| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met
BAY-474 targets c-Met (tyrosine-protein kinase Met), also known as hepatocyte growth factor receptor (HGFR). c-Met is a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation, survival, migration, and invasion. It is activated by its ligand hepatocyte growth factor (HGF) and is frequently overexpressed or mutated in various cancers. BAY-474 inhibits c-Met with an IC50 of <100 nM. The compound's role as an epigenetics probe suggests it may also modulate epigenetic pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，BAY-474 对 c-Met 的抑制作用 IC50 < 100 nM。它是一种选择性酪氨酸蛋白激酶 c-Met 抑制剂。该化合物可用作表观遗传学探针。BAY-474 已被用作癌症生物学、靶向治疗开发和表观遗传学研究的工具。关于该化合物作为结构基因组学联盟 (SGC) 表观遗传学探针的开发，其更详细的体外表征数据（包括选择性谱和细胞活性）已发表。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已开展BAY-474的体内研究，以评估其在癌症研究中的潜力。作为一种c-Met抑制剂，该化合物可用于研究c-Met信号通路在动物癌症模型中肿瘤生长、转移和耐药性中的作用。该化合物作为表观遗传学探针的特性也提示其在表观遗传学研究中的应用。该化合物作为研究探针的开发过程中，已开展了详细的体内药代动力学和疗效研究。
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| 酶活实验 |
BAY-474 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用重组 c-Met 蛋白的激酶抑制研究。将激酶与浓度递增的 BAY-474（0.1 nM - 10 μM）、ATP 和特定底物在激酶测定缓冲液中于 30°C 孵育 30-60 分钟。底物的磷酸化可通过放射性 ³³P-ATP 掺入法（随后进行滤膜结合和闪烁计数）或基于发光的测定方法（例如 ADP-Glo）进行测量。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。选择性分析使用一组激酶，并在固定化合物浓度（例如 1 μM）下进行。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达 c-Met 的癌细胞系（例如胃癌细胞、肺癌细胞或乳腺癌细胞）培养于合适的培养基中。用浓度范围为 0.01-10 μM 的 BAY-474 处理细胞 24-72 小时。通过 Western blot 检测 c-Met 及其下游信号蛋白（例如 AKT、ERK、STAT3）的磷酸化水平来验证 c-Met 的抑制情况。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用 Transwell 小室实验评估细胞迁移和侵袭能力。通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测评估细胞凋亡。通过检测表观遗传标记的变化来评估该化合物作为表观遗传探针的作用。
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| 动物实验 |
BAY-474 的体内动物研究通常采用 c-Met 驱动型癌症的小鼠异种移植模型。将表达 c-Met 的人类癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给予小鼠 BAY-474 治疗。定期监测肿瘤体积和体重。在研究终点，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学和分子分析（例如，磷酸化 c-Met、Ki-67 和裂解型 caspase-3 的免疫组织化学染色）。采集血样进行药代动力学分析。通过分析肿瘤组织中的表观遗传修饰，可以评估该化合物作为表观遗传探针的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-474 的分子量为 289.33 g/mol，分子式为 C17H15N5。化学名称：2,6-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二腈。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。储存建议：粉末在 -20°C 下保存，最长可达 3 年。在临床前动物模型中测定了包括口服生物利用度、Cmax、Tmax、AUC 和半衰期在内的药代动力学参数。该化合物是一种小分子激酶抑制剂，适用于口服或腹腔注射给药。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，BAY-474 在药理剂量下显示出良好的安全性。作为一种选择性激酶抑制剂，它在动物模型中耐受性良好，在治疗剂量下未报告明显的脱靶毒性。该化合物对 c-Met 的选择性优于其他激酶，从而降低了脱靶效应的风险。治疗开发需要进行包括急性毒性和亚慢性毒性评估在内的标准毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-474 是一种酪氨酸蛋白激酶 c-Met 抑制剂，可用作表观遗传学探针。其分子量为 289.33 g/mol，分子式为 C17H15N5。BAY-474 对 c-Met 的抑制 IC50 < 100 nM。它是结构基因组学联盟 (SGC) 表观遗传学探针库的一部分。该化合物可用作癌症生物学、靶向治疗开发和表观遗传学研究的工具。BAY-474 尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H15N5
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|---|---|
| 分子量 |
289.334502458572
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| 精确质量 |
289.13
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| 元素分析 |
C, 70.57; H, 5.23; N, 24.20
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| CAS号 |
1033767-86-0
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| 相关CAS号 |
1033767-86-0
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| PubChem CID |
24959105
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
88.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
603
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3C(=C(NC(=C3C#N)C)C)C#N
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| InChi Key |
QKVFMAAIXZONRN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15N5/c1-9-14(7-18)17(15(8-19)10(2)20-9)12-4-5-16-13(6-12)11(3)21-22-16/h4-6,17,20H,1-3H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2,6-dimethyl-4-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
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| 别名 |
BAY-474; BAY 474; BAY474
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 58~125 mg/mL (200.5~432.0 mM）
Ethanol: ~4 mg/mL (~13.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4563 mL | 17.2813 mL | 34.5626 mL | |
| 5 mM | 0.6913 mL | 3.4563 mL | 6.9125 mL | |
| 10 mM | 0.3456 mL | 1.7281 mL | 3.4563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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