Balovaptan 中文名称: Balovaptan | RG7314 | Vasopressin Receptor

别名: RG7314; RG-7314; RO-5285119; RG 7314; RG7314; RO5285119; Balovaptan [INN]; Balovaptan [USAN]; RAX5D5AGV6; RG-7314; RO5285119

目录号: V12273 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Balovaptan (RG7314; RG-7314;RO-5285119) 是一种新型强效且脑渗透性加压素 1a (hV1a) 受体拮抗剂，有可能用于治疗自闭症。

Balovaptan CAS号: 1228088-30-9
产品类别: Vasopressin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Balovaptan (RG7314；RG-7314；RO-5285119) 是一种新型强效、脑渗透性加压素 1a (hV1a) 受体拮抗剂，有可能用于治疗自闭症。它抑制 hV1a，对人类 (hV1a) 和小鼠 (mV1a) 受体的 Kis 分别为 1 和 39 nM。 Balovaptan 已于 2018 年 8 月进入 3 期临床开发[1,2]。然而，根据发表在《柳叶刀精神病学》上的一项 3 期随机、安慰剂对照、双盲临床试验的结果，最近的一份报告表明，巴洛伐坦并不能改善患有自闭症谱系障碍的成人的社交和沟通困难 [3]。它的半衰期为 45-47 小时，可以每天口服一次[4]。

生物活性&实验参考方法

靶点	hV1a ( Ki = 1 nM ); mV1a ( Ki = 39 nM )
体外研究 (In Vitro)	Balovaptan (RG7314) 对 hV1a 受体的选择性比 hV2 受体高 30000 倍，对 hOTR（人催产素受体）的选择性高 9891 倍[1]。
体内研究 (In Vivo)	中枢AVP给药刺激V1a、V1b和催产素受体，并诱导小鼠的抓挠行为。在V1a敲除小鼠中，AVP不会引起抓挠。为了探索我们新型V1a受体拮抗剂拮抗脑V1a受体的潜力，在用AVP治疗之前，对小鼠静脉注射了25。令人欣慰的是，发现25可以剂量依赖性地抑制抓挠。与24和25相比，由于其较低的清除率和较高的分布体积，其药代动力学特征更优越，因此我们选择了27种用于外周腹膜内给药。尽管其脑渗透性较差，但27也显示出对AVP诱导的抓挠的剂量依赖性抑制（图8）。[1]
酶活实验	人V1a、人V2、人OTR和小鼠V1a结合亲和力测量[1] 通过RT-PCR从总人肝RNA（V1a）、肾RNA（V2）、乳腺RNA（OTR）或小鼠肝RNA（小鼠V1a）中克隆人和小鼠受体。细胞膜由用编码人V1a、人V2或小鼠V1a的表达载体瞬时转染的HEK293细胞制备。对于人OTR膜制备，选择表达受体的稳定HEK克隆。瞬时或稳定的细胞在20L发酵罐中生长。[1] 对于每种受体，将50 g细胞沉淀重新悬浮在30 mL冰冷的裂解缓冲液中（50 mM HEPES、1 mM EDTA和10 mM MgCl2调节至pH 7.4+蛋白酶抑制剂完全混合物（罗氏诊断）），并用Polytron均质化1分钟。将制剂在4°C下在500 g下离心20分钟，丢弃沉淀，上清液在4°C下在43000 g下离心1小时（19'000 rpm）。将沉淀物重新悬浮在裂解缓冲液+10%蔗糖中。蛋白质浓度通过Bradford法测定，等分试样在-80°C下储存直至使用。[1] 对于加压素受体结合研究，将60mg硅酸钇SPA珠与一等分膜在结合缓冲液（50mM Tris、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2和10mM MgCl2）中混合15分钟。然后将50μL珠/膜混合物加入96孔板的每个孔中，然后加入50μL 4 nM 3H加压素（美国放射性标记化学品）。对于总结合测量，向各孔中加入100μL结合缓冲液；对于非特异性结合，加入100μL用于hOTR的8.4mM冷加压素或冷催产素；对于化合物测试，加入100μL每种化合物在2%DMSO中的连续稀释液。将平板在室温下孵育1小时，在1000g下离心1分钟，并在Packard Top Count上计数。[1] 通过使用终浓度为1nM的3H-催产素在50mM Tris、5mM MgCl2和含0.1%BSA（pH 7.4）缓冲液的膜中过滤结合来测量与人OTR的结合。在如上所述添加化合物并在室温下孵育1小时后，通过真空下通过GF/C过滤器快速过滤终止结合，用测定缓冲液预浸5分钟，并在计数前用冰冷的测定缓冲液洗涤5次。从每个孔中减去非特异性结合计数，并将数据归一化为100%的最大特异性结合集。为了计算IC50，使用非线性回归模型（XLfit）拟合曲线，并使用Cheng-Prussoff方程计算Ki。对每种测定进行的饱和结合实验表明，一个单一的同质结合位点群体被标记。对于受体结合亲和力（Ki）测定，化合物至少测试2次，重复两次，重要化合物测试3至5次，重复一次[1]。
细胞实验	稳定细胞培养和使用荧光成像的人V1a钙通量测定[1] CHO细胞用编码人V1a的表达质粒稳定转染，并在含有10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素、1%l-谷氨酸和200μg/mL遗传霉素的F-12 K中在37°C、10%CO2、95%湿度的培养箱中生长将细胞以50000个细胞/孔的速度在透明底96孔板上铺板24小时，并在测定缓冲液中用2μM Fluo-4-AM染色60分钟。细胞洗涤后，将平板装载在荧光成像平板阅读器（FLIPR）上，将化合物稀释系列加入细胞中，并测量激动剂活性。所测试的化合物均无激动活性。孵育20分钟后，将浓度为最大信号80%的加压素（V1a激动剂）加入平板，并记录钙信号5分钟。由于化合物的拮抗剂活性导致的钙信号减少被拟合到单位点竞争方程中，公式为y=a+（（B-a）/（1+（（x/C）D）），其中y是归一化荧光的百分比，a是最小值y，B是最大值y，C是IC50（抑制50%激动剂诱导荧光的浓度），x是竞争化合物浓度的log10，D是希尔系数。使用以下公式将IC50值转换为表观Kb值：Kb=IC50/1+（激动剂EC80/激动剂EC50）。在独立实验中，在同一天和相同的细胞中测定激动剂EC80和EC50。对于功能拮抗（Kb）测定，所有化合物至少测试2次，重复两次，重要化合物测试3至5次，重复一次[1]。
动物实验	Inhibition of AVP Induced Scratching in Mice[1] NMRI male mice (19–21 g) were used with n = 8 per dose. Animals received an injection of either a potential V1a antagonist (different doses i.c.v. or i.p.- 5 or 30 min prior to AVP treatment, respectively) or vehicle. AVP was then administered (i.c.v.) under a short isoflurane anesthesia at a dose of 3 ng/5 μL 2 min prior to behavioral testing. Animals were then observed for 5 min, and the time spent on scratching was recorded. AVP was dissolved in artificial CSF (cerebrospinal fluid); V1a antagonists were administered i.p. in a 0.3% tween 80 in NaCl 0.9% solution or i.c.v. in artificial CSF.
参考文献	[1]. Discovery of highly selective brain-penetrant vasopressin 1a antagonists for the potential treatment of autism via a chemogenomic and scaffold hopping approach. J Med Chem. 2015 Mar 12;58(5):2275-89.
其他信息	Balovaptan is under investigation in clinical trial NCT01793441 (A Study of RG7314 to Investigate Efficacy and Safety in Individuals With Autism Spectrum Disorders (ASD)). Drug Indication Treatment of autism spectrum disorder

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H24CLN5O
分子量	409.918
精确质量	409.166
元素分析	C, 64.46; H, 5.90; Cl, 8.65; N, 17.09; O, 3.90
CAS号	1228088-30-9
PubChem CID	46200932
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	597.0±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	314.9±32.9 °C
蒸汽压	0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率	1.702
LogP	3.16
tPSA	56.1Å²
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	545
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C=CC2=C(C=1)CN(C)CC1=NN=C(C3CCC(CC3)OC3C=CC=CN=3)N12
InChi Key	GMPZPHGHNDMRKL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H24ClN5O/c1-27-13-16-12-17(23)7-10-19(16)28-20(14-27)25-26-22(28)15-5-8-18(9-6-15)29-21-4-2-3-11-24-21/h2-4,7,10-12,15,18H,5-6,8-9,13-14H2,1H3
化学名	8-chloro-5-methyl-1-(4-pyridin-2-yloxycyclohexyl)-4,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
别名	RG7314; RG-7314; RO-5285119; RG 7314; RG7314; RO5285119; Balovaptan [INN]; Balovaptan [USAN]; RAX5D5AGV6; RG-7314; RO5285119
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~50 mg/mL (~122.0 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~50 mg/mL (~122.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4395 mL	12.1975 mL	24.3950 mL
	5 mM	0.4879 mL	2.4395 mL	4.8790 mL
	10 mM	0.2440 mL	1.2198 mL	2.4395 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03764449	Completed	Drug: Oral Balovaptan Drug: IV Balovaptan	Healthy Volunteers	Hoffmann-La Roche	January 10, 2019	Phase 1
NCT04156646	Recruiting	Drug: Balovaptan Drug: Esomeprazole	Autism Spectrum Disorder	Hoffmann-La Roche	November 19, 2019	Phase 1
NCT03579719	Completed	Drug: Balovaptan Drug: Itraconazole	Healthy Volunteers	Hoffmann-La Roche	July 10, 2018	Phase 1
NCT05401565	Completed	Drug: Balovaptan Drug: Placebo	Stress Disorders, Post-Traumatic	Hoffmann-La Roche	August 2, 2022	Phase 2