| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hRAD51 ( IC50 = 27.4 μM )
RAD51 (Ki = 1.5 μM); RAD51-mediated DNA strand exchange (IC50 = 2.0 μM) [2] RAD51 (IC50 = 1.8 μM for DNA binding inhibition) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：B02 是人 RAD51 重组酶的特异性抑制剂，可阻断人胚肾 (HEK) 和乳腺癌细胞中的 HR 修复，并增加它们对多种 DNA 损伤剂的敏感性。此外，B02 还可增强 MM 细胞中地西他滨诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡。 B02 对 RAD51 显示出高特异性，并且在 0 至 200 μM 的浓度范围内不会显着抑制 RAD54。 B02 在人类和小鼠细胞中显示出生物效应。在人胚胎肾 (HEK) 细胞中，B02 会破坏响应 DNA 损伤的 RAD51 灶形成，并抑制 DSB 修复和 DSB 依赖性 HR。 B02 还可以增加癌细胞对化疗 DNA 损伤剂的敏感性。激酶测定：RAD51 Inhibitor B02 (B02) 是人 RAD51 的抑制剂，IC50 为 27.4 μM。细胞测定：将细胞暴露1小时，然后将细胞用PBS染色3次并用含有B02 (5μM)的培养基刷新。 7-10天后，固定细胞并用染色液（0.05%结晶紫、50%甲醇的PBS溶液）染色；最后对细胞集落进行计数。
B02特异性结合RAD51，Ki为1.5 μM，抑制RAD51介导的DNA链交换活性，IC50为2.0 μM [2] 在转染DR-GFP报告基因的U2OS细胞中，它抑制同源重组（HR）修复，10 μM时HR效率降低75% [3] 该化合物增强顺铂和喜树碱在BRCA正常表达癌细胞系中的细胞毒性：A549（5 μM B02时，顺铂IC50从5.2 μM降至1.8 μM）、MCF-7（5 μM B02时，喜树碱IC50从4.7 μM降至1.5 μM）[1][3] 8 μM时诱导A549细胞G2/M期细胞周期阻滞，伴随γ-H2AX灶点增加3.6倍，提示DNA损伤累积 [1] Western blot分析显示，B02（10 μM）不影响HCC1937细胞中RAD51蛋白表达，但阻断其核定位 [3] 10 μM时抑制HeLa细胞克隆形成率达68%，15 μM时诱导A549细胞Annexin V阳性凋亡细胞增加2.8倍 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
B02显着增加顺铂体内的抗肿瘤活性。小鼠可耐受剂量高达 50 mg/kg 的 B02，且体重没有明显下降。在主要解毒器官肾脏和肝脏中未发现 B02 引起的可检测到的形态变化。
小鼠腹腔注射B02（50 mg/kg，每周两次）联合顺铂（3 mg/kg，每周一次），治疗21天后，对A549异种移植瘤的生长抑制率达82%，而顺铂单药组抑制率为45% [1] 在HeLa异种移植模型中，B02（60 mg/kg，腹腔注射，每周两次）联合喜树碱（2 mg/kg，腹腔注射，每周两次）使肿瘤体积减少76%，肿瘤组织中切割型caspase-3表达增加 [1] 药效学分析显示，联合治疗使肿瘤γ-H2AX水平增加2.5倍，证实DNA损伤增强 [1] |
| 酶活实验 |
RAD51 DNA链交换实验：重组RAD51蛋白与环状单链DNA（ssDNA）和线性双链DNA（dsDNA）在反应缓冲液中孵育。加入系列稀释的B02，37°C孵育60分钟后终止反应，琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，定量链交换产物条带强度以计算IC50 [2]
RAD51-DNA结合实验：荧光素标记的dsDNA与RAD51蛋白及系列稀释的B02在结合缓冲液中混合，25°C孵育30分钟后，测量荧光偏振值评估结合亲和力，从剂量-反应曲线计算IC50 [3] |
| 细胞实验 |
WST-1 比色细胞计数测定用于追踪 MM 细胞系的增殖。大约 8000 个细胞/孔与 MM 细胞系一起接种在 96 孔板中。使用或不使用 B02 (10 μM) 处理一小时后，用载体 (DMSO) 或 DOX (20-160 nM) 将细胞再处理 72 小时。每孔培养基按1:10添加WST-1试剂，37°C孵育过程持续4小时。使用分光光度计，450 nm 处的吸光度用于估计相对细胞数。
同源重组修复效率实验：稳定表达DR-GFP报告基因的U2OS细胞转染I-SceI表达质粒以诱导DNA双链断裂，用B02（0.5-20 μM）处理48小时，流式细胞术计数GFP阳性细胞以确定HR效率 [3] 化疗增敏实验：A549和MCF-7细胞接种到96孔板，用B02（0-15 μM）预处理1小时，再与顺铂或喜树碱孵育72小时，比色法检测细胞活力以确定IC50变化 [1][3] 细胞周期与凋亡实验：A549细胞用B02（0-20 μM）处理24小时（细胞周期）或48小时（凋亡）。细胞周期检测：细胞固定后碘化丙啶染色，流式细胞术分析；凋亡检测：Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术检测 [1] 克隆形成实验：HeLa细胞以500个细胞/孔接种到6孔板，加入B02（0-15 μM），孵育14天后，结晶紫染色并计数克隆 [1] |
| 动物实验 |
小鼠：顺铂和B02溶液分别由生理盐水（NS）和聚氧乙烯蓖麻油/二甲基亚砜/生理盐水（1:1:3）配制，并在注射前立即配制。联合治疗组小鼠注射B02（50 mg/kg或按需）和顺铂（4 mg/kg或按需）。B02组小鼠注射B02和生理盐水，顺铂组小鼠注射顺铂和B02溶剂。注射B02（或其溶剂）3小时后，给予顺铂（或生理盐水）。在肿瘤细胞接种后第11、13、15和17天，所有治疗均采用腹腔注射（IP）进行。
A549异种移植模型：将5×10⁶个A549细胞皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150–200 mm³ 时，将小鼠随机分为四组：载体组、顺铂单药组、B02 单药组和联合用药组。B02 配制于 10% DMSO + 90% 玉米油中，每周两次腹腔注射，剂量为 50 mg/kg。顺铂每周腹腔注射，剂量为 3 mg/kg。每周两次测量肿瘤体积和体重，持续 21 天。[1] HeLa 异种移植瘤模型：将 1×10⁷ 个 HeLa 细胞皮下接种到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 200 mm³ 时开始治疗：B02（60 mg/kg，腹腔注射，每周两次）联合喜树碱（2 mg/kg，腹腔注射，每周两次），持续 21 天。收集肿瘤样本进行裂解型 caspase-3 免疫组织化学分析[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项针对裸鼠的21天重复给药研究中，每周两次腹腔注射高达60 mg/kg的B02，未引起明显的体重减轻或血液学参数异常[1]。未观察到明显的肝毒性或肾毒性，治疗组小鼠的血清AST、ALT、肌酐和BUN水平均正常[1]。B02在人血浆中的血浆蛋白结合率为85%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为82%[2]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-(苯甲基)-2-[2-(3-吡啶基)乙烯基]-4-喹唑啉酮属于喹唑啉类化合物。
B02是一种小分子RAD51抑制剂，RAD51是同源重组(HR) DNA修复的关键蛋白[2][3]。 其作用机制是与RAD51结合，阻断其DNA链交换活性和核定位，从而抑制HR修复并增强DNA损伤化疗药物的细胞毒性[1][2][3]。 该化合物显示出作为BRCA功能正常癌症化疗增敏剂的潜力，可克服对铂类和拓扑异构酶抑制剂化疗的耐药性[1][3]。 它被广泛用作研究癌细胞中HR修复和DNA损伤反应通路的研究工具[2]。 |
| 分子式 |
C22H17N3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
339.39
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| 精确质量 |
339.137
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| 元素分析 |
C, 77.86; H, 5.05; N, 12.38; O, 4.71
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| CAS号 |
1290541-46-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5738263
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.01
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| tPSA |
47.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N=C(/C(/[H])=C(\[H])/C2=C([H])N=C([H])C([H])=C2[H])N1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
GEKDQXSPTHHANP-OUKQBFOZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17N3O/c26-22-19-10-4-5-11-20(19)24-21(13-12-17-9-6-14-23-15-17)25(22)16-18-7-2-1-3-8-18/h1-15H,16H2/b13-12+
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| 化学名 |
3-benzyl-2-[(E)-2-pyridin-3-ylethenyl]quinazolin-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (29.46 mM) in 20% DMSO 20% Cremophor EL + 60% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9465 mL | 14.7323 mL | 29.4646 mL | |
| 5 mM | 0.5893 mL | 2.9465 mL | 5.8929 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4732 mL | 2.9465 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
