BAY-293 中文名称: BAY-293

别名: BAY293; BAY 293; BAY-293

目录号: V4185 纯度: ≥98%

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BAY-293 (BAY293) 是一种新型、有效、具有细胞活性的小分子 SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。

BAY-293 CAS号: 2244904-70-7
产品类别: Ras

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

BAY-293 (BAY293) 是一种新型、有效、细胞活性的小分子 SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它通过破坏 RAS-SOS1 相互作用来阻断 RAS 的激活，IC50 为 21 nM。 BAY-293 是通过基于 KRASG12C-SOS1cat NMR 片段的筛选试验鉴定出来的，它可以有效破坏 KRAS 与其交换因子 SOS1 之间的相互作用。自20世纪80年代末以来，RAS基因突变被认为是人类癌症中高发的主要癌基因。此类突变降低了小 GTP 酶 RAS 水解 GTP 的能力，使该分子开关保持在组成型活性 GTP 结合形式，驱动不受控制的致癌下游信号传导。降低活性 RAS 水平的一种策略是针对鸟嘌呤核苷酸交换因子，这使得 RAS 从非活性 GDP 结合状态循环到活性 GTP 结合形式。使用 KRASG12C-SOS1、SOS1 和 SOS2 的晶体结构阐明了结合位点、作用模式和选择性。通过阻止 KRAS-SOS1 复合物的形成，这些抑制剂可阻止 GTP 重新加载 KRAS，从而产生抗增殖活性。最终化合物 23 (BAY-293) 选择性抑制 KRAS-SOS1 相互作用，IC50 为 21 nM，是未来研究的有价值的化学探针。

生物活性&实验参考方法

靶点	KRAS-SOS1 ( IC50 = 21 nM ) BAY-293 suppresses the activation of RAS in HeLa cells with IC50 values in the submicromolar range[1]. BAY-293 (595 nM-3580 nM; 72 hours) demonstrates efficient antiproliferative activity against KRAS cell lines carrying the wild-type mutation (K-562, MOLM-13) as well as those carrying the KRAS^G12C mutation (NCI-H358, Calu-1)[1]. BAY-293 effectively reduces the levels of pERK in K-562 cells without changing the amount of ERK protein overall[1].
体外研究 (In Vitro)	BAY-293 抑制 HeLa 细胞中 RAS 的激活，IC50 值在亚微摩尔范围内[1]。 BAY-293（595 nM-3580 nM；72 小时）对野生型 KRAS 细胞系（K-562、MOLM-13）和具有 KRASG12C 突变的细胞系（NCI-H358、Calu-1）显示出有效的抗增殖活性[1 ]。 BAY-293 孵育 60 分钟后可有效抑制 K-562 细胞中的 pERK 水平，而不影响 ERK 总蛋白水平[1]。细胞增殖检测[1] 细胞系：K-562、MOLM-13、H358 和 Calu-1 细胞系浓度：595-3580 nM 孵育时间：72 小时结果：IC50 为 1,090±170 nM、995±400 nM、3,480 K-562、MOLM-13、H358 和 Calu-1 细胞分别为 ±100 nM 和 3,190±50 nM。 BAY-293（化合物23）强效且选择性地抑制KRAS^G12C与其交换因子SOS1之间的相互作用，在生化相互作用实验中的IC50为21 nM。[1] 等温滴定量热法（ITC）证实其直接结合SOS1的催化结构域（SOS1^cat），解离常数（K_D）为36 nM。[1] 热位移实验（TSA）证实了BAY-293对SOS1^cat的结合和稳定作用。[1] 天然质谱（Native MS）分析显示BAY-293以1:1的化学计量比结合SOS1^cat，质荷比位移为449 Da。[1] BAY-293破坏KRAS-SOS1相互作用，这在相互作用实验中表现为FRET信号降低，在表面等离子共振（SPR）实验中表现为KRAS^G12C与固定化SOS1^cat的结合减少。[1] 该化合物对SOS1相对于密切相关的亚型SOS2表现出高选择性，这归因于SOS2中一个关键的组氨酸到缬氨酸的替换，阻止了关键的堆积相互作用。[1] BAY-293对一大组激酶（包括EGFR和RAS-RAF-MEK-ERK通路中的所有激酶）没有抑制活性（IC50 > 20,000 nM），证实了其作为非激酶抑制剂的选择性。[1]
体内研究 (In Vivo)	BAY-293 是一种 SOS1/Ras 抑制剂，被发现可以抑制耐药且不依赖 BCR-ABL 的慢性粒细胞白血病细胞的集落形成和增殖。
酶活实验	生化SOS1抑制实验：使用了两种HTRF（均相时间分辨荧光）实验。“On-assay”量化SOS1介导的荧光标记GTP类似物加载到KRAS^G12C上，导致HTRF信号增加。二级“Off-assay”监测由于预加载到KRAS^G12C上的荧光标记GDP类似物被卸载而导致的SOS1催化的HTRF信号下降。在两个实验中测试命中化合物以排除假阳性化合物和GTP竞争性化合物。[1] KRAS-SOS1相互作用实验：使用基于HTRF的实验直接量化KRAS^G12C和SOS1^cat之间的平衡结合相互作用。破坏复合物的化合物导致FRET信号降低。[1] 选择性实验：测试了化合物对KRAS^G12C内在核苷酸交换（无SOS1存在时）以及对另一个小GTP酶（CDC42）由其GEF DBS介导的核苷酸交换的影响，以确认SOS1特异性活性。还评估了与下游效应器CRAF的RAS结合结构域（RBD）的相互作用。[1]
细胞实验	细胞系：K-562、MOLM-13、H358 和 Calu-1 细胞系浓度：595-3580 nM 孵育时间：72 小时结果：IC50 为 1,090±170 nM、995±400 K-562、MOLM-13、H358 和 Calu-1 细胞分别为 nM、3,480±100 nM 和 3,190±50 nM。活性RAS定量：将HeLa细胞与BAY-293共孵育，并使用下拉实验从细胞裂解液中定量激活的、GTP结合的总RAS量。BAY-293以亚微摩尔级的IC50抑制RAS激活。[1] 磷酸化ERK（pERK）分析：在化合物孵育后，在K-562细胞（野生型KRAS）和Calu-1细胞（纯合KRAS^G12C突变）中量化磷酸化ERK（pERK，RAS通路激活的下游读数）水平。BAY-293能有效抑制K-562细胞中的pERK水平。在Calu-1细胞中，处理24小时后，它能将pERK水平降低约50%，表明在突变KRAS背景下对通路的部分抑制。[1] 抗增殖实验：使用具有野生型KRAS（K-562, MOLM-13）和突变型KRAS^G12C（NCI-H358, Calu-1）的细胞系评估细胞活力。BAY-293在这些细胞系中显示出抗增殖活性，IC50值大约在1,000 nM至3,500 nM之间。[1] 联合研究：在NCI-H358细胞（杂合KRAS^G12C）中评估了BAY-293与共价KRAS^G12C抑制剂ARS-853联合使用的抗增殖效应。使用等效线图分析和Chou-Talalay联合指数方法评估协同作用，揭示了协同的抗增殖活性。[1]
参考文献	[1]. Discovery of potent SOS1 inhibitors that block RAS activation via disruption of the RAS-SOS1interaction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.
其他信息	BAY-293 is the (R)-enantiomer of the racemic compound 22. [1] It was discovered through a structure-based drug design approach that merged hits from a high-throughput screen (HTS) and a fragment-based screen targeting the KRAS^G12C-SOS1 complex. [1] The compound binds to a surface pocket on SOS1 adjacent to the KRAS binding site. Its mechanism of action involves disrupting the KRAS-SOS1 interaction through a combination of steric hindrance and indirect effects on the side chain conformation of SOS1 residue Tyr884. [1] A crystal structure of SOS1 in complex with BAY-293 was solved, revealing key interactions: the quinazoline core stacks with His905 and Tyr884; the central aniline NH forms a hydrogen bond with Asn879; and the side-chain amino group forms two hydrogen bonds to Asp887 and Tyr884, and engages in a cation-π interaction with Tyr884. [1] The study suggests that inhibition of SOS1 represents a viable strategy for targeting RAS-driven tumors, particularly in combination with direct KRAS inhibitors for mutant KRAS cancers. [1] BAY-293 is presented as a valuable chemical probe for future investigations of RAS-SOS1 biology in vitro. Improvements in bioavailability were noted as required for in vivo studies. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H28N4O2S
分子量	448.5804
精确质量	448.19
元素分析	C, 66.94; H, 6.29; N, 12.49; O, 7.13; S, 7.15
CAS号	2244904-70-7
相关CAS号	(S)-BAY-293; 2244904-69-4
PubChem CID	137322663
外观&性状	White to light yellow solid powder
LogP	4.8
tPSA	96.5
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	584
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=NC2=CC(=C(C=C2C(=N1)N[C@H](C)C3=CC(=CS3)C4=CC=CC=C4CNC)OC)OC
InChi Key	WEGLOYDTDILXDA-OAHLLOKOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H28N4O2S/c1-15(24-10-18(14-32-24)19-9-7-6-8-17(19)13-26-3)27-25-20-11-22(30-4)23(31-5)12-21(20)28-16(2)29-25/h6-12,14-15,26H,13H2,1-5H3,(H,27,28,29)/t15-/m1/s1
化学名	6,7-dimethoxy-2-methyl-N-[(1R)-1-[4-[2-(methylaminomethyl)phenyl]thiophen-2-yl]ethyl]quinazolin-4-amine
别名	BAY293; BAY 293; BAY-293
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~90 mg/mL (~200.6 mM) Ethanol: ~90 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~90 mg/mL (~200.6 mM)
Ethanol: ~90 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2293 mL	11.1463 mL	22.2926 mL
	5 mM	0.4459 mL	2.2293 mL	4.4585 mL
	10 mM	0.2229 mL	1.1146 mL	2.2293 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

KRASG12C–SOS1catNMR fragment screen.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.
Discovery of quinazolines as direct SOS1 inhibitors that disrupt the KRAS–SOS1 complex.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.
Cellular characterization of compounds22to24,compound 23 (BAY-293).Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.
SOS1–compound1cocrystal structure, SAR, and crystal structure of SOS2.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.
Structure-based linking of the fragment and HTS hits.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Feb 12;116(7):2551-2560.