| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 (IC50 = 5.2 nM, at 10 μM ATP); Akt2 (IC50 = 18 nM, at 10 μM ATP); Akt3 (IC50 = 427 nM, at 10 μM ATP)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BAY 1125976 抑制携带 AKT 激活突变 E17K 的细胞系中 AKT 的激活。在 KU-19-19 膀胱癌细胞中，AKT1-S473 和 4EBPI-T70 磷酸化激活被抑制，IC50 值分别为 35 和 100 nM。前列腺癌细胞系 LAPC-4 中的 AKT1-S473、T308 和 4EBP1-T70 磷酸化被化合物抑制，IC50 值分别为 0.8、5.6 和 35 nM。 BAY 1125976 处理 LAPC-4 细胞可抑制 T246 处的 PRAS40 磷酸化，作为 AKT1 活性的直接靶标，IC50 为 141 nM。乳腺癌细胞系 BT-474、T47D、MCF7、ZR-75-1、EVSA-T、MDA-MB-453、KPL-4 和 BT20，以及前列腺癌细胞系 LNCaP 和 LAPC-4，均被 BAY 1125976 抑制，IC50 值为亚微摩尔。用 BAY 1125976 处理的乳腺癌管腔细胞系表现出明显的细胞增殖抑制作用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 KPL-4 肿瘤的小鼠中，不同剂量的 BAY 1125976 治疗具有强大的抗肿瘤功效。每日口服 25 或 50 mg/kg BAY 1125976（T/C 体积比分别为 0.14 或 0.08）后，可观察到明显的、统计学上显着的剂量反应。在植入 MCF7 的裸鼠中，与对照相比，每日施用 25 或 50 mg/kg BAY 1125976 显着抑制肿瘤生长，T/Cvolume 和 T/Cweight 值分别为 0.25 和 0.25。在体内，BAY 1125976 在 AKT1E17K 突变模型中表现出强大的抗肿瘤活性[1]。
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| 酶活实验 |
PEG/水 (60/40)，pH 4.0，用作 BAY 1125976 的载体。使用两种不同的激酶组评估 BAY 1125976 的选择性：230 激酶组；和 468 激酶组。在 230 激酶组中，在与 10 μM BAY 1125976 一起孵育后测定激酶活性。对激酶进行与 1 μM 和 0.1 μM BAY 1125976 的额外孵育，其中 10 μM BAY 1125976 显示超过 70% 的抑制。所有测试均在 10 μM ATP 下进行。 468 激酶组涵盖 AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TK、TKL、脂质和非典型激酶家族。通过将测试化合物与 DNA 标记的激酶和固定配体结合来进行分析。通过定量 PCR 测量最终激酶浓度。
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| 细胞实验 |
小鼠：雌性 NMRI (nu/nu) 小鼠皮下注射 3 x 106/100 μL KPL-4 乳腺癌细胞，用于研究 BAY 1125976 的作用模式。当肿瘤达到 232-358 mm3 时开始治疗小鼠体型大小不同，小鼠接受单次口服剂量 25 或 50 mg/kg BAY 1125976。为了测定血浆浓度-时间曲线，在化合物给药后的不同时间点从动物体内抽取血液。
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| 动物实验 |
Female 5-7 week old NMRI nude (nu/nu) mice, Male 8-10 week old SCID (scid/scid) mice, Female athymic nude Foxn1nu mice, Female 5-week-old Foxn1nu nude (nu/nu) mice.
5, 10, 15, 25, 50 mg/kg Oral gavage |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AKT 1/2 Inhibitor BAY1125976 is an orally bioavailable inhibitor of the serine/threonine protein kinase AKT (protein kinase B) isoforms 1 and 2 (AKT1/2) with potential antineoplastic activity. AKT1/2 inhibitor BAY1125976 selectively binds to and inhibits the phosphorylation and activity of AKT1/2 in a non-ATP competitive manner, which may result in the inhibition of the phosphatidylinositol 3 (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway. This may lead to both the reduction of cell proliferation and the induction of cell apoptosis in AKT-overexpressing tumor cells. The AKT signaling pathway is often deregulated in cancer and is associated with tumor cell proliferation, survival and migration.
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| 分子式 |
C23H21N5O
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|---|---|
| 分子量 |
383.4457
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| 精确质量 |
383.174
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| 元素分析 |
C, 72.04; H, 5.52; N, 18.26; O, 4.17
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| CAS号 |
1402608-02-9
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| 相关CAS号 |
1402608-02-9;
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| PubChem CID |
70817911
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.736
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
99.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
594
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C([H])=C([H])C2=NC(=C(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])N2N=1)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1(C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])[H])N([H])[H]
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| InChi Key |
JBGYKRAZYDNCNV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N5O/c24-22(29)18-11-12-19-26-20(21(28(19)27-18)16-5-2-1-3-6-16)15-7-9-17(10-8-15)23(25)13-4-14-23/h1-3,5-12H,4,13-14,25H2,(H2,24,29)
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| 化学名 |
Imidazo[1,2-b]pyridazine-6-carboxamide, 2-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-3-phenyl-
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| 别名 |
BAY1125976; BAY 1125976; BAY-1125976
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 11~25 mg/mL (28.7 mM~65.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6079 mL | 13.0395 mL | 26.0790 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6079 mL | 5.2158 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3040 mL | 2.6079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01915576 | Completed | Drug: BAY1125976 | Neoplasms | Bayer | September 2013 | Phase 1 |
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COA
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463611831
