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AZD9496

别名: AZD-9496; AZD9496; AZD 9496 3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-2,3,4,9-四氢-3-甲基-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基]苯基]-2-丙酸; (E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-基]苯基]丙烯酸;AZD9496
目录号: V2554 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AZD9496 是一种新型、有效、口服生物可利用的选择性雌激素受体 (ERα) 下调剂和拮抗剂，IC50 为 0.28 nM，Ki 为 0.7 nM。
AZD9496 CAS号: 1639042-08-2
产品类别: ERR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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  • AZD9496 maleate
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纯度: ≥98%

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NMR
产品说明书
产品描述
AZD9496 是一种新型、有效、口服生物可利用的选择性雌激素受体 (ERα) 下调剂和拮抗剂，IC50 为 0.28 nM，Ki 为 0.7 nM。 AZD9496 与 ERα 和 ERβ 亚型结合，具有 pmol/L 等价结合。 AZD9496 在体外特异性靶向 ERα 以诱导下调。此外，它在体内和体外都能对抗和抑制突变型 ER。 AZD9496 ERα 结合、ERα 下调和 ERα 拮抗作用的 IC50 值分别为 0.82、0.14 和 0.28 nM。在体外，AZD9496 结合并下调具有临床意义的 ESR1 突变体，并且在具有 D538G 突变的 ESR1 突变患者衍生的异种移植模型中，它可以阻止肿瘤生长。综合考虑，药理学数据表明 AZD9496 是一种选择性雌激素受体拮抗剂和 ER(+) 乳腺细胞的下调剂，可以口服，并且是非甾体类药物。因此，它可能对 ER(+) 乳腺癌患者有重大帮助。目前 I 期临床试验正在评估 AZD9496。
生物活性&实验参考方法
靶点
ERα antagonism (IC50 = 0.28 nM); ERα downregulation (IC50 = 0.14 nM); ERα binding (IC50 = 0.82 )
体外研究 (In Vitro)
AZD9496 表现出 ERα 结合、下调和拮抗作用的效力，IC50 值分别为 0.82 nM、0.14 nM 和 0.28 nM。 AZD9496 的 EC50 为 0.04 nM，可显着抑制 MCF-7 细胞生长[1]。研究发现AZD9496对以下测试的核激素受体表现出高度选择性：黄体酮受体（PR），IC50=0.54 μM；糖皮质激素受体（GR），IC50=9.2 μM；雄激素受体（AR），IC50=30 μM[2]。
体内研究 (In Vivo)
在雌激素依赖性 MCF-7 异种移植模型中，低至 0.5 mg/kg 的剂量即可显着抑制肿瘤生长。这种作用伴随着 PR 蛋白水平的剂量依赖性降低，表明是有效的拮抗剂。与单独治疗相比，AZD9496联合CDK4/6抑制剂和PI3K通路具有额外的生长抑制作用。当每天口服一次 AZD9496，剂量为 5 和 25 mg/kg 时，与 ICI 182780 对照相比，子宫重量显着增加（P<0.001），但不如 ICI 47699 显着（P=0.001）。 1]。 AZD9496 还在 HCC-1428 LTED 细胞系的长期雌激素剥夺模型 (LTED) 中进行了测试，该细胞系被认为是最准确的芳香酶抑制模型，因为它能够在缺乏雌激素的情况下生长。 AZD9496有实质性影响；在此模型中，5 mg/kg 剂量下可观察到肿瘤消退[2]。
酶活实验
AZD9496 是一种有效的、口服生物可利用的、选择性的雌激素受体拮抗剂和下调剂 (Ki=0.7 nM)。
细胞实验
AZD9496、ICI 182780 和 ICI 47699 对 MCF-7 细胞 ERα 肽周转的影响。维持无类固醇条件指定的持续时间，并且细胞在含有 13C615N4 L-精氨酸的 SILAC 培养基中生长，以将 ERα 肽标记为“重”（蓝线）。然后，将培养物切换到未标记的 L-精氨酸，用 0.1% DMSO、300 nM Tamoxife、100 nM AZD9496 或 100 nM ICI 182780 将新合成的蛋白质标记为“正常”（红线）。显示的数据是平均值两个独立的实验[1]。
动物实验
Mice: The effectiveness of AZD9496 in an MCF-7 xenograft model in vivo. PEG/captisol (vehicle) or AZD9496 (0.02, 0.1, 0.5, 10, and 50 mg/kg, p.o., q.d.) are the daily doses given to MCF-7 xenografts cultivated in male SCID mice. Every few months, the growth of the tumor is measured with a caliper, and the mean tumor volumes for every dose group are plotted.
参考文献

[1]. AZD9496: An Oral Estrogen Receptor Inhibitor That Blocks the Growth of ER-Positive and ESR1-Mutant Breast Tumors in Preclinical Models. Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18.

[2]. Optimization of a Novel Binding Motif to (E)-3-(3,5-Difluoro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic Acid (AZD9496), a Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H25F3N2O2
分子量
442.47
精确质量
442.19
元素分析
C, 67.86; H, 5.70; F, 12.88; N, 6.33; O, 7.23
CAS号
1639042-08-2
相关CAS号
AZD9496 maleate;1639042-28-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
C[C@@H]1CC2=C([C@H](N1CC(C)(C)F)C3=C(C=C(C=C3F)/C=C/C(=O)O)F)NC4=CC=CC=C24
InChi Key
DFBDRVGWBHBJNR-BBNFHIFMSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H25F3N2O2/c1-14-10-17-16-6-4-5-7-20(16)29-23(17)24(30(14)13-25(2,3)28)22-18(26)11-15(12-19(22)27)8-9-21(31)32/h4-9,11-12,14,24,29H,10,13H2,1-3H3,(H,31,32)/b9-8+/t14-,24-/m1/s1
化学名
(E)-3-[3,5-difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]prop-2-enoic acid
别名
AZD-9496; AZD9496; AZD 9496
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~88 mg/mL (~198.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~88 mg/mL (~198.9 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2600 mL 11.3002 mL 22.6004 mL
5 mM 0.4520 mL 2.2600 mL 4.5201 mL
10 mM 0.2260 mL 1.1300 mL 2.2600 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03236974 Completed Drug: Standard Arm - Fulvestrant
Drug: AZD9496		 Postmenopausal Women With ER+
HER2- Primary Breast Cancer		 AstraZeneca October 5, 2017 Phase 1
NCT02248090 Completed Drug: AZD9496 ER+ HER2- Advanced Breast
Cancer		 AstraZeneca October 22, 2014 Phase 1
NCT02780713 Completed Drug: AZD9496
(Reference)
Drug: AZD9496 Variant A		 Breast Cancer AstraZeneca June 2, 2016 Phase 1
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