皂苷（10 μL，0.25% 库存）。用黑色粘合盖密封板，并在室温下孵育三个多小时。在 4× Objective Cell Insight 上，每个细胞都会被读取。
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| 动物实验 |
动物从随机分组后的第二天开始接受治疗。Saruparib (AZD5305)和olaparib (AZD2281) 均采用灌胃法给药，每日一次 (QD)，最终剂量为 10 mL/kg。Olaparib 的配制溶液为 10% DMSO (Sigma) 和 30% Kleptose。Saruparib (AZD5305) 的配制溶液为 pH 3.5–4 的水/HCl 溶液。卡铂在给药当天新鲜配制，并以 10 mL/kg 的最终剂量进行腹腔注射。卡铂的配制溶液为 0.85% 生理盐水。在 Xentech 研究中，卡铂原液（Teva 或 Sandoz）用 0.9% NaCl 稀释至最终浓度。[3]
在单药治疗研究中，大鼠每天口服 14 天，分别接受 1 mg/kg Saruparib (AZD5305) 或赋形剂 [0.5% w/v 羟丙基甲基纤维素 (HPMC)/0.1% Tween80 水溶液，pH 值调整至 3–3.2]、57 mg/kg niraparib 或赋形剂 (0.5% w/v HPMC) 或 100 mg/kg olaparib（与 0.5% w/v HPMC、0.1% Tween 80 共同给药，因为这是联合治疗研究中的单药治疗组）或赋形剂 (0.5% w/v HPMC/0.1% Tween 80 水溶液)。在联合研究中，每天给大鼠注射 1 mg/kg 的 Saruparib (AZD5305)、100 mg/kg 的 olaparib 或赋形剂。在为期14天的研究中，大鼠于第1天接受单次30 mg/kg卡铂或赋形剂（0.9% w/v生理盐水）给药。在为期42天的双周期研究中，大鼠于第1天和第22天接受单次40 mg/kg卡铂或赋形剂给药。卡铂或赋形剂对照通过单次缓慢（超过1分钟）经尾侧静脉推注给药，随后立即给予赋形剂对照或受试药物。[3] 为了对Saruparib (AZD5305)、尼拉帕尼和奥拉帕尼进行毒代动力学分析和血液学分析，在不同时间点通过尾静脉采血。所有动物在整个研究期间均接受监测，并在第15天或第42天处死，即在最后一次给药后约24小时。骨髓（左侧股骨）在处理前用 10% 中性缓冲福尔马林固定，然后切片并用苏木精和伊红 (H&E) 染色进行组织病理学评估。右侧股骨进行处理，通过流式细胞术分析骨髓祖细胞群。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为了将Saruparib (AZD5305)的抗肿瘤疗效与该化合物在MDA-MB-436模型中稳态的药代动力学(PK)相关联（图3A），在第7天给药后的不同时间点采集血浆样本。在最大疗效剂量组（≥0.1 mg/kg，肿瘤消退率>90%；图3A）中，Saruparib (AZD5305)的游离血浆浓度在24小时给药间隔内均高于DLD-1 BRCA2−/−细胞体外克隆形成试验的IC95 (0.0064 μmol/L)（图4B）。相比之下，在达到 40% 消退率的 0.03 mg/kg 组中，游离血浆中 Saruparib (AZD5305) 的浓度仅在约 17 小时内高于 IC95；而在无效组 (0.01 mg/kg) 中，游离血浆中 Saruparib (AZD5305) 的浓度未达到 IC95 值。这些数据与维持高且持续的靶点结合以达到最大疗效的要求相符。[2]
化合物 25 [Saruparib (AZD5305)] 的体内临床前药代动力学特征已在小鼠、大鼠、犬和食蟹猴中测定（表 7）。化合物 25 在小鼠、大鼠、犬和猴体内均表现出极低的血浆清除率 (CLp)，分别为 0.23、1.1、0.33 和 0.84 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 也普遍较低，分别为 0.17、0.38、0.30 和 0.38 L/kg。相应的血浆半衰期分别为 8.0、4.6、10 和 7.1 小时。化合物 25 在所有物种中均具有较高的口服生物利用度，这与其较低的肝脏清除率和较高的吸收分数相符。化合物 25 的游离清除率 ≤34 mL/min/kg，结合其高活性，预计体内有效剂量较低，而基于同样较低的体外 CLint 值，预测该药物在人体中也有效。[1] 在临床前动物和人体的肝细胞中，对化合物 25 的代谢清除途径进行了体外研究。与较低的肝细胞 CLint 值一致，代谢物的生成有限；然而，观察到几种代谢物，主要来源于甲基羧酰胺的连续氧化，导致甲基的丢失，并随后进一步代谢为羧酸。此外，还观察到其他无法定位的氧化反应（详见补充信息）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于骨髓毒性和外周血不良反应是PARP1/2双重抑制剂在临床上常见的副作用，我们试图尽早了解化合物25 [Saruparib (AZD5305)] 的潜在血液毒性。为了评估这一点，我们采用了体外血液毒性试验，比较了化合物25 [Saruparib (AZD5305)] 和化合物4在处理5天后对增殖和分化造血干/祖细胞 (HSPC) 活力的影响。化合物4显示出HSPC活力的剂量依赖性降低，起始浓度为14 nM，IC50为27 nM，最大效应为1%的活力降低（图5，红色数据）。相比之下，尽管化合物 25 在浓度低至 3 nM 时即可导致细胞活力下降，但并未观察到剂量依赖性效应，因此无法确定 IC50 值。在 100 nM 浓度下，仍有 46% 的细胞存活（相比之下，化合物 4 仅为 10%），且在浓度高达 10 μM 时，细胞活力几乎没有进一步下降，最大存活率为 38%。因此，这些数据表明，化合物 25 对体外培养的人造血干细胞的毒性低于化合物 4。[2]
Saruparib (AZD5305) 在大鼠临床前模型中与双重 PARP1/2 抑制剂相比，显示出较低的血液学毒性[3] 为了确定 Saruparib (AZD5305) 的 PARP1 选择性是否能减轻在大鼠临床前模型中观察到的双重 PARP1/2 抑制剂的血液学毒性，我们进行了大鼠对比研究 (16, 17)。Saruparib (AZD5305) 和临床非 PARP1 选择性 PARP 抑制剂每日给药一次，持续 14 天：AZD5305 1 mg/kg，每日一次；奥拉帕尼 100 mg/kg，每日一次；尼拉帕尼 57 mg/kg，每日一次。 AZD5305 和奥拉帕尼的暴露量旨在覆盖其各自细胞的 IC95 值约 24 小时（图 5A；虚线表示 IC95）。57 mg/kg 尼拉帕尼剂量产生的游离 AUC(0–24) 为 13.7 μmol/L/小时，与已报道的 300 mg 临床剂量产生的临床游离 AUC 11.4 μmol/L/小时 (18) 大致相符。随后进行了外周血连续血液学分析（图 5B；补充图 S5A–S5C），并使用流式细胞术直接评估了实验结束时的骨髓谱系前体细胞（图 5C；补充图 S5D）。与奥拉帕尼治疗后报道的临床贫血结果一致（14, 19, 20），我们观察到外周血中网织红细胞（未成熟红细胞）数量较对照组持续减少，尽管总红细胞量和血红蛋白水平在本项为期14天的研究中才开始显现变化（图5B；补充图S5A）。其他血细胞谱系未观察到显著变化（补充图S5A）。与外周血中观察到的变化一致，骨髓谱系前体细胞的流式细胞术检测显示红系前体细胞数量减少，而髓系和血小板前体细胞未受影响（图5C；补充图S5D）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙鲁帕尼是一种口服生物利用度高的核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，具有潜在的化疗/放疗增敏和抗肿瘤活性。给药后，沙鲁帕尼选择性地靶向并结合PARP，阻止PARP介导的单链DNA断裂修复（通过碱基切除修复途径）。这会增强DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，最终导致细胞凋亡。这可能增强DNA损伤药物的细胞毒性。PARP催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化修饰，这些核蛋白发出信号并募集其他蛋白来修复受损的DNA，而单链DNA断裂会激活PARP。 PARP介导的修复通路在多种癌细胞类型中均存在异常调控。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂已彻底改变了晚期卵巢癌的治疗格局，并拓展了其他肿瘤类型（包括乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌）的治疗选择。然而，尽管PARP抑制剂在目前的治疗手段中取得了成功，但并非所有患者都能从中获益，因为存在原发性耐药，而不同的获得性耐药机制也可能导致疾病在治疗过程中进展。此外，PARP抑制剂的毒性，主要是骨髓抑制，导致部分患者在单药治疗中出现不良反应，并限制了PARP抑制剂在某些合理联合治疗策略中的应用，例如化疗和靶向治疗方案。目前已获批准的PARP抑制剂对PARP1和PARP2酶的效力基本相当。本文将介绍已进入I期临床试验的新一代PARP1选择性抑制剂的研发进展。这些抑制剂在临床前研究中展现出更高的PARP1抑制效力和极高的PARP1选择性——这些特性有望提高临床疗效并拓宽治疗窗口。目前已启动首次人体临床试验，旨在确定这些新型药物的安全性、耐受性、II期推荐剂量以及抗肿瘤活性。如果成功，新一代PARP1选择性药物有望在现有PARP抑制剂治疗模式的基础上，进一步拓展癌症治疗的疗效。[1]
聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂已获批用于治疗包括BRCA突变在内的同源重组修复缺陷型肿瘤。然而，部分PARP抑制剂与一线化疗联合使用时疗效不佳，通常是由于血液毒性重叠所致。目前已获批准的PARP抑制剂对PARP1的选择性低于PARP2和其他16种PARP家族成员，我们推测这可能是导致毒性的原因之一。近期文献表明，PARP1抑制和PARP1-DNA捕获是BRCA突变背景下发挥疗效的关键。本文描述了化合物25（AZD5305）的结构和性质设计，该化合物是一种高效且选择性的PARP1抑制剂和PARP1-DNA捕获剂，在BRCA突变HBCx-17 PDX模型中表现出优异的体内疗效。化合物25对PARP1的选择性远高于其他PARP家族成员，具有良好的二级药理学和理化性质，在临床前动物模型中表现出优异的药代动力学特性，且对体外培养的人骨髓祖细胞的影响较小。[2] 目的：我们假设单独抑制和捕获PARP1即可达到抗肿瘤活性。特别是，我们旨在实现对PARP2的选择性，因为PARP2已被证明在动物模型中对造血/干细胞祖细胞的存活起着重要作用。我们开发AZD5305的目的是为了提高临床疗效并拓宽治疗窗口。这种新一代PARP抑制剂（PARPi）有望彻底改变第一代PARPi的临床疗效，尤其是在联合用药的情况下。实验设计：在体外测试了AZD5305的PARylation抑制、PARP-DNA捕获和抗增殖能力。在小鼠异种移植和PDX模型中评估了其体内疗效。在大鼠模型中评估了其血液毒性，包括单药治疗和联合治疗。结果：AZD5305是一种高效且选择性的PARP1抑制剂，对PARP1的选择性比PARP2高500倍。AZD5305抑制DNA修复缺陷细胞的生长，对其他细胞的影响极小或无影响。与第一代PARP抑制剂不同，AZD5305在预测的临床有效剂量下，对大鼠临床前模型中的血液学参数影响甚微。每日一次给予≥0.1 mg/kg剂量AZD5305治疗的动物模型，其肿瘤消退程度高于每日一次给予100 mg/kg奥拉帕尼治疗的动物模型，且缓解持续时间更长。结论：AZD5305能够高效且选择性地抑制PARP1，从而产生卓越的抗增殖活性，并对DNA修复缺陷细胞和DNA修复功能正常细胞具有前所未有的选择性。这些数据证实了以下假设：仅靶向PARP1即可保留非选择性PARP抑制剂的治疗优势，同时降低血液毒性的风险。AZD5305目前正在进行I期临床试验[3]。 |
| 分子式 |
C22H26N6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
406.4808
|
| 精确质量 |
406.21
|
| 元素分析 |
C, 65.01; H, 6.45; N, 20.68; O, 7.87
|
| CAS号 |
2589531-76-8
|
| PubChem CID |
155586901
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
1.1
|
| tPSA |
90.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
660
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WQAVGRAETZEADU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N6O2/c1-3-16-11-19-20(26-21(16)29)10-15(12-24-19)14-27-6-8-28(9-7-27)17-4-5-18(25-13-17)22(30)23-2/h4-5,10-13H,3,6-9,14H2,1-2H3,(H,23,30)(H,26,29)
|
| 化学名 |
5-[4-[(7-ethyl-6-oxo-5H-1,5-naphthyridin-3-yl)methyl]piperazin-1-yl]-N-methylpyridine-2-carboxamide
|
| 别名 |
AZD-5305; AZD5305; 2589531-76-8; Saruparib; 16MZ1V3RBT; AZD-5305 [WHO-DD]; example 4 [WO2021013735]; 5-(4-((7-Ethyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-methylpicolinamide; AZD 5305
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5~20 mg/mL (30.8~49.2 mM)
Ethanol: 2 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 0.8mg/ml (1.97mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4601 mL | 12.3007 mL | 24.6015 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2301 mL | 2.4601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
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