| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor
Histamine H1 receptor (H1R) (Ki=0.6 nM for human H1R; IC50=1.2 nM for rat H1R) [1] SARS-CoV-2 Spike protein/ACE2 receptor (IC50=12.3 μM for inhibiting virus entry into Vero cells) [4] Histamine H4 receptor (H4R) (Ki=45 nM, weak antagonistic activity) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠肥大 RBL-2H3 细胞系中，Azelastine 抑制 Ag 和 ionomycin 诱导的 TNF-α 释放，IC50 值分别为 25.7 mM 和 1.66 mM。 Azelastine 还抑制 Ag 刺激的细胞中 TNF-α mRNA 表达、TNF-α 蛋白合成和释放，并且可能与这些效应相关，抑制 Ca2+ 内流。在离子霉素刺激的细胞中，氮卓斯汀对 TNF-α 释放的抑制程度大于 mRNA 表达/蛋白质合成和 Ca2+ 流入，表明氮卓斯汀通过干扰除 Ca2+ 以外的信号，比 TNF-α 的转录或产生更有效地抑制释放过程。 。在离子霉素刺激后 1 小时添加氮卓斯汀也立即阻止随后细胞中产生的 TNF-α 的释放，而不影响 Ca2+ 流入。 Azelastine 抑制离子霉素诱导的蛋白激酶 C 向膜的易位，但不抑制 Ag 诱导的蛋白激酶 C 易位。盐酸氮卓斯汀 (Azeptin) 剂量依赖性地抑制人牙龈成纤维细胞 (HF) 中的 DNA 和蛋白质合成，还抑制人外周血淋巴细胞 (PBL) 的胚细胞发生。盐酸氮卓斯汀 (Azeptin) 可抑制小鼠腹膜巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶 mRNA 水平和 NO 生成。 Azelastine 抑制正常人肥大细胞中 IL-6、TNF-α 和 IL-8 的分泌以及 NF-kappaB 激活和细胞内钙离子水平。
放射性配体结合实验证实，盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）是强效竞争性H1R拮抗剂，以高亲和力置换[3H]-吡拉明。它还可抑制表达人H1R的HeLa细胞中组胺诱导的钙动员，IC50=1.8 nM[1] - 人鼻上皮细胞（HNECs）经组胺（10 μM）刺激后，用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.1 μM-10 μM）处理可剂量依赖性下调H1R的mRNA和蛋白表达（10 μM时下调48%），减少IL-6和TNF-α分泌（10 μM时分别减少52%和45%），并抑制NF-κB激活[5] - 感染SARS-CoV-2（MOI=0.1）的Vero细胞经盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（1 μM-50 μM）处理后，药物呈浓度依赖性抑制病毒复制，IC50=12.3 μM，25 μM时病毒空斑形成减少68%，且不影响细胞活力[4] - 从糖尿病高脂血症大鼠中分离的主动脉平滑肌细胞（RASMCs）经盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（1 μM-20 μM）处理后，20 μM浓度时可减少细胞内胆固醇蓄积（42%），抑制碱性磷酸酶（ALP）活性（38%）——ALP是血管钙化的标志物[2] - 经LPS（1 μg/mL）刺激的小鼠RAW 264.7巨噬细胞，用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.5 μM-10 μM）与地塞米松（0.1 μM）联合处理后，10 μM浓度时可增强地塞米松诱导的iNOS和COX-2表达抑制，进一步减少NO和PGE2生成（分别减少35%和30%）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸氮卓斯汀（4 mg/kg；口服；每日；持续 8 周）（4 mg/kg；口服；每日；持续 8 周）显着降低患者的血糖、HbA1c、血清碱性磷酸酶 (ALP)、骨钙素和载脂蛋白 B糖尿病高脂血症大鼠模型[2]。
盐酸氮卓斯汀（4 mg/kg；口服；每日；持续 8 周）可改善糖尿病高脂血症大鼠模型[2]的血脂状况（LDL-c 降低和 HDL-c 升高） . 盐酸氮卓斯汀（4 mg/kg；口服；每日；持续 8 周）可减少糖尿病高脂血症大鼠模型中的钙沉积和主动脉钙化[2]。 糖尿病高脂血症大鼠模型（链脲佐菌素+高脂饮食诱导）：口服盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（5 mg/kg/天、10 mg/kg/天）治疗8周，分别使血清总胆固醇（TC）降低28%和36%、甘油三酯（TG）降低25%和33%、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低32%和41%。10 mg/kg/天剂量时主动脉钙化评分降低45%，并下调主动脉Runx2和BMP-2表达[2] - 小鼠哮喘模型（卵清蛋白+氢氧化铝致敏）：鼻内给予盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.1 mg/kg/天）联合地塞米松（0.1 mg/kg/天）治疗7天，与单独使用地塞米松相比，对乙酰甲胆碱的气道高反应性（AHR）降低58%，支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞浸润减少62%，肺组织中IL-4、IL-5和IL-13分泌受到抑制[3] - 过敏性鼻炎患者临床试验：鼻内给予盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（140 μg/天）治疗4周，与安慰剂相比，鼻部症状（喷嚏、流涕、瘙痒）改善65%，眼部症状（瘙痒、发红）改善58%，给药后症状缓解可持续12小时[1] - 慢性特发性荨麻疹患者临床试验：口服盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（4 mg/天）治疗6周，风团数量和瘙痒程度分别减少70%和68%，且无镇静作用[1] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验：从表达人H1R的HeLa细胞或大鼠脑组织中制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.01 nM-100 nM）在37°C孵育90分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- SARS-CoV-2进入抑制实验：将Vero细胞接种于96孔板，培养至80%汇合。用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（1 μM-50 μM）预处理细胞1小时，再用SARS-CoV-2（MOI=0.1）感染24小时。向转染病毒报告质粒的细胞中加入荧光素酶底物，通过检测发光强度量化病毒进入效率，基于量效曲线计算IC50[4] |
| 细胞实验 |
细胞系：人鼻上皮细胞 (HNEpC)
浓度：100 μM、400 μM 孵育时间：21 天 结果：抑制 HNEpC 生长。 人鼻上皮细胞实验：从鼻黏膜活检组织中分离HNECs，在气液界面（ALI）培养基中培养。用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.1 μM-10 μM）预处理细胞1小时，再用组胺（10 μM）刺激24小时。提取总RNA和蛋白，通过RT-PCR和Western blot检测H1R表达；ELISA法检测培养上清中IL-6和TNF-α水平；免疫荧光法（p65核转位）评估NF-κB激活情况[5] - RASMC钙化实验：从糖尿病高脂血症大鼠中分离RASMCs，在钙化培养基（高糖+β-甘油磷酸）中培养。用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（1 μM-20 μM）处理细胞7天，比色法检测细胞内胆固醇含量；p-硝基苯基磷酸底物法检测ALP活性；RT-PCR定量Runx2和BMP-2的mRNA水平[2] - 巨噬细胞炎症实验：将RAW 264.7巨噬细胞接种于6孔板，培养24小时。用盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl; Allergodil）（0.5 μM-10 μM）和地塞米松（0.1 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。提取蛋白通过Western blot分析iNOS和COX-2表达；Griess试剂检测NO生成；ELISA法检测PGE2水平[3] |
| 动物实验 |
雄性Wistar白化大鼠（150-170 g），糖尿病高脂血症大鼠模型
4 mg/kg 每日口服给药，持续8周 糖尿病高脂血症大鼠实验：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）腹腔注射链脲佐菌素（50 mg/kg）诱导糖尿病，并喂食高脂饮食4周建立模型。将大鼠随机分为对照组、低剂量组（5 mg/kg/天）和高剂量组（10 mg/kg/天）盐酸氮卓斯汀（Allergodil）。将药物溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，每日灌胃一次，持续8周。每月采集血样检测血脂谱；处死后，采集主动脉组织进行钙化染色和分子分析[2] - 小鼠哮喘模型实验：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第14天腹腔注射卵清蛋白（10 μg）+氢氧化铝（2 mg）进行致敏。从第21天到第27天，小鼠每天经鼻内给予卵清蛋白（50 μg/50 μL）进行激发。每次激发前1小时经鼻内给予盐酸氮卓斯汀（Allergodil）（0.1 mg/kg）和地塞米松（0.1 mg/kg）。第28天，通过体积描记法测量气道高反应性（AHR）；收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数；采集肺组织进行细胞因子分析[3] - 临床试验方案（过敏性鼻炎）：中重度过敏性鼻炎成年患者（18-65岁）随机接受鼻内盐酸氮卓斯汀（Allergodil）（140 μg，每日两次）或安慰剂治疗，疗程4周。每日记录症状评分（0-3分制）；研究期间监测不良事件[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度为80%；口服给药后4-5小时达到血浆峰浓度（Cmax）。鼻内给药导致全身吸收极少（生物利用度<10%）[1]
- 分布：分布容积（Vd）为14.5 L/kg；广泛分布于组织中，几乎不透过血脑屏障[1] - 代谢：主要在肝脏经细胞色素P450（CYP）3A4和2D6代谢生成去甲基氮卓斯汀（活性代谢物）[1] - 排泄：75%的剂量经尿液排泄（40%为原药，35%为代谢物），20%经粪便排泄。阿泽拉斯汀的消除半衰期（t1/2）为 22 小时，去甲基阿泽拉斯汀的消除半衰期为 45 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：盐酸阿泽拉斯汀（Allergodil）在人体内的血浆蛋白结合率为90-95%[1]
- 急性毒性：大鼠和小鼠的LD50（口服）>2000 mg/kg；未见死亡或严重临床症状（例如，惊厥、呼吸抑制）的报道[1] - 慢性毒性：大鼠长期（6个月）以50 mg/kg/天的剂量给药，未显示明显的肝肾毒性；停药后肝酶水平的轻微升高可逆[1] - 临床副作用：鼻内给药可能导致8-10%的患者出现轻微的局部刺激（鼻腔灼烧感、苦味）；口服给药可能导致5-7%的患者出现头痛、疲劳和口干。治疗剂量下无镇静或认知障碍[1] - 药物相互作用：与 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）合用可使血浆阿泽司汀浓度升高 40-50%；与 CYP2D6 底物或抑制剂无显著相互作用[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸氮卓斯汀是氮卓斯汀的盐酸盐。它具有抑制血小板聚集、扩张支气管、抗哮喘、抗过敏、H1受体拮抗以及抑制EC 1.13.11.34（花生四烯酸5-脂氧合酶）的作用。它含有氮卓斯汀。
盐酸氮卓斯汀是氮卓斯汀的盐酸盐形式，氮卓斯汀是一种具有抗组胺活性的酞嗪酮衍生物。盐酸氮卓斯汀与组胺竞争H1受体，从而减弱组胺对效应细胞的作用，并减轻组胺介导的过敏反应症状，例如支气管收缩、血管舒张、毛细血管通透性增加和胃肠道平滑肌痉挛性收缩。 另见：氮卓斯汀（具有活性部分）；盐酸氮卓斯汀；丙酸氟替卡松（成分之一）。 盐酸氮卓斯汀（Allergodil）是一种第二代组胺H1受体拮抗剂，具有额外的抗炎、抗过敏和免疫调节作用[1,3,5] 其作用机制包括竞争性H1R拮抗、抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞释放组胺、抑制促炎细胞因子的产生以及调节转录因子（例如NF-κB）[1,5] 适应症包括中重度过敏性鼻炎（鼻内/口服）和慢性特发性荨麻疹（口服）[1] 它通过协同抑制气道炎症来增强皮质类固醇（例如地塞米松）的抗哮喘作用，为类固醇依赖性哮喘提供了一种治疗选择[3] 在糖尿病高脂血症患者中在小鼠中，它通过下调钙化相关基因（Runx2、BMP-2）发挥降血脂和抗主动脉钙化作用[2] 它通过靶向刺突蛋白-ACE2相互作用抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞，提示其可能用于治疗COVID-19[4] |
| 分子式 |
C22H25CL2N3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
418.36
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| 精确质量 |
417.137
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| 元素分析 |
C, 63.16; H, 6.02; Cl, 16.95; N, 10.04; O, 3.82
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| CAS号 |
79307-93-0
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| 相关CAS号 |
Azelastine; 58581-89-8; Azelastine-13C,d3 hydrochloride
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| PubChem CID |
54360
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.25 g/cm3
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| 沸点 |
533.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
225-229ºC
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| 闪点 |
276.7ºC
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| LogP |
5.037
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| tPSA |
38.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
558
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C1N(C2CCCN(C)CC2)N=C(CC2C=CC(Cl)=CC=2)C2C1=CC=CC=2
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| InChi Key |
YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24ClN3O.ClH/c1-25-13-4-5-18(12-14-25)26-22(27)20-7-3-2-6-19(20)21(24-26)15-16-8-10-17(23)11-9-16;/h2-3,6-11,18H,4-5,12-15H2,1H3;1H
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| 化学名 |
4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-methylazepan-4-yl)phthalazin-1-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3903 mL | 11.9514 mL | 23.9029 mL | |
| 5 mM | 0.4781 mL | 2.3903 mL | 4.7806 mL | |
| 10 mM | 0.2390 mL | 1.1951 mL | 2.3903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06008860 | Recruiting | Drug: Experimental: Primary Cohort Other: Placebo Comparator: Primary Cohort - Placebo |
COVID-19 | University of Chicago | July 1, 2023 | Phase 4 |
| NCT06126952 | Recruiting | Drug: Treatment A: Azelastine hydrochloride 0.15% nasal spray Drug: Treatment B: Placebo (Azelastine 0.15% vehicle) nasal spray |
Seasonal Allergic Rhinitis |
MEDA Pharma GmbH & Co. KG | October 30, 2023 | Phase 2 |
| NCT05626621 | Recruiting | Drug: Mometasone (1 mg) and Azelastine (1 mg) Nasal Irrigation Drug: Mometasone Nasal Irrigation (1 mg capsule) |
Chronic Rhinitis | NorthShore University HealthSystem |
November 23, 2022 | Phase 4 |
| NCT04264637 | Completed | Drug: Azelastine hydrochloride (BAYR9258) Drug: Placebo |
Allergic Rhinitis | Bayer | February 3, 2020 | Phase 3 |
| NCT00612118 | Recruiting | Drug: azelastine hydrochloride Drug: GSK256066 |
Rhinitis, Allergic, Seasonal Allergic Rhinitis |
GlaxoSmithKline | February 2008 | Phase 2 |
|
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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