规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
BAY-1436032是一种全新的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)全突变抑制剂。在表达 IDH1R132H 或 IDH1R132C 的小鼠造血细胞中,BAY-1436032 减少细胞内 (R)-2-羟基戊二酸 (R-2HG) 的合成,IC50 值分别为 60 和 45 nM。即使剂量高达 10 μM,BAY-1436032 也不会降低表达 IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的小鼠造血细胞中的 R-2HG 水平。在高达 100 μM 的剂量下,BAY-1436032 不会阻碍患者来源的 IDH1 野生型 AML 细胞的集落扩张,但在增长时会阻碍 50%。 BAY-1436032 在形态学评估中显着增强了骨髓祖细胞的骨髓单核细胞分化 [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 150 mg/kg 剂量下,每天一次长期口服 BAY-1436032 治疗显示几乎完全抑制 (R)-2-羟基戊二酸 (R-2HG) 合成。接受载体治疗的小鼠的白细胞计数稳步上升;在给予 45 mg/kg BAY-1436032 的小鼠中,增加速度减慢;在 150 mg/kg 组中,数字没有变化。第 60 天,媒介物组和 45 mg/kg 组的血红蛋白水平略低于 150 mg/kg 组,而用 BAY-1436032 以 45 mg/kg 组和媒介物组治疗的小鼠的血红蛋白水平略低于 150 mg/kg 组。 150毫克组的动物。第 60 天,该队列的血小板计数/公斤显着减少。虽然用媒介物治疗的动物死亡,但所有给予 150 mg/kg BAY-1436032 的小鼠均存活,并且外周血中的 hCD45+ 细胞负荷最低,直至治疗开始后第 150 天观察结束(P<0.001)。位的使用寿命为 91 天。 45 mg/kg 剂量的 BAY-1436032 在小鼠体内产生中等表达的 CD14/CD15 [1]。
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参考文献 |
[1]. Chaturvedi A, et al. Pan-mutant-IDH1 inhibitor BAY1436032 is highly effective against human IDH1 mutant acute myeloid leukemia in vivo. Leukemia. 2017 Oct;31(10):2020-2028
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分子式 |
C26H30F3N3O3
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分子量 |
489.529917240143
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CAS号 |
1803274-65-8
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SMILES |
O=C(O)CCC1=CC=C2N([C@H]3CC(C)(C)C[C@@H](C)C3)C(NC4=CC=C(OC(F)(F)F)C=C4)=NC2=C1
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InChi Key |
RNMAUIMMNAHKQR-QFBILLFUSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C26H30F3N3O3/c1-16-12-19(15-25(2,3)14-16)32-22-10-4-17(5-11-23(33)34)13-21(22)31-24(32)30-18-6-8-20(9-7-18)35-26(27,28)29/h4,6-10,13,16,19H,5,11-12,14-15H2,1-3H3,(H,30,31)(H,33,34)/t16-,19+/m0/s1
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化学名 |
3-(2-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-1-((1R,5R)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanoic acid
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别名 |
BAY-1436032; BAY 1436032; BAY1436032.
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~125 mg/mL (~255.35 mM)
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (5.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0428 mL | 10.2139 mL | 20.4278 mL | |
5 mM | 0.4086 mL | 2.0428 mL | 4.0856 mL | |
10 mM | 0.2043 mL | 1.0214 mL | 2.0428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BAY1436032 inhibits proliferation and induces myeloid differentiation in patient-derived IDH1 mutant AML cellsex vivo.Leukemia. 2017 Oct;31(10):2020-2028. td> |
BAY1436032 induces myeloid differentiation of IDH1R132C mutant AML cellsin vivo.Leukemia. 2017 Oct;31(10):2020-2028. td> |
BAY1436032 impacts on histone methylation in patient-derived IDH1R132C and IDH1R132H mutant AML cellsex vivo. td> |