Influenza virus[1] Cap-dependent endonuclease (CEN)[1][2]
Influenza virus RNA polymerase PA subunit endonuclease (active form: Baloxavir, BXA): - Recombinant influenza A virus (H5N1) PA endonuclease: Dissociation constant (Ki) = 0.15 μM [3]
- Influenza A virus (H1N1 pdm09, H3N2) PA endonuclease: Half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) = 0.3-0.8 μM [6]
- Influenza B virus (Yamagata/Victoria lineages) PA endonuclease: IC₅₀ = 0.9-1.2 μM [6]
- Influenza A virus (H1N1, I38T mutant, oseltamivir-resistant) PA endonuclease: IC₅₀ = 0.08 μM [5]

体外活性：Baloxavir marboxil（也称为 BXM 或 S-033188）是 Baloxavir（商品名 Xofluza；也称为 Baloxavir Acid、BXA 或 S-033447）的前药。它是由罗氏和盐野义开发的一种口服小分子帽依赖性核酸内切酶抑制剂。巴洛沙韦是基于多替拉韦 (DTG) 的双金属药效团概念，通过合理的分子设计发现的，多替拉韦 (DTG) 是一种人类免疫缺陷病毒 (HIV) 整合酶的链转移抑制剂。 Baloxavir 有效且选择性地抑制甲型和乙型流感病毒聚合酶 PA 亚基内的帽子依赖性核酸内切酶。 2018年2月，巴洛沙韦在日本获得全球首个批准，用于治疗甲型或乙型流感病毒感染。美国、欧盟和其他国家正在进行该适应症的 III 期开发。该药物通过抑制 mRNA 合成的起始来阻止流感病毒的增殖。在临床试验中，单剂量的巴洛沙韦可显着降低病毒滴度并减轻流感症状。 PA I38T 取代是降低 BXA 敏感性的主要途径，A 型病毒和 B 型病毒的 EC50 变化分别为 30 至 50 倍和 7 倍。带有 I38T 取代的病毒在细胞中表现出严重受损的复制适应性，并相应地降低了体外核酸内切酶活性。激酶测定：奥司他韦酸在 MES 测定缓冲液中连续稀释 [32.5 mmol/L MES 和 4 mmol/L CaCl2，溶于 DW（用 4 N NaOH 调节 pH 6.5）]。为了制备 NA 酶溶液，用 0.1% NP-40 灭活病毒原液，并用 MES 测定缓冲液稀释。 10 μL 奥司他韦酸溶液和 10 μL NA 酶溶液混合，37℃孵育 30 分钟，然后加入 30 μL 100 μmol/L 2'-(4-甲基伞形基)-α-DN -乙酰神经氨酸钠盐水合物(MUNANA；Sigma-Aldrich Co., Ltd.)。反应混合物在37℃下孵育60分钟，加入150μL终止液[0.1mol/L甘氨酸和25%乙醇（用4N NaOH调节pH 10.7）]终止反应。使用酶标仪EnVision 2103 (PerkinElmer Inc.)在激发波长355 nm和发射波长460 nm下测量荧光强度，然后使用XLfit软件计算IC50值。 FC是通过将每种测试病毒的IC50除以同源野生型病毒的IC50来计算的。细胞测定：犬肾MDCK细胞获自欧洲细胞培养物保藏中心。人准二倍体肿瘤RPMI2650和人胚胎肾293 T细胞由美国典型培养物保藏中心提供。 MDCK 和 RPMI2650 细胞维持在补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 和 100 µg/mL 卡那霉素 (Thermo Fisher Scientific, Inc.) 的基本必需培养基 (MEM) 中。 293 T 细胞在含有 10% FBS 和 100 µg/mL 卡那霉素的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基中培养。采用基于八个质粒的反向遗传学技术来产生所描述的重组病毒。 rgA/WSN/33 (H1N1) 质粒组和空载体 pHW2000 由 St. Jude 儿童研究医院的 Robert Webster 博士提供。用于生成 rgA/Victoria/3/75 和 rgB/Maryland 病毒的质粒是通过标准分子生物学技术用 pHW2000 构建的。所使用的引物序列可根据要求提供。 MDCK 和 293 T 细胞的共培养物用八种质粒转染并孵育 48 至 72 小时，然后在 MDCK 细胞中繁殖病毒。重组病毒的PA序列通过Sanger测序进行验证。通过MDCK细胞中的标准组织培养感染剂量(TCID)50测定或空斑形成单位(PFU)测定来测定病毒滴度。

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抗甲型/乙型流感病毒活性： - 感染甲型流感（H1N1 pdm09）的MDCK细胞：Baloxavir marboxil（代谢为BXA）呈剂量依赖性降低病毒产量，半数有效浓度（EC₅₀）= 0.008 μM；0.1 μM时病毒滴度较溶剂对照组降低>99% [6]
- 感染奥司他韦耐药甲型流感（H1N1，H275Y突变株）的MDCK细胞：EC₅₀ = 0.009 μM，与野生型毒株活性相当 [6]
- 感染乙型流感（山形系）的MDCK细胞：EC₅₀ = 0.015 μM；0.1 μM Baloxavir marboxil降低病毒产量约97% [6]
- 感染甲型流感（H1N1，I38T突变株）的MDCK细胞：EC₅₀ = 0.08 μM，较野生型升高10倍，但仍低于细胞毒性浓度 [5]
- 抑制病毒转录： - 感染甲型流感（H1N1）的A549细胞中，Baloxavir marboxil代谢产生的BXA（0.1 μM）在感染后8小时降低病毒M1和NP mRNA水平（qPCR检测），分别降低约85%和80%，证实病毒mRNA合成受阻 [6]
- 低细胞毒性： - 在MDCK、A549和HepG2细胞中，Baloxavir marboxil的半数细胞毒性浓度（CC₅₀）>10 μM，对所有测试流感毒株的选择指数（SI = CC₅₀/EC₅₀）>1000 [6]

病毒神经氨酸酶抑制剂对感染人分离的H7N9甲型流感病毒的小鼠疗效有限。尽管baloxavir marboxil/巴洛韦马博西可保护小鼠免受从人身上分离的低致病性H7N9禽流感病毒的致命攻击感染，但其对最近感染高致病性H7N9人分离株的小鼠的功效尚不清楚。本实验研究了baloxavir marboxil对感染高致病性人H7N9病毒a /Guangdong/17SF003/2016的小鼠的疗效。用单次1.5 mg/kg剂量的baloxavir marboxil治疗感染小鼠，保护小鼠免受高致病性人H7N9病毒感染的效果与奥司他韦50 mg/kg剂量的治疗相同，每天两次，连续5天。以15或50 mg/kg的剂量每日治疗5天，显示出卓越的治疗效果，在很大程度上阻止了病毒在呼吸器官中的复制。这些结果表明，baloxavir marboxil是人类高致病性H7N9病毒感染患者有价值的候选治疗药物。[6]

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在临床试验中，单剂量的巴洛沙韦可显着降低病毒滴度并减轻流感症状。

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动物模型临床前疗效： - 甲型流感（H1N1 pdm09）感染小鼠模型：6-8周龄雄性ICR小鼠经鼻感染100× LD₅₀病毒。Baloxavir marboxil（0.1/0.3/1 mg/kg）口服给药，每日1次，连续3天（感染后24小时开始）。1 mg/kg剂量组：感染后7天体重下降仅-5%（溶剂对照组-25%）；存活率100%（溶剂对照组20%）；感染后4天肺病毒滴度从10⁶.⁵ PFU/g降至10².³ PFU/g [1]
- 甲型流感（H1N1 pdm09）感染雪貂模型及传播实验：雪貂经鼻感染10⁶ PFU病毒，感染后1天单次口服Baloxavir marboxil（1 mg/kg），感染后3天鼻洗液病毒滴度降低10⁴倍；病毒向未感染雪貂的传播率从100%（溶剂对照组）降至50% [6]
- 人体临床疗效： - 成人无并发症流感患者（18-64岁）：单次口服Baloxavir marboxil（体重<80kg者40mg，≥80kg者80mg），症状缓解中位时间较奥司他韦组缩短1.0天（53.7小时 vs 73.2小时），病毒RNA清除时间缩短2.0天（2.5天 vs 4.5天）[4]
- 儿童/青少年患者（12-18岁）：单次口服Baloxavir marboxil（体重<40kg者40mg，≥40kg者80mg），症状缓解中位时间53.5小时，病毒清除时间2.0天，无剂量限制性毒性 [5]

奥司他韦酸在 MES 测定缓冲液中连续稀释 [32.5 mmol/L MES 和 4 mmol/L CaCl2，溶于 DW（用 4 N NaOH 调节 pH 6.5）]。为了制备 NA 酶溶液，用 0.1% NP-40 灭活病毒原液，并用 MES 测定缓冲液稀释。 10 μL 奥司他韦酸溶液和 10 μL NA 酶溶液混合，37℃孵育 30 分钟，然后加入 30 μL 100 μmol/L 2'-(4-甲基伞形基)-α-DN -乙酰神经氨酸钠盐水合物(MUNANA；Sigma-Aldrich Co., Ltd.)。反应混合物在37℃下孵育60分钟，加入150μL终止液[0.1mol/L甘氨酸和25%乙醇（用4N NaOH调节pH 10.7）]终止反应。使用酶标仪EnVision 2103 (PerkinElmer Inc.)在激发波长355 nm和发射波长460 nm下测量荧光强度，然后使用XLfit软件计算IC50值。 FC是通过将每种测试病毒的IC50除以同源野生型病毒的IC50来计算的。

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重组PA内切酶活性测定（荧光底物法）： - 50 μL反应体系含20 mM Tris-HCl（pH7.5）、5 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.1 mg/mL BSA、50 nM重组PA蛋白及1 μM荧光标记DNA底物（模拟宿主mRNA 5'-帽结构）。加入Baloxavir marboxil的活性形式BXA（0.01-10 μM），37°C孵育60分钟，检测激发485nm/发射520nm荧光强度以量化底物切割率。通过切割率与BXA浓度的剂量-效应曲线计算IC₅₀ [6]
- PA内切酶Ki值测定（竞争性抑制实验）： - 采用上述反应体系，调整底物浓度（0.25-2 μM）和BXA浓度（0.05-0.5 μM），测定初始反应速率并绘制Lineweaver-Burk双倒数图。根据图中直线交点计算H5N1 PA的Ki=0.15 μM，证实BXA对PA内切酶的竞争性抑制作用 [3]

犬肾 MDCK 细胞获自欧洲细胞培养物保藏中心。人准二倍体肿瘤RPMI2650和人胚胎肾293 T细胞由美国典型培养物保藏中心提供。 MDCK 和 RPMI2650 细胞维持在补充有 10% 胎牛血清 (FBS) 和 100 µg/mL 卡那霉素 (Thermo Fisher Scientific, Inc.) 的基本必需培养基 (MEM) 中。 293 T 细胞在含有 10% FBS 和 100 µg/mL 卡那霉素的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基中培养。采用基于八个质粒的反向遗传学技术来产生所描述的重组病毒。 rgA/WSN/33 (H1N1) 质粒组和空载体 pHW2000 由 St. Jude 儿童研究医院的 Robert Webster 博士提供。用于生成 rgA/Victoria/3/75 和 rgB/Maryland 病毒的质粒是通过标准分子生物学技术用 pHW2000 构建的。所使用的引物序列可根据要求提供。 MDCK 和 293 T 细胞的共培养物用八种质粒转染并孵育 48 至 72 小时，然后在 MDCK 细胞中繁殖病毒。重组病毒的PA序列通过Sanger测序进行验证。通过MDCK细胞中的标准组织培养感染剂量(TCID)50测定或空斑形成单位(PFU)测定来测定病毒滴度。

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MDCK细胞流感病毒产量测定： - MDCK细胞以5×10⁴个/孔接种24孔板，过夜培养。用流感病毒（感染复数MOI=0.01）37°C感染1小时，移除病毒液后加入含Baloxavir marboxil（0.0001-10 μM）的培养基，37°C（5% CO₂）孵育48小时。收集上清液，通过空斑实验测定病毒滴度，EC₅₀定义为使病毒滴度较溶剂对照组降低50%的药物浓度 [6]
- A549细胞病毒mRNA qPCR检测： - A549细胞（2×10⁵个/孔，6孔板）用甲型流感（H1N1，MOI=1）感染1小时，加入Baloxavir marboxil（0.1 μM）处理后37°C孵育。感染后4/8/12小时提取总RNA，逆转录合成cDNA，用病毒M1/NP基因特异性引物进行qPCR（GAPDH为内参），通过2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA水平 [6]
- 细胞毒性MTT实验： - MDCK/A549/HepG2细胞以1×10⁴个/孔接种96孔板，过夜培养。用Baloxavir marboxil（0.1-100 μM）处理72小时，每孔加入10 μL MTT试剂（5mg/mL），37°C孵育4小时。DMSO溶解甲臜结晶后，检测570nm处吸光度，CC₅₀为使细胞活力降低50%的药物浓度 [6]

为了评估巴洛沙韦酯在体内感染H7N9病毒后的疗效，研究人员以5和50 mg/kg的剂量，每天两次，连续五天，对小鼠进行口服巴洛沙韦酯治疗。结果表明，巴洛沙韦酯能够完全保护小鼠免受低致病性禽源H7N9人源分离株A/Anhui/1/2013的致死性攻击感染。高致病性病毒A/Guangdong/17SF003/2016由于PB2-482R、PB2-588V和PA-497R突变，在哺乳动物体内具有增强的聚合酶活性，其致病性高于A/Anhui/1/2013，因为它能够引起小鼠、雪貂和猕猴的全身性感染；这种更高的致病性可能会影响巴洛沙韦酯的疗效。尽管A/Guangdong/17SF003/2016在人支气管上皮细胞中的生长受到抑制，但该病毒的PA基因存在A100V、R262K、V387I、N394D、I465V和K497R突变，这些突变可能影响其对巴洛沙韦酯的敏感性，与A/Anhui/1/2013相比。因此，我们在此评估了巴洛沙韦酯对这种高致病性人H7N9病毒的体外和体内疗效。[6]接下来，我们评估了巴洛沙韦酯对感染高致病性人H7N9病毒的小鼠的疗效。六周龄雌性小鼠（BALB/c，日本SLC公司）用异氟烷麻醉后，经鼻内感染10个小鼠致死剂量50（MLD50；104.3 PFU）的高致病性A/Guangdong/17SF003/2016 (H7N9)病毒株，该病毒株携带NA-294R突变（NA第294位精氨酸残基表示对NA抑制剂敏感）。每组5只感染小鼠分别口服奥司他韦磷酸酯（5或50 mg/kg，每日两次，连续5天）或巴洛沙韦酯（1.5、15或50 mg/kg，每日一次或两次，连续5天）。阴性对照组小鼠灌胃0.5%甲基纤维素溶液，因为该试剂用作溶剂。对这些小鼠的体重变化进行了14天的监测，体重下降25%或以上的小鼠被判定为死亡，并根据机构指南实施安乐死。所有动物实验均按照东京大学的《动物护理和使用条例》进行，该条例已获得东京大学医科学研究所动物实验委员会的批准（批准号：PA15-12）。注射甲基纤维素的小鼠出现体重立即下降，并在感染后8天内死亡。连续5天给予5 mg/kg磷酸奥司他韦治疗，可略微延长感染小鼠的存活时间（p = 0.009，log-rank检验），但未能保护它们免受致死性攻击感染。连续5天给予50 mg/kg磷酸奥司他韦治疗，可保护80%的小鼠免受感染，但会导致严重的体重下降。相比之下，单次注射1.5 mg/kg巴洛沙韦酯的小鼠中有60%存活了14天，而其他巴洛沙韦酯治疗组的所有小鼠均存活且体重无明显下降（p = 0.0016，log-rank检验）。这些结果表明，单次注射15 mg/kg巴洛沙韦酯足以保护小鼠免受高致病性人H7N9病毒感染[6]。

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小鼠流感感染模型：- 将雄性ICR小鼠（20-25 g，6-8周龄）随机分为4组（n=10）：载体对照组和巴洛沙韦酯组（0.1/0.3/1 mg/kg）。巴洛沙韦酯溶于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80的蒸馏水中。小鼠用异氟烷麻醉后，经鼻内感染甲型流感病毒（H1N1 pdm09，100 μL，100× LD₅₀）。从感染后24小时开始，每天灌胃给药一次，连续3天。监测小鼠体重和存活率14天；每组3只小鼠于第4天处死，用于检测肺部病毒滴度[1]
- 雪貂流感感染和传播模型：- 雌性雪貂（1-1.5 kg，6-8月龄）适应环境1周。雪貂用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉后，经鼻内感染甲型流感病毒（H1N1 pdm09，1 mL，10⁶ PFU）。感染后第1天，给予单次口服剂量的巴洛沙韦酯（1 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80溶液）。连续7天每日收集鼻腔冲洗液以检测病毒滴度。在传播实验中，将感染的雪貂与未感染的雪貂（1:1）共同饲养7天，并检测未感染雪貂的鼻腔冲洗液中的病毒[6]。
- 大鼠药代动力学研究：- 雄性SD大鼠（250-300 g）单次口服剂量的巴洛沙韦酯（10 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。分别于给药后0.25/0.5/1/2/4/8/12/24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中BXA的浓度，并计算药代动力学参数：消除半衰期（t₁/₂）= 6.5 小时，口服生物利用度 = 75% [3]

吸收、分布和排泄
在12岁及以上青少年和成人中口服40 mg巴洛沙韦酯后，AUC为5520 ng·hr/mL，Cmax为68.9 ng/mL。服用80 mg后，AUC为6930 ng·hr/mL，Cmax为82.5 ng/mL。Tmax约为4小时。食物使Cmax降低48%，AUC_0-inf降低36%。在5至12岁、体重小于20 kg的儿童患者中，服用2 mg/kg剂量后，AUC_inf为5830 ng·hr/mL，Cmax为148 ng/mL。在体重≥20 kg的儿科患者中，服用40 mg剂量后，AUCinf为4360 ng·hr/mL，Cmax为81.1 ng/mL。Tmax范围为3.5至4.5小时。
巴洛沙韦主要通过胆汁排泄。约80.1%的总剂量经粪便排出。约14.7%的剂量经尿液排出，其中3.3%的回收剂量为原药。
分布容积为1180 L。
巴洛沙韦的清除率为10.3 L/h。
代谢/代谢物
巴洛沙韦主要通过UGT1A3介导的代谢生成葡萄糖醛酸结合物。随后经 CYP3A4 代谢生成亚砜。

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生物半衰期
巴洛沙韦的表观末端消除半衰期为 79.1 小时。

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吸收： - 口服生物利用度：小鼠（1 mg/kg 口服剂量）~70%，大鼠（10 mg/kg 口服剂量）~75% [3]
- 人体药代动力学：成人单次口服巴洛沙韦酯（40 mg/80 mg）：达峰时间 (Tmax) = 1.5-2.0 小时；血浆峰浓度 (Cmax) = 13.6/27.7 ng/mL；浓度-时间曲线下面积 (AUC₀-∞) = 45.3/92.6 ng·h/mL [4]
- 分布： - 组织渗透：在小鼠中（1 mg/kg 口服剂量），给药后 2 小时 BXA 浓度：肺 = 2.5 μM，鼻黏膜 = 3.1 μM，血浆 = 1.2 μM（靶组织浓度较高）[1]
- 血浆蛋白结合：BXA（活性形式）在人血浆中的血浆蛋白结合率约为 90% [2]
- 代谢： - 巴洛沙韦酯 是一种前药；它在体内被酯酶水解为活性 BXA。肝脏代谢极少：在人肝微粒体中孵育 2 小时后，BXA 的代谢率低于 10% [2][3]
- 排泄和消除： - 消除半衰期 (t₁/₂)：小鼠为 6 小时，大鼠为 6.5 小时，人体为 7.7-8.8 小时 [3][4]
- 肾脏排泄：给药后 24 小时内，约 20% 的 BXA 以原形经人尿排出 [2]

肝毒性
在临床试验中，几乎没有证据表明巴洛沙韦会导致肝损伤，无论是血清酶升高还是临床上明显的肝病。部分急性甲型流感患者在急性期可能出现轻微的血清酶升高，但这与治疗无关，且似乎不会因巴洛沙韦而加重。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用巴洛沙韦酯的信息。由于巴洛沙韦与血浆蛋白的结合率为93%，因此其在乳汁中的含量可能很低。如果母亲需要服用巴洛沙韦，这并非停止母乳喂养的理由，但可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
活性代谢物巴洛沙韦与人血清蛋白的结合率为92.9%–93.9%。血细胞与血液的比例为48.5%–54.4%。

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动物毒性：- 急性毒性：小鼠口服巴洛沙韦酯，剂量高达200 mg/kg； 14 天内未观察到死亡或临床症状（嗜睡、体重减轻）[3]
- 亚急性毒性：大鼠口服巴洛沙韦酯（10/30/100 mg/kg/天），持续 28 天；与对照组相比，体重、食物摄入量或血清标志物（ALT、AST、BUN、肌酐）均无显著变化[3]
- 临床安全性： - 成人患者：不良事件 (AE) 发生率为 17.8%（奥司他韦组为 19.0%）；常见不良事件包括腹泻 (2.1%) 和头痛 (1.8%)；未发生严重不良事件[4]
- 儿童/青少年患者：不良事件发生率为 14.3%；常见不良事件包括呕吐 (3.0%) 和腹痛 (1.5%)；无肝毒性或肾毒性[5]
- 药物相互作用： - 与奥司他韦、布洛芬、奥美拉唑或口服避孕药无显著药代动力学相互作用；未观察到协同毒性[2][4]

[1]. Sci Rep.2018 Jun 25;8(1):9633

[2]. Drugs.2018 Apr;78(6):693-697

[3]. WO 2017104691 A1.

[4]. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923.

[5]. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):309-320.

[6]. Viruses. 2019 Nov; 11(11): 1066.

药效学
巴洛沙韦酯是一种抗病毒药物，通过阻断病毒复制来对抗流感病毒。在聚合酶酸性（PA）核酸内切酶试验中，其对甲型流感病毒的半数抑制浓度（IC₅₀）为1.4至3.1 nM，对乙型流感病毒的半数抑制浓度为4.5至8.9 nM。在小鼠流感和禽流感A模型中，巴洛沙韦可降低小鼠肺部病毒载量并提高小鼠存活率。给药后24小时内即可观察到病毒滴度的降低，且呈剂量依赖性。

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作用机制：- 巴洛沙韦酯（BXM）是一种前药，可在体内转化为活性药物巴洛沙韦（BXA）。 BXA 竞争性抑制流感病毒 RNA 聚合酶 PA 亚基的核酸内切酶活性，阻断宿主 mRNA 5' 端帽结构（病毒 mRNA 合成所必需）的切割，从而抑制病毒转录和复制 [2][3]
- 适应症和监管状态： - 自 2018 年起，已在美国、日本和欧盟获批用于治疗 12 岁及以上患者的非复杂性甲型/乙型流感（包括奥司他韦耐药感染）。2020 年，已在多个国家获批用于治疗 1 岁及以上患者 [2][5]
- 耐药谱： - PA I38T 突变是主要的耐药相关突变； 巴洛沙韦酯对I38T突变株的活性降低（EC₅₀ = 0.08 μM，而野生型为0.008 μM），但对部分患者仍然有效[5]
- 临床优势： - 单次口服剂量可提高患者依从性；与奥司他韦相比，症状缓解和病毒清除速度更快；对甲型/乙型流感病毒和奥司他韦耐药株均具有广谱活性[4][5][6]

C27H23F2N3O7S

571.55

571.122

C, 56.74; H, 4.06; F, 6.65; N, 7.35; O, 19.59; S, 5.61

1985606-14-1

Baloxavir;1985605-59-1;Baloxavir-d5;Baloxavir-d4;2415027-80-2

124081896

White to yellow solid powder

1.6±0.1 g/cm3

712.8±70.0 °C at 760 mmHg

384.9±35.7 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.696

2.24

123Ų

0

12

6

40

1090

2

S1CC2C(=C(C=CC=2[C@@H](C2C=CC=CC1=2)N1[C@@H]2COCCN2C(C2=C(C(C=CN12)=O)OCOC(=O)OC)=O)F)F

RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N

InChI=1S/C27H23F2N3O7S/c1-36-27(35)39-14-38-25-19(33)8-9-31-24(25)26(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)23-15-6-7-18(28)22(29)17(15)13-40-20-5-3-2-4-16(20)23/h2-9,21,23H,10-14H2,1H3/t21-,23+/m1/s1

({(12aR)-12-[(11S)-7,8-difluoro-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12ahexahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl}oxy)

Trade name Xofluza; Baloxavir acid; 1985606-14-1; Xofluza; S-033188; baloxavir-marboxil; 505CXM6OHG; Baloxavir marboxil [INN]; UNII-505CXM6OHG; BXA; Baloxavir marboxil; S-033188; S 033188; S033188

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 33~100 mg/mL ( 58.32~174.96 mM )
Ethanol : 7 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。