| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Azilsartan Medoxomil targets the angiotensin II receptor type 1 (AT1). After hydrolysis to azilsartan, it acts as a potent and selective AT1 receptor antagonist. It has an IC50 of 0.62 nM for the AT1 receptor. Azilsartan lowers blood pressure by blocking the action of angiotensin II. It also inhibits the accumulation of AII-induced inositol 1-phosphate in cell-based assays with an IC50 of 9.2 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿齐沙坦酯是一种前药，口服后在肠道和血浆中经酯水解迅速转化为活性成分阿齐沙坦（TAK-536）。阿齐沙坦选择性地阻断血管平滑肌和肾上腺中血管紧张素II与AT1（血管紧张素II 1型）受体的结合，从而促进血管舒张并降低醛固酮的作用。阿齐沙坦是AT1受体的高选择性拮抗剂，IC50值为2.6 nM，对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高10,000倍以上，且未显示对其他心脏受体或离子通道的亲和力。即使游离化合物被清除后，阿齐沙坦的抑制作用仍然存在（IC50值为7.4 nM）。阿齐沙坦还能抑制血管紧张素II诱导的肌醇1-磷酸（IP1）在细胞实验中的积累，IC50值为9.2 nM，且该抑制作用不受洗脱的影响（IC50值为81.3 nM）。
激酶活性测定：采用放射性配体结合实验，使用包被有4.4至6.2 fmol受体/孔（10 μg膜蛋白/孔）的人AT1受体微孔板。将包被有膜的微孔板与45 μl含有不同浓度测试化合物的测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl2，1 mM EDTA和0.005% CHAPS，pH 7.4）在室温下孵育。 90分钟后，向孔中加入5 μl溶于检测缓冲液的125I-Sar1-Ile8-AII（终浓度0.6 nM），并将培养板孵育5小时。每一步均需在振荡器上短暂轻柔地摇动培养板。 细胞检测：肌醇1-磷酸积累的测定。转染人AT1表达质粒24小时后，将培养基更换为饥饿缓冲液（1 mM CaCl2、0.5 mM MgCl2、4.2 mM KCl、146 mM NaCl、5.5 mM葡萄糖和10 mM HEPES，pH 7.3），使细胞处于饥饿状态。然后，向孔中加入5 μl溶于饥饿缓冲液的待测化合物，浓度如所示，并预处理指定时间。饥饿两小时后，加入氯化锂至终浓度为 50 mM，同时加入或不加入 10 nM 血管紧张素 II，并将细胞在 37°C 下继续孵育指定时间。在洗脱实验中，用 100 μl/孔的饥饿缓冲液洗涤细胞一次，以去除未结合的化合物，然后再用血管紧张素 II 刺激。使用 IP-One Tb 试剂盒测定肌醇 1-磷酸 (IP1) 的积累。荧光共振能量转移 (FRET) 信号在酶标仪上进行测量。 体外实验表明，阿齐沙坦酯是一种强效的血管紧张素 II 1 型 (AT1) 受体拮抗剂。它以 2.6 nM 的 IC50 值抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS)。与 AT2 受体相比，它对 AT1 受体的选择性高 10,000 倍以上。在基于细胞的检测中，它抑制 AII 诱导的肌醇 1-磷酸的积累，IC50 为 9.2 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 Koletsky 大鼠模型中，阿齐沙坦治疗可降低血压、基础血浆胰岛素浓度和稳态模型胰岛素抵抗指数，并抑制口服葡萄糖耐量试验期间血浆葡萄糖和胰岛素浓度的过度升高。阿齐沙坦可下调 11β-羟类固醇脱氢酶 1 型的表达。 |
| 酶活实验 |
阿齐沙坦酯的非细胞受体结合试验包括测定其与AT1受体的亲和力。这些试验使用表达AT1受体的组织膜制备物，研究标记的血管紧张素II配体的置换情况。IC50值为0.62 nM，是这些实验中确定的关键参数。此类试验对于表征其作为AT1受体拮抗剂的效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究阿齐沙坦酯的功能效应。这些实验通常使用表达AT1受体的细胞，通过检测该化合物阻断血管紧张素II诱导的信号通路（例如肌醇1-磷酸的积累）的能力来进行。这些研究有助于在细胞水平上证实其作为AT1受体拮抗剂的作用机制。
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| 动物实验 |
悬浮于 5% 阿拉伯胶中；剂量为 1、2 和 3 mg/kg；灌胃给药。 雄性 Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠，肥胖 Koletsky (fak/fak) 大鼠 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收过程中，阿齐沙坦酯水解为阿齐沙坦。口服给药后，血浆中检测不到原药。阿齐沙坦的绝对生物利用度估计为60%。达峰时间（Tmax）为1.5至3小时。阿齐沙坦的稳态血浆浓度在5天内达到，每日一次重复给药不会导致血浆蓄积。口服14C标记的阿齐沙坦酯后，约55%的放射性物质从粪便中回收，约42%从尿液中回收。尿液中回收的剂量中，约15%以阿齐沙坦的形式排出。阿齐沙坦的分布容积约为16升。在大鼠中，极少量的放射性标记药物可穿过血脑屏障。阿齐沙坦可穿过妊娠大鼠的胎盘屏障并分布至胎儿。阿齐沙坦的肾清除率约为 2.3 mL/min。 代谢/代谢物 阿齐沙坦酯水解为活性代谢物，该活性代谢物进一步代谢为两种主要代谢物，这两种代谢物均无药理活性。血浆中的主要代谢物是代谢物 M-II，它是由 CYP2C9 介导的 O-脱烷基化反应生成的。次要代谢物是代谢物 MI，它是由 CYP2C8 和 CYP2B6 介导的脱羧反应生成的。MII 中阿齐沙坦的全身暴露量约为 50%，而 MI 中阿齐沙坦的全身暴露量低于 1%。 生物半衰期 阿齐沙坦的消除半衰期约为11小时。 阿齐沙坦酯是一种口服前药，分子量为568.53 g/mol。口服后，它会分解为活性形式阿齐沙坦。作为一种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），它吸收良好，药代动力学特征适合每日一次给药。其半衰期和其他药代动力学参数已在临床环境中得到充分表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
阿齐沙坦与人血浆蛋白（主要为血清白蛋白）的结合率>99%。即使血浆阿齐沙坦浓度远高于推荐剂量范围，其蛋白结合率也保持稳定。 阿齐沙坦酯的安全性已通过临床应用得到证实。它通常耐受性良好，副作用与其他血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）相似。与所有ARB一样，妊娠期使用阿齐沙坦酯存在胎儿毒性风险。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。阿齐沙坦酯是获批用于治疗高血压的药物。 |
| 参考文献 |
J Pharmacol Exp Ther.2011 Mar;336(3):801-8;Am J Hypertens.2007 May;20(5):579-86.
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| 其他信息 |
药效学
阿齐沙坦酯的药效学作用由其活性代谢物阿齐沙坦介导。阿齐沙坦以剂量依赖的方式抑制血管紧张素II输注引起的升压效应。单次服用32 mg阿齐沙坦可抑制血浆峰浓度时约90%的最大升压效应，并在给药后24小时抑制约60%。在健康受试者中，单次和重复服用阿齐沙坦酯均可导致血浆血管紧张素I和II浓度以及血浆肾素活性升高，而血浆醛固酮浓度降低。与其他血管紧张素受体阻滞剂（ARB）一样，阿齐沙坦以剂量依赖的方式降低外周阻力和血管平滑肌张力。由于阿齐沙坦阻断血管紧张素II受体，因此血管紧张素II对肾素分泌的负反馈调节受到抑制；然而，血浆肾素活性和循环血管紧张素II水平的升高并不会抵消阿齐沙坦的降压作用。抗高血压药物的降压作用在非裔美国患者中可能会减弱。但是，目前尚无建议根据患者的性别、种族或肾功能或肝功能损害程度来调整阿齐沙坦的剂量。阿齐沙坦酯对血清钾或钠水平的影响可以忽略不计。阿齐沙坦不影响血管紧张素II的生物合成或缓激肽水平。它也不与任何参与心血管调节的离子通道结合。 阿齐沙坦酯（TAK-491）是一种强效的口服活性前药，水解后可转化为选择性AT1受体拮抗剂阿齐沙坦。它用于治疗原发性高血压，并且对AT1受体的选择性远高于AT2受体。阿齐沙坦酯是一种已获批准的药物。 |
| 分子式 |
C30H24N4O8
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|---|---|
| 分子量 |
568.53
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| 精确质量 |
568.159
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| 元素分析 |
C, 63.38; H, 4.26; N, 9.85; O, 22.51
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| CAS号 |
863031-21-4
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| 相关CAS号 |
Azilsartan;147403-03-0;Azilsartan-d5;1346599-45-8;Azilsartan medoxomil monopotassium;863031-24-7
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| PubChem CID |
135409642
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
748.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
406.2±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
5.73
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| tPSA |
155.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1OC(COC(C2C3=C(N=C(N3CC3C=CC(C4C(C5NC(=O)ON=5)=CC=CC=4)=CC=3)OCC)C=CC=2)=O)=C(C)O1
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| InChi Key |
QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H24N4O8/c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22(27(35)39-16-24-17(2)40-30(37)41-24)25(23)34(28)15-18-11-13-19(14-12-18)20-7-4-5-8-21(20)26-32-29(36)42-33-26/h4-14H,3,15-16H2,1-2H3,(H,32,33,36)
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| 化学名 |
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 2-ethoxy-1-((2-(5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
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| 别名 |
TAK-491; TAK 491; TAK491; Azilsartan medoxomil; Azilsartan medoxomil potassium; trade name: Edarbi. Ipreziv.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7589 mL | 8.7946 mL | 17.5892 mL | |
| 5 mM | 0.3518 mL | 1.7589 mL | 3.5178 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8795 mL | 1.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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