BBT-594

别名: BBT-594; BBT-594; BBT-594; NVP BBT594; NVP-BBT594; NVP BBT-594

目录号: V4663 纯度: ≥98%

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BBT-594（也称为 NVP-BBT594）是一种新型、强效、选择性受体酪氨酸激酶 RET 抑制剂，用于癌症治疗。

BBT-594 CAS号: 882405-89-2
产品类别: RET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

BBT-594（也称为 NVP-BBT594）是一种新型、有效、选择性受体酪氨酸激酶 RET 抑制剂，用于癌症治疗。 BBT594 损害 GDNF-RET 信号传导和 MCF7-LTED 细胞的 GDNF 依赖性生长。它靶向 GDNF-RET 信号传导并使 MCF7-2A 细胞对来曲唑治疗敏感。 GDNF-RET 信号传导作为合理的治疗靶点可能有助于对抗或延迟乳腺癌 AI 耐药性的发生。

生物活性&实验参考方法

靶点	Inhibitor of the receptor tyrosine kinase RET (REarranged during Transfection). [1]
体外研究 (In Vitro)	NVP-BBT594 抑制 2D 培养中 MCF7-LTED 细胞活力的生长和 3D 集落形成，这是由 GDNF 介导的。当添加 10 pM E2 时，MCF7 和 MCF7-LTED 细胞都会形成更多的 3D 集落，添加 E2 是为了复制接受 AI 治疗复发并停止 AI 治疗的绝经后患者的 E2 水平。 NVP-BBT594 有效逆转了这种影响。 NVP-BBT594 显着逆转在低水平 E2、GFRα1/GDNF 刺激下培养的亲代 T47D 细胞中 3D 集落形成的增加。当 NVP-BBT594 靶向 GDNF-RET 信号传导时，MCF7-2A 细胞对来曲唑治疗变得更敏感。 NVP-BBT594 显着增强来曲唑的抗增殖作用，NVP-BBT594 还抑制 GDNF 介导的 RET 下游信号传导[1]。根据 RET、ERK1/2、AKT 和 ER 的磷酸化，NVP-BBT594 对 GDNF 诱导的 RET 信号传导表现出最强的抑制作用。在野生型 MCF7 细胞中观察到 NVP-AST487 和 NVP-BBT594 具有类似的 RET 抑制活性 [2]。在MCF7和MCF7-LTED乳腺癌细胞中，用100 nM NVP-BBT594预处理90分钟，可以阻断GDNF诱导的RET自磷酸化（Tyr905位点）及其下游信号事件，证明了其作为RET激酶抑制剂的作用 [1]。在使用Matrigel培养的MCF7和MCF7-LTED细胞进行的3D集落形成实验中，加入100 nM NVP-BBT594能够显著逆转GDNF介导的集落形成增强。它还能逆转低剂量雌二醇（E2, 10 pM）在这些细胞中诱导的集落形成增加 [1]。在含有低水平E2的Matrigel上培养的T47D乳腺癌细胞中，100 nM NVP-BBT594显著抑制了GFRα1/GDNF刺激诱导的3D集落形成增加 [1]。在表达芳香化酶的MCF7-2A细胞中，NVP-BBT594（100 nM）削弱了GDNF介导的下游信号传导，包括RET、ERK1/2、AKT和雌激素受体（ER）的磷酸化。这种作用是RET抑制特异性的，因为该化合物对RET表达水平不可检测的T47D-LTED和ZR75-1-LTED细胞的集落形成没有显著影响 [1]。在MCF7-2A细胞的2D培养存活率实验中，用100 nM NVP-BBT594和芳香化酶抑制剂来曲唑联合处理，能显著增强单用来曲唑的抗增殖效果，降低了存活分数50%（SF50）值 [1]。在MCF7-2A细胞的3D集落形成实验中，100 nM NVP-BBT594完全阻断了GDNF诱导的集落形成促进作用，无论是在存在还是不存在来曲唑（10 nM）的情况下 [1]。
细胞实验	对于信号抑制研究，首先将MCF7、MCF7-LTED或MCF7-2A乳腺癌细胞在补充了活性炭处理血清的无酚红培养基中培养3天以进行雌激素剥夺。然后对细胞进行过夜血清饥饿。为了评估NVP-BBT594对GDNF诱导信号的影响，用该化合物（100 nM）预处理细胞90分钟，然后用GDNF（20 ng/mL）刺激30分钟。随后裂解细胞，通过蛋白质印迹分析总蛋白提取物，以检测RET及下游靶标（如ERK1/2、AKT和ER）的磷酸化水平 [1]。对于3D集落形成实验，将乳腺癌细胞（MCF7、MCF7-LTED、T47D、ZR75-1或MCF7-2A）接种在基底膜基质（Matrigel）上。根据实验设计，在培养基中添加各种试剂：GDNF（20 ng/mL）、GFRα1（100 ng/mL）、雌二醇（E2, 10 pM）、雄烯二酮（MCF7-2A用10 nM）、来曲唑（10 nM）和/或NVP-BBT594（100 nM）或其溶剂（DMSO）。每3-4天更换一次培养基。培养7天后，在显微镜下计数直径大于200 μm的集落。数据以相对于对照（未处理）细胞的集落数量平均增加倍数表示 [1]。对于2D细胞存活/增殖实验（用于MCF7-2A细胞），将细胞雌激素剥夺3天，然后在含有10 nM雄烯二酮以及一系列浓度来曲唑的培养基中培养。实验在存在溶剂、GDNF（20 ng/mL）或GDNF加NVP-BBT594（100 nM）的条件下进行。6天后测量细胞存活率，绘制存活分数曲线以确定SF50（使存活率降低50%的来曲唑浓度） [1]。
参考文献	[1]. GDNF-RET signaling in ER-positive breast cancers is a key determinant of response and resistance to aromatase inhibitors. Cancer Res. 2013 Jun 15;73(12):3783-95. [2]. Targeting the receptor tyrosine kinase RET in combination with aromatase inhibitors in ER positive breast cancer xenografts. Oncotarget. 2016 Sep 2. doi: 10.18632/oncotarget.11826.
其他信息	NVP-BBT594 is a RET kinase inhibitor compound supplied by Novartis and used in this study as a pharmacological tool to inhibit GDNF-RET signaling [1]. The study demonstrates that NVP-BBT594 can selectively inhibit RET signaling in breast cancer cells, as it had no significant impact on the 3D colony formation of T47D-LTED and ZR75-1-LTED cells, which lack RET expression, indicating the absence of off-target toxicity at the concentration used (100 nM) [1]. The core finding is that NVP-BBT594 can reverse GDNF-mediated resistance to aromatase inhibitors (like letrozole) in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer cell models. It enhances the sensitivity of AI-sensitive cells and re-sensitizes AI-resistant cells to AI treatment, highlighting the potential of RET inhibition as a combination therapy strategy to combat AI resistance [1].

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H30F3N7O3
分子量	569.5781
精确质量	569.236
元素分析	C, 59.04; H, 5.31; F, 10.01; N, 17.21; O, 8.43
CAS号	882405-89-2
相关CAS号	882405-89-2
PubChem CID	59596344
外观&性状	White to khaki solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	723.9±70.0 °C at 760 mmHg
闪点	391.6±35.7 °C
蒸汽压	0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率	1.640
LogP	3.28
tPSA	103
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	904
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(N1CCC2C1=CC=C(C=2)OC1C=C(NC(C)=O)N=CN=1)NC1C=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(C)CC2)=CC=1
InChi Key	VQLNKQZLPGLOSI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H30F3N7O3/c1-18(39)34-25-15-26(33-17-32-25)41-22-5-6-24-19(13-22)7-8-38(24)27(40)35-21-4-3-20(23(14-21)28(29,30)31)16-37-11-9-36(2)10-12-37/h3-6,13-15,17H,7-12,16H2,1-2H3,(H,35,40)(H,32,33,34,39)
化学名	5-(6-acetamidopyrimidin-4-yl)oxy-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-dihydroindole-1-carboxamide
别名	BBT-594; BBT-594; BBT-594; NVP BBT594; NVP-BBT594; NVP BBT-594
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 33 mg/mL (~57.9 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 33 mg/mL (~57.9 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7557 mL	8.7784 mL	17.5568 mL
	5 mM	0.3511 mL	1.7557 mL	3.5114 mL
	10 mM	0.1756 mL	0.8778 mL	1.7557 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

NVP-BBT594 impairs GDNF-RET signaling and GDNF-dependent growth in LTED cells that retain RET and ER expression. Cancer Res . 2013 Jun 15;73(12):3783-95.
NVP-BBT594 targets GDNF-RET signaling and sensitizes MCF7-2A cells to letrozole treatment. Cancer Res . 2013 Jun 15;73(12):3783-95.
NVP-BBT594 impairs RET downstream signaling at nanomolar concentrations in a dose dependent manner. Oncotarget . 2016 Dec 6;7(49):80543-80553.
NVP-BBT594 and NVP-AST487 have comparable inhibitory effects on RET downstream signaling in both wild-type and aromatase-expressing (AROM1) MCF7 cells. Oncotarget . 2016 Dec 6;7(49):80543-80553.