规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
ERα antagonism (IC50 = 0.28 nM); ERα downregulation (IC50 = 0.14 nM); ERα binding (IC50 = 0.82 )
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体外研究 (In Vitro) |
AZD9496 表现出 ERα 结合、下调和拮抗作用的效力,IC50 值分别为 0.82 nM、0.14 nM 和 0.28 nM。 AZD9496 的 EC50 为 0.04 nM,可显着抑制 MCF-7 细胞生长[1]。研究发现AZD9496对以下测试的核激素受体表现出高度选择性:黄体酮受体(PR),IC50=0.54 μM;糖皮质激素受体(GR),IC50=9.2 μM;雄激素受体(AR),IC50=30 μM[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在雌激素依赖性 MCF-7 异种移植模型中,低至 0.5 mg/kg 的剂量即可显着抑制肿瘤生长。这种作用伴随着 PR 蛋白水平的剂量依赖性降低,表明是有效的拮抗剂。与单独治疗相比,AZD9496联合CDK4/6抑制剂和PI3K通路具有额外的生长抑制作用。当每天口服一次 AZD9496,剂量为 5 和 25 mg/kg 时,与 ICI 182780 对照相比,子宫重量显着增加(P<0.001),但不如 ICI 47699 显着(P=0.001)。 1]。 AZD9496 还在 HCC-1428 LTED 细胞系的长期雌激素剥夺模型 (LTED) 中进行了测试,该细胞系被认为是最准确的芳香酶抑制模型,因为它能够在缺乏雌激素的情况下生长。 AZD9496有实质性影响;在此模型中,5 mg/kg 剂量下可观察到肿瘤消退[2]。
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酶活实验 |
AZD9496 是一种有效的、口服生物可利用的、选择性的雌激素受体拮抗剂和下调剂 (Ki=0.7 nM)。
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细胞实验 |
AZD9496、ICI 182780 和 ICI 47699 对 MCF-7 细胞 ERα 肽周转的影响。维持无类固醇条件指定的持续时间,并且细胞在含有 13C615N4 L-精氨酸的 SILAC 培养基中生长,以将 ERα 肽标记为“重”(蓝线)。然后,将培养物切换到未标记的 L-精氨酸,用 0.1% DMSO、300 nM Tamoxife、100 nM AZD9496 或 100 nM ICI 182780 将新合成的蛋白质标记为“正常”(红线)。显示的数据是平均值两个独立的实验[1]。
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动物实验 |
Mice: The effectiveness of AZD9496 in an MCF-7 xenograft model in vivo. PEG/captisol (vehicle) or AZD9496 (0.02, 0.1, 0.5, 10, and 50 mg/kg, p.o., q.d.) are the daily doses given to MCF-7 xenografts cultivated in male SCID mice. Every few months, the growth of the tumor is measured with a caliper, and the mean tumor volumes for every dose group are plotted.
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参考文献 |
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分子式 |
C25H25F3N2O2
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分子量 |
442.47
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精确质量 |
442.19
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元素分析 |
C, 67.86; H, 5.70; F, 12.88; N, 6.33; O, 7.23
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CAS号 |
1639042-08-2
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相关CAS号 |
AZD9496 maleate;1639042-28-6
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C[C@@H]1CC2=C([C@H](N1CC(C)(C)F)C3=C(C=C(C=C3F)/C=C/C(=O)O)F)NC4=CC=CC=C24
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InChi Key |
DFBDRVGWBHBJNR-BBNFHIFMSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H25F3N2O2/c1-14-10-17-16-6-4-5-7-20(16)29-23(17)24(30(14)13-25(2,3)28)22-18(26)11-15(12-19(22)27)8-9-21(31)32/h4-9,11-12,14,24,29H,10,13H2,1-3H3,(H,31,32)/b9-8+/t14-,24-/m1/s1
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化学名 |
(E)-3-[3,5-difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]prop-2-enoic acid
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2600 mL | 11.3002 mL | 22.6004 mL | |
5 mM | 0.4520 mL | 2.2600 mL | 4.5201 mL | |
10 mM | 0.2260 mL | 1.1300 mL | 2.2600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03236974 | Completed | Drug: Standard Arm - Fulvestrant Drug: AZD9496 |
Postmenopausal Women With ER+ HER2- Primary Breast Cancer |
AstraZeneca | October 5, 2017 | Phase 1 |
NCT02248090 | Completed | Drug: AZD9496 | ER+ HER2- Advanced Breast Cancer |
AstraZeneca | October 22, 2014 | Phase 1 |
NCT02780713 | Completed | Drug: AZD9496 (Reference) Drug: AZD9496 Variant A |
Breast Cancer | AstraZeneca | June 2, 2016 | Phase 1 |
Crystal structure of the LBD of ERα in complex with AZD9496.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. th> |
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Effect of AZD9496, fulvestrant, and tamoxifen on ERα peptide turnover in MCF-7 cells.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. td> |
ERα-mediated agonism in MCF-7 cells and immature female rat endometrial tissue.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. td> |
In vivoefficacy of AZD9496 in MCF-7 xenograft model.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. th> |
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Tumor regressions with AZD9496 in combination with mTOR, PIKC, and CDK4/6 inhibitors in MCF-7 xenograft model and in HCC1428 LTED model.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. td> |
AZD9496 is efficacious againstESR1mutantsin vitroandin vivo.Cancer Res. 2016 Jun 1;76(11):3307-18. td> |