| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2 (IC50 = 5.7 nM); JAK1 (IC50 = 5.9 nM); Tyk2 (IC50 = 53nM); JAK3 (IC50 = 560nM)
1. Janus Kinase 1 (JAK1): IC50 ~11 nM (determined by HTRF-based kinase activity assay); 2. Janus Kinase 2 (JAK2): IC50 ~23 nM (same assay as JAK1); 3. Low activity on JAK3 (IC50 ~400 nM) and TYK2 (IC50 ~1000 nM), confirming selectivity for JAK1/JAK2[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞实验中，Baricitinib 磷酸盐（INCB028050 磷酸盐）是 JAK 信号传导和功能的强抑制剂。 Baricitinib 的 IC50 值分别为 44 nM 和 40 nM，可防止 IL-6 刺激的经典底物 STAT3 (pSTAT3) 磷酸化以及随后在 PBMC 中产生趋化因子 MCP-1。 INCB028050 还可抑制分离的初始 T 细胞中由 IL-23 激活的 pSTAT3 (IC50=20 nM)。值得注意的是，在 IC50 值为 50 nM 时，这种抑制作用阻止了 Th17 细胞（具有可观察到的炎症和致病特征的辅助 T 细胞的一个子集）产生两种致病性细胞因子（IL-17 和 IL-22）。另一方面，当在高达 10 μM 的浓度下进行评估时，结构相似但无效的 JAK1/2 抑制剂 INCB027753 和 INCB029843 在任何这些测定系统中都没有明显的作用[1]。
1. JAK1/JAK2激酶抑制（文献[1]）： - 在HTRF激酶实验中，Baricitinib phosphate呈剂量依赖性抑制JAK1和JAK2活性：10 nM抑制JAK1 ~50%、JAK2 ~30%；100 nM抑制JAK1 >90%、JAK2 ~85%；100 nM时对JAK3（<20%）或TYK2（<10%）无显著抑制。 - 对其他激酶的选择性：1 μM Baricitinib phosphate对45种无关激酶（如EGFR、MAPK、PI3K）的抑制率<10%。 [1] 2. 抑制细胞因子诱导的STAT磷酸化（文献[1]）： - 在人外周血单个核细胞（PBMC）中：10 nM Baricitinib phosphate抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化~60%；100 nM抑制>90%。 - 在人滑膜成纤维细胞中：30 nM Baricitinib phosphate抑制IFN-γ诱导的STAT1磷酸化~75%；100 nM抑制~95%。 - 浓度高达1 μM时，对基础STAT磷酸化（无细胞因子刺激）无影响。[1] 3. 调节毛囊免疫微环境（文献[2]）： - 在培养的人毛囊中：100 nM Baricitinib phosphate降低IFN-γ诱导的促炎细胞因子（IL-15、CXCL10）表达~60-70%（qPCR测定）；对毛囊活力无显著影响（MTT实验，存活率>90% vs 对照组）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与相比，磷酸巴瑞克替尼（INCB028050磷酸盐）治疗在治疗的前两周，在剂量为1 mg/kg时可抑制后爪体积的增加50%，在剂量为3或10 mg/kg时可抑制后爪体积的增加95%以上到车辆。对于肿胀明显改善的动物来说，抑制 >100% 是可行的，因为基线爪体积测量是在治疗第 0 天在具有明显疾病症状的动物中获得的[1]。与给予载体对照的小鼠相比，用巴瑞克替尼（0.7 mg/天）治疗的小鼠通过 H&E 染色测量显示炎症显着减少、CD8 浸润减少以及 I 类和 II 类 MHC 表达减少。与用载体对照治疗的小鼠相比，用巴瑞克替尼治疗的小鼠中 CD8+NKG2D+ 细胞的数量显着减少，CD8+NKG2D+ 细胞是人类和动物斑秃 (AA) 的重要疾病效应细胞。
1. 关节炎模型中的疗效（文献[1]）： - 大鼠胶原诱导关节炎（CIA）： - 从诱导后14天（关节炎发作）开始，口服Baricitinib phosphate（1、3、10 mg/kg/天），持续21天。 - 10 mg/kg/天在35天时使爪肿胀减轻~80%（vs 溶媒对照组）；血清IL-6和TNF-α水平分别降低~70%和~65%；关节组织学改善（滑膜炎、软骨侵蚀、骨破坏减轻），组织学评分~2（vs 溶媒组~8，评分范围0-10）。 - 小鼠佐剂诱导关节炎（AIA）： - 从诱导后7天开始，口服Baricitinib phosphate（3、10 mg/kg/天），持续14天。 - 10 mg/kg/天使爪体积减少~75%，抑制关节炎症（组织学评分~1.5 vs 溶媒组~7）。[1] 2. 斑秃模型中的疗效（文献[2]）： - C3H/HeJ小鼠自身免疫诱导斑秃（AA）： - 口服Baricitinib phosphate（10 mg/kg/天），持续6周。 - 毛发生长率：6周时~70%的小鼠毛发覆盖率>50%（vs 溶媒组~10%）；皮肤组织学显示毛囊周围CD4+ T细胞浸润减少~80%，生长期毛囊增加~60%。 - 局部给药（外用1% Baricitinib phosphate乳膏，每日一次，持续6周）： - ~50%的小鼠毛发覆盖率>50%（vs 溶媒乳膏~5%）；无全身暴露（血浆药物浓度<1 ng/mL）。[2] |
| 酶活实验 |
使用具有重组表位标记的激酶结构域（JAK1837-1142；JAK2828-1132；JAK3718-1124；Tyk2873-1187）或全长酶（cMET和Chk2）和肽底物的均匀时间分辨荧光测定法进行酶测定。在测定缓冲液中使用或不使用测试化合物（11点稀释）、JAK、cMET或Chk2酶、500nM（对于Chk2为100nM）肽、ATP（在每种激酶特异性的Km或1mM）和2.0%DMSO进行每种酶反应。计算出的IC50值是抑制50%荧光信号所需的化合物浓度。使用200 nM的标准条件在Cerep进行额外的激酶测定。测试的酶包括：Abl、Akt1、AurA、AurB、CDC2、CDK2、CDK4、CHK2、c-kit、EGFR、EphB4、ERK1、ERK2、FLT-1、HER2、IGF1R、IKKα、IKKβ、JNK1、Lck、MEK1、p38α、p70S6K、PKA、PKCα、Src和ZAP70。[1]
1. 实验体系构建（文献[1]）： - 50 μL反应体系包含：20 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、2 μM ATP、100 nM生物素化底物肽（JAK特异性）、5 nM重组JAK酶（JAK1/JAK2/JAK3/TYK2）及系列浓度的Baricitinib phosphate（0.1、1、10、100、1000 nM）。 - 孵育：37℃孵育60分钟，允许激酶反应（底物肽磷酸化）。 2. 检测（文献[1]）： - 加入50 μL检测混合液（链霉亲和素偶联Eu³+穴状化合物、抗磷酸酪氨酸抗体偶联XL665），室温孵育30分钟。 - 用酶标仪测定HTRF信号（激发光337 nm，发射光620 nm和665 nm）。 - 磷酸化率计算为（665 nm/620 nm比值）× 1000；抑制率=（1 - 药物组磷酸化率/溶媒组磷酸化率）× 100%；IC50通过非线性回归推导。[1] |
| 细胞实验 |
细胞测定[1]
通过leukapetheresis和Ficoll-Hypaque离心分离人PBMC。为了测定IL-6诱导的MCP-1的产生，在存在或不存在各种浓度的INCB028050的情况下，将PBMC以3.3×105个细胞/孔的速度接种在RPMI 1640+10%FCS中。在室温下与化合物预孵育10分钟后，通过向每个孔中加入10ng/ml人重组IL-6来刺激细胞。将细胞在37°C、5%CO2下孵育48小时。采集上清液并通过ELISA分析人MCP-1的水平。INCB028050抑制IL-6诱导的MCP-1分泌的能力被报道为50%抑制所需的浓度（IC50）。使用Cell Titer Glo在标准测定条件下在3天内进行Ba/F3-TEL-JAK3细胞的增殖。 为了测定IL-23诱导的IL-17和IL-22，将PBMC维持在补充有10%FBS、2mM l-谷氨酰胺、100μg/ml链霉素和100U/ml青霉素的RPMI 1640培养基中。通过用抗CD3和抗CD28 Abs培养来活化T细胞。2天后，洗涤细胞并用IL-23（100ng/ml）、IL-2（10ng/ml）和各种浓度的INCB028050再培养。将细胞在37°C下再孵育4天，然后收集上清液，并通过ELISA测量IL-17和IL-22的分泌。INCB028050抑制IL-23诱导的IL-17和IL-22分泌的能力被报道为50%抑制所需的浓度（IC50）。 磷酸-STAT3分析[1] 分离的细胞。[1] 为了分析人PBMC或PHA刺激的T细胞中的磷酸化-STAT3，在用不同浓度的INCB028050预孵育10−15分钟并用IL-6（100 ng/ml）、IL-12（20 ng/ml）或IL-23（100 ng/ml）刺激细胞15分钟后制备细胞提取物。然后通过使用磷酸化-STAT3特异性ELISA分析提取物的磷酸化STAT3。 全血。[1] 将从大鼠抽取的血液收集到肝素化管中，然后等分到微量离心管中（每个样品0.3ml）。在刺激实验中，在37°C下用人IL-6（100 ng/ml）刺激15分钟之前，加入不同浓度的INCB028050 10分钟。使用低渗条件裂解RBCs。然后将WBC快速成丸并裂解以制备总的细胞提取物。使用磷酸化STAT3特异性ELISA分析提取物中的磷酸化STAT3。在INCB028050给药后的不同时间从给药INCB02805的动物中抽取血液，并如上所述进行处理。 1. PBMC细胞因子反应实验（文献[1]）： - PBMC分离：通过密度梯度离心从健康供体分离人PBMC，用RPMI 1640 + 10% FBS重悬至1×10⁶细胞/mL。 - 处理：细胞接种于24孔板，与Baricitinib phosphate（0.1、1、10、100 nM）孵育1小时，再用IL-6（10 ng/mL）或IFN-γ（20 ng/mL）刺激30分钟。 - 检测：细胞裂解后，蛋白经SDS-PAGE分离，Western blot用抗p-STAT3、抗p-STAT1及抗STAT3/STAT1（内参）抗体；条带灰度通过ImageJ定量。[1] 2. 人毛囊培养实验（文献[2]）： - 毛囊分离：从人头皮组织中分离生长期毛囊，用含添加剂的Williams’ E培养基在37℃、5% CO₂条件下培养。 - 处理：毛囊与Baricitinib phosphate（10、100、1000 nM）孵育2小时，再用IFN-γ（50 ng/mL）刺激24小时。 - 检测：从毛囊中提取RNA，qPCR检测IL-15和CXCL10（以GAPDH为内参）；通过MTT实验（吸光度570 nm）评估毛囊活力。[2] |
| 动物实验 |
溶于 5% 二甲基乙酰胺、0.5% 甲基纤维素；180 mg/kg/天；灌胃给药；JAK2V617F 驱动的小鼠模型体内实验[1]
动物饲养于经国际实验动物评估和认证协会 (AAALAC-I) 认证的屏障设施中。所有操作均按照美国公共卫生署关于人道对待和使用实验动物的政策以及 Incyte 动物护理和使用委员会的指导方针进行。动物饲喂标准啮齿动物饲料，并可自由饮水。 药代动力学[1] 雌性大鼠（每组每性别 n = 6）以 10 ml/kg 的剂量灌胃给予溶于 0.5% 甲基纤维素的 10 mg/kg INCB028050。前三只大鼠分别于给药前（0 小时）、给药后 2 小时、8 小时和 24 小时采血，后三只大鼠分别于给药后 1 小时、4 小时和 12 小时采血。采用 EDTA 作为抗凝剂，离心后获得血浆。我们开发了一种用于定量分析 INCB028050 的分析方法，并将其用于毒理学研究样本的分析。该方法结合了 10% 甲醇乙腈溶液的蛋白质沉淀提取和 LC/MS/MS 分析。使用 0.1 ml 研究样本，该方法的线性检测范围为 1–5000 nM。数据处理采用 Analyst 1.3.1 软件。使用加权线性回归 (1/x2) 根据峰面积比值与浓度确定标准曲线。 查看更多大鼠佐剂诱导关节炎。[1]根据既定方法在大鼠中诱导佐剂诱导关节炎。将100 μl CFA乳剂（10 mg/ml丁酸分枝杆菌溶于弗氏不完全佐剂）注射到Lewis大鼠（150–200 g，雌性）尾根部。注射CFA后2周内，大鼠出现炎症症状。通过目测观察，对每只大鼠的爪子进行评分，评分范围为0–3分（0 = 正常；1 = 指趾轻微肿胀和发红；2 = 指趾和/或爪子中度肿胀；3 = 指趾和/或爪子严重肿胀）。将每只动物的爪子评分相加，记录为四只爪子评分的总和，并报告各组总和的平均值。临床评分/严重程度的抑制百分比使用以下公式计算：此外，使用体积描记器测量基线和研究结束时的爪子体积。实验结束后，对安乐死的实验鼠取其爪子进行组织学分析。当观察到明显的疾病症状时开始治疗，并将动物分组，使平均评分相等——通常在佐剂注射后2周进行。图表仅反映治疗开始前后（治疗第0天）收集的终点数据。每组包含6只动物，治疗组和载体对照组之间的统计学差异采用双尾Student t检验或ANOVA方差分析（必要时进行Dunnett检验）进行评估。 胶原诱导性关节炎。[1] DBA/1j小鼠（4-5周龄雄性）购自杰克逊实验室（缅因州巴港）。该模型的建立方法如前所述，并稍作修改。将100 μl牛II型胶原蛋白CFA溶液皮内注射至小鼠尾根部进行免疫。 21天后，小鼠再次接受免疫接种，注射50 μl溶于IFA的胶原蛋白溶液。观察小鼠爪子和踝关节的临床症状，并根据0-3分进行评分（0 = 正常；1 = 轻微发红；2 = 中度发红和肿胀；3 = 中度/重度发红和肿胀）。本研究的实验中，当所有动物至少有一只爪子受累时开始治疗，并将各组随机分组，以确保平均评分相近。每组包含6只动物。使用Rheumera ELISA平台，按照制造商的说明测定抗II型胶原蛋白抗体滴度（每组n = 4）。血清样本稀释1:100,000后冷冻保存，以备分析。采用双尾学生t检验比较各治疗组与对照组。 抗胶原抗体诱导的关节炎。[1] BALB/c小鼠（7-8周龄，雌性）购自Charles River Laboratories。模型建立方法参照文献所述，并稍作修改。小鼠腹腔注射200 μl致关节的抗胶原抗体。两天后，小鼠腹腔注射LPS（大肠杆菌来源，25 μg），次日开始治疗（每组n = 5）。小鼠评分方法与上述胶原诱导关节炎模型中的评分方法类似。采用双尾学生t检验分析研究结束时（最后一天）临床评分差异的显著性。血液学参数采用Bayer Advia120进行测定。采用双尾学生t检验比较各治疗组与对照组。 1. CIA大鼠模型（文献[1]）： - 诱导：雄性Lewis大鼠（200-250 g）用弗氏完全佐剂乳化的牛II型胶原蛋白进行免疫（第0天），再用弗氏不完全佐剂中的胶原蛋白进行加强免疫（第7天）。 - 药物制备：巴瑞替尼磷酸盐溶于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80中。 - 给药：从第14天（关节炎发作）至第35天，每日一次灌胃（1、3、10 mg/kg/天）；载体组接受 0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80 溶液。 - 评估：使用游标卡尺测量爪肿胀程度（每周两次）；使用 ELISA 法检测血清细胞因子（IL-6、TNF-α）（第 35 天）；关节组织固定、石蜡包埋、H&E 染色，用于组织学评分。 [1] 2. AA 小鼠模型（文献 [2]）： - 诱导：将 8-10 周龄的雌性 C3H/HeJ 小鼠通过转移 AA 来源的 T 细胞（第 0 天）诱导 AA。 - 口服给药：将巴瑞替尼磷酸盐溶于 0.5% 甲基纤维素溶液中，以 10 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续 6 周；载体组接受 0.5% 甲基纤维素溶液。 - 局部给药：将1%巴瑞替尼磷酸酯乳膏（凡士林基质）涂抹于秃斑区域（20 μL/只小鼠），每日一次，持续6周；以赋形剂乳膏（凡士林基质）作为对照。- 评估：每周拍摄毛发覆盖情况；第6周进行皮肤活检（H&E染色，用于评估T细胞浸润和毛囊分期）。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 大鼠药代动力学（文献[1]）： - 口服生物利用度：约70%（单次口服剂量10 mg/kg，血浆AUC₀-∞约2500 ng·h/mL，而静脉注射AUC₀-∞约3500 ng·h/mL）。 - 半衰期（t₁/₂）：约4小时（静脉注射和口服）。 - 分布：分布容积（Vd）约0.8 L/kg（静脉注射），表明组织穿透性良好。 - 排泄：约60%的剂量在24小时内以原形经尿液排出。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性（文献[1]）：- 大鼠：口服剂量高达 100 mg/kg/天，持续 28 天，未见死亡，体重、食物摄入量或肝功能（ALT、AST）和肾功能（肌酐、BUN）血清标志物均无显著变化。- 血浆蛋白结合率：约 70%（通过大鼠和人血浆超滤法测定）。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
抑制炎症细胞因子诱导的信号转导为治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病提供了一种新方法。激酶抑制剂已展现出作为口服疾病修饰抗风湿药物的巨大潜力，其疗效与抗TNF生物制剂相似。使用CP-690,550和INCB018424等小分子抑制剂或中和抗体（如抗IL-6受体抗体托珠单抗）直接或间接抑制JAK，已证实可快速且持续地改善疾病的临床指标，这与各自的临床前实验结果一致。因此，寻找具有独特特性的优化JAK抑制剂以最大限度地提高治疗效果具有重要意义。INCB028050是一种选择性口服生物利用度高的JAK1/JAK2抑制剂，对JAK1（5.9 nM）和JAK2（5.7 nM）的抑制活性均达到纳摩尔级。 INCB028050 在浓度低于 50 nM 时即可抑制多种促炎细胞因子（包括 IL-6 和 IL-23）的细胞内信号传导。在佐剂性关节炎大鼠模型中，INCB028050 可部分和/或周期性抑制 JAK1/JAK2，但不抑制 JAK3，因此疗效显著，临床、组织学和放射学指标均得到改善。在接受治疗的大鼠引流淋巴结中，观察到炎症性 Th1 和 Th17 相关细胞因子 mRNA 水平降低。INCB028050 在多种小鼠关节炎模型中也有效，且未发现体液免疫抑制或不良血液学效应。这些数据表明，部分抑制 JAK1 和 JAK2 足以在自身免疫性疾病模型中发挥显著疗效。 INCB028050 在类风湿关节炎 (RA) 中的临床评估正在进行中。[1]
背景：斑秃 (AA) 是一种自身免疫性疾病，会导致脱发，并造成严重的心理社会后果。尽管斑秃患病率很高，但目前尚无 FDA 批准的 AA 治疗方法。既往研究发现，斑秃中存在显著的干扰素特征，该特征通过 JAK 分子发出信号。[2] 方法：一名斑秃患者参与了一项临床试验，旨在研究 JAK1/2 抑制剂巴瑞替尼治疗伴随 CANDLE 综合征的疗效。在体内，研究人员使用 C3H/HeJ 斑秃小鼠模型进行了临床前研究，以评估巴瑞替尼改善临床症状的机制。[2] 结果：该患者在接受巴瑞替尼治疗数月后，斑秃症状显著改善。使用 C3H/HeJ 小鼠模型进行的体内研究表明，干扰素特征的消退与巴瑞替尼治疗期间的临床改善之间存在很强的相关性。[2] 结论：巴瑞替尼可能是一种治疗斑秃的有效方法，值得在临床试验中进行进一步研究。[2] 关键词：斑秃；自身免疫性疾病；自身炎症；巴瑞替尼；CANDLE 综合征；基因表达谱分析；γ-干扰素；JAK 抑制剂。[2] 1. 作用机制（文献[1]、[2]）：- 磷酸巴瑞替尼抑制 JAK1/JAK2，阻断细胞因子介导的 JAK-STAT 信号通路——自身免疫性疾病的关键通路（关节炎：IL-6、TNF-α；斑秃：IFN-γ、IL-15）。这可以减轻炎症并恢复组织稳态（关节炎中的关节，斑秃中的毛囊）[1] [2] 2. 治疗潜力（文献[1]，[2]）： - 关节炎：在胶原诱导性关节炎/斑秃模型中的临床前疗效支持其用于治疗类风湿性关节炎（随后获得临床批准）[1] - 斑秃：小鼠的临床前毛发再生（口服/外用）为临床试验奠定了基础，随后获得FDA批准用于治疗重度斑秃[2] 3. 选择性优势（文献[1]）： - 低JAK3抑制（IC50 ~400 nM）最大限度地降低了免疫抑制的风险（JAK3对T/B细胞发育至关重要），与非选择性JAK抑制剂相比，降低了感染风险抑制剂。[1] |
| 分子式 |
C16H20N7O6PS
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|---|---|
| 分子量 |
469.41
|
| 精确质量 |
469.093
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| 元素分析 |
C, 40.94; H, 4.29; N, 20.89; O, 20.45; P, 6.60; S, 6.83
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| CAS号 |
1187595-84-1
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| 相关CAS号 |
Baricitinib;1187594-09-7
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| PubChem CID |
44231848
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to yellow solids at room temperature
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| LogP |
1.185
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| tPSA |
216.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
728
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])C([H])([H])[H])(N1C([H])([H])C(C([H])([H])C#N)(C1([H])[H])N1C([H])=C(C2=C3C([H])=C([H])N([H])C3=NC([H])=N2)C([H])=N1)(=O)=O.P(=O)(O[H])(O[H])O[H]
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| InChi Key |
FBPOWTFFUBBKBB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N7O2S.H3O4P/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3-6-18-15(13)20-11-19-14;1-5(2,3)4/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20);(H3,1,2,3,4)
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| 化学名 |
(1-(Ethylsulfonyl)-3-(4-(7H-pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)azetidin-3-yl)ethanenitrile phosphate
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| 别名 |
trade name Olumiant; LY3009104 phosphate; LY-3009104; LY 3009104; INCB028050 phosphate; INCB-028050; INCB 028050; Baricitinib phosphate;Baricitinib phosphate; 1187595-84-1; Baricitinib (phosphate); Baricitinib phosphate salt; INCB-28050; XIB47S8NNB;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80:30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1303 mL | 10.6517 mL | 21.3033 mL | |
| 5 mM | 0.4261 mL | 2.1303 mL | 4.2607 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0652 mL | 2.1303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01398475 | Completed Has Results | Drug: LY3009104 | Chronic Inflammatory Disorder Arthritis, Rheumatoid |
Eli Lilly and Company | July 2011 | Phase 1 |
| NCT05452564 | Recruiting | Drug: Baricitinib 2 MG Oral Tablet | Human Immunodeficiency Virus | William Tyor | May 18, 2023 | Phase 2 |
| NCT04640168 | Completed Has Results | Drug: Baricitinib Drug: Dexamethasone | Recurrent Glioma Refractory Glioma |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) |
December 2, 2020 | Phase 3 |
Cellular activity of INCB028050.J Immunol.2010 May 1;184(9):5298-307. |
Anti-inflammatory and DMARD activity of once daily INCB028050 in rats with established disease in the adjuvant arthritis model.J Immunol.2010 May 1;184(9):5298-307. |
Suppression of delayed-type hypersensitivity by INCB028050.J Immunol.2010 May 1;184(9):5298-307. |
INCB028050 is efficacious and well tolerated independently of effects on humoral immunity.J Immunol.2010 May 1;184(9):5298-307. |
INCB028050 improves clinical and histologic signs of disease in the murine CIA model. |
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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