| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mtb F1FO-ATP synthase
TDR M. tuberculosis strains are inhibited in growth by bedaquiline, with MIC values ranging from 0.125 to 0.5 mg/L[1]. With MIC50 and MIC90 values of 0.03 and 16 mg/L, respectively, bedaquiline has the strongest activity against Mycobacterium avium among slowly growing mycobacteria (SGM). Among the mycobacteria that grow quickly (RGM), Mycobacterium abscessus subsp.With MIC50 and MIC90 values of 0.13 and >16 mg/L, respectively, for both species, abscessus (M. abscessus) and Mycobacterium abscessus subsp. massiliense (M. massiliense) appear to be more susceptible to bedaquiline than Mycobacterium fortuitum. Moderate in vitro activity of bedaquiline against NTM species is also demonstrated[2]. In vitro activity of bedaquiline against Mycobacterium tuberculosis, including multidrug-resistant M tuberculosis, is very good[3]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Bedaquiline 可抑制 TDR 结核分枝杆菌菌株的生长，其 MIC 值范围为 0.125 至 0.5 mg/L[1]。贝达喹啉的 MIC50 和 MIC90 值分别为 0.03 和 16 mg/L，在缓慢生长的分枝杆菌 (SGM) 中对鸟分枝杆菌具有最强的活性。在快速生长的分枝杆菌 (RGM) 中，脓肿分枝杆菌亚种的 MIC50 和 MIC90 值分别为 0.13 和 >16 mg/L，脓肿分枝杆菌 (M.脓肿) 和脓肿分枝杆菌亚种。马西林 (M. Massiliense) 似乎比偶发分枝杆菌更容易受到贝达喹啉的影响。贝达喹啉对 NTM 物种具有中等的体外活性[2]。贝达喹啉对结核分枝杆菌，包括耐多药结核分枝杆菌的体外活性非常好[3]。
在时间-杀灭实验中，贝达喹啉 对结核分枝杆菌H37Rv表现出杀菌活性。使用相当于3倍、30倍或300倍MIC90的浓度治疗21天，导致活菌计数（CFU/ml）显著下降。[2] 文献报道，贝达喹啉 对耻垢分枝杆菌的MIC90为100 nM，对牛分枝杆菌BCG的MIC90为70 nM。[2] 贝达喹啉 显示出质子载体（解偶联剂）活性。在来自耻垢分枝杆菌的倒置膜囊泡实验中，15 µM的贝达喹啉完全消除了琥珀酸产生的跨膜pH梯度，这是通过pH敏感荧光染料ACMA的荧光淬灭逆转来测量的。该活性是剂量依赖性的。[2] 在全细胞牛分枝杆菌BCG中，用1 µM 贝达喹啉 处理导致细胞内pH在20分钟内迅速增加约0.35个单位，表明其能够跨膜并作为弱碱发挥作用。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BDQ在斑马鱼脓肿分枝杆菌感染模型中非常有效。值得注意的是，很短的处理时间就足以保护受感染的幼虫免受脓肿分枝杆菌诱导的杀死。脓肿和脊髓数量的减少证实了这一点，脓肿和脊髓被认为是受感染斑马鱼的主要病理生理体征。[7]
本研究主要报告体外数据。文中引用了一项单独的初步报告（Philley等人），该报告显示贝达喹啉在晚期鸟胞内分枝杆菌复合群或脓肿分枝杆菌疾病患者中具有潜在的临床和微生物学活性。相反，也引用了一项裸鼠模型实验，表明单独使用贝达喹啉不能防止死亡，可能与较高的最低杀菌浓度有关。本研究未进行自身的体内实验。[4] |
| 酶活实验 |
胞内ATP定量
使用96孔平板测定细胞内ATP水平，如先前对结核分枝杆菌所述。脓肿分枝杆菌暴露于BDQ或阿米卡星（阴性对照），并在32°C下孵育180分钟。将25微升脓肿分枝杆菌培养物与等体积的BacTiter-Glo试剂在96孔平底白色板中混合，并在黑暗中孵育5分钟。使用BioTek Cytation 3多模读取器检测发光，并使用GraphPad Prism 6软件绘制所获得的值。[7]
使用倒置膜囊泡的质子载体活性测定： 为了评估贝达喹啉的解偶联剂活性，从耻垢分枝杆菌的质膜制备了倒置囊泡。使用pH敏感的荧光染料ACMA监测跨膜pH梯度的变化。通过添加电子供体（0.5 mM琥珀酸或2 mM NADH）为囊泡供能，导致质子泵送并建立pH梯度，表现为ACMA荧光的淬灭。加入不同浓度的贝达喹啉后，其质子载体活性通过由此产生的荧光去淬灭（增加）来测量，表明pH梯度的消散。已知的质子载体SF6847被用作阳性对照，在每个实验结束时完全消除梯度。[2] |
| 细胞实验 |
药物敏感性测试。[7]
根据CLSI指南，使用指数生长期含有5×106CFU/ml的接种物，基于CaMHB中肉汤微量稀释法测定MIC。将细菌（100μl）接种在96孔板中，并将最高浓度的2μl药物添加到含有两倍体积的细菌悬浮液（200μl）的第一孔中。然后进行两次系列稀释，并在30°C下与药物孵育3-5天。通过目视检查和在560nm处的吸光度来记录MIC，以确认目视记录。实验分三次独立进行，一式三份。 时间杀伤分析。[7]
建立微量滴定板用于MIC测定。在暴露于不同药物浓度0、24、48、72和96小时后，对细菌悬浮液进行连续稀释。在30°C下培养4天后计数CFU。
全细菌细胞内pH测量： 使用pH敏感荧光染料CMFDA测量贝达喹啉对牛分枝杆菌BCG细胞内pH的影响。用染料负载细菌培养物。在没有外部pH梯度的情况下，用不同浓度的贝达喹啉处理细胞。监测CMFDA荧光强度（与细胞内pH相关）随时间（长达20分钟）的变化。质子载体CCCP被用作细胞内酸化的阳性对照。该实验证明了贝达喹啉由于其膜渗透性弱碱特性能够迅速碱化细菌细胞质。[2] 针对结核分枝杆菌的时间-杀灭实验： 评估了贝达喹啉对结核分枝杆菌H37Rv的杀菌活性。用相当于其MIC90 3倍、30倍和300倍浓度的贝达喹啉处理细菌培养物。培养物在21天的时间内进行孵育。在指定的时间点取样，进行系列稀释并铺板于固体培养基上以计数菌落形成单位（CFU）。绘制CFU/ml随时间减少的曲线以生成杀灭曲线，并将其与类似物TBAJ-876和无药物对照组进行比较。[2] |
| 动物实验 |
评估BDQ对感染斑马鱼的疗效。[7] 按照先前描述的方法，制备携带pTEC27（质粒30182；Addgene）并表达红色荧光蛋白tdTomato的粗糙型脓肿分枝杆菌CIP104536T（ATCC 19977T），并将其显微注射到斑马鱼胚胎中。简而言之，将表达tdTomato的脓肿分枝杆菌的对数生长期培养物进行离心、洗涤，并重悬于含0.05% Tween 80的磷酸盐缓冲液（PBS-T）中。然后用26号针头将细菌悬液均质化并超声处理，静置5至10分钟使剩余的菌落沉淀。将细菌浓缩至 600 nm 波长下的光密度 (OD600) 为 1（溶于 PBS-T 缓冲液），然后经尾静脉注射（约 2 至 5 nl，含 50 至 300 CFU）至已去除卵膜并麻醉的受精后 30 小时 (hpf) 胚胎中。为追踪感染动力学和胚胎存活率，将感染的幼虫转移至 24 孔板（每孔 2 个胚胎），并在 28.5°C 下孵育。通过注射 2 nl 细菌悬液（溶于无菌 PBS-T 缓冲液）并接种于含 500 μg/ml 潮霉素的 7H10 培养基上，测定接种物中的菌落形成单位 (CFU)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 两名服用贝达喹啉的妇女及其一名母乳喂养的婴儿的数据显示，婴儿通过母乳接触到的药物浓度较高，其中一名婴儿的血清药物浓度达到治疗水平。这种接触的临床后果尚不明确。该药物可能保护婴儿免受耐多药结核病的感染，但也可能导致不良反应。如果母亲需要服用贝达喹啉，则不应因此停止母乳喂养。监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如体重增长不足、肝毒性、恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位同时感染 HIV 和利福平耐药结核病的妇女服用贝达喹啉（剂量未说明）作为其抗结核治疗方案的一部分，该方案还包括吡嗪酰胺和其他未命名的药物。1 个月随访时，婴儿体重偏低且增长缓慢，但母亲因药物治疗而出现恶心，并且体重也有所下降。6 个月后，在母亲完成治疗后，婴儿的体重开始增长，符合生长曲线的正常轨迹，并达到了发育里程碑。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
富马酸贝达喹啉是由等摩尔量的贝达喹啉和富马酸制备的富马酸盐。它通过抑制ATP合酶（一种对分枝杆菌复制至关重要的酶）来治疗耐多药肺结核，与其他药物联合使用。它既是抗结核药物，又是ATP合酶抑制剂。它含有贝达喹啉(2+)离子。
富马酸贝达喹啉是贝达喹啉的富马酸盐形式，贝达喹啉是一种口服生物利用度高的二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，可用于治疗耐多药肺结核（MDR-TB）。口服后，贝达喹啉特异性地与结核分枝杆菌（M. tuberculosis）的ATP合酶c亚基结合，从而抑制ATP合酶的活性。本品可抑制结核分枝杆菌的ATP合成，从而阻断其能量代谢并杀死结核分枝杆菌。 另见：贝达喹啉（具有活性成分）。 药物适应症 Sirturo适用于成人和青少年患者（12岁至18岁以下，体重至少30公斤）的耐多药肺结核（MDR-TB）联合治疗方案，用于治疗因耐药性或耐受性原因而无法制定有效治疗方案的情况。应考虑抗菌药物合理使用的官方指南。 多重耐药结核病的治疗 贝达喹啉（Sirturo）是一种二芳基喹啉类药物，用于治疗多重耐药结核病。[2] 本研究揭示了贝达喹啉具有双重作用机制：1）抑制F1F0-ATP合酶；2）质子载体活性，可解偶联氧化磷酸化。[2] 该解偶联活性被认为有助于该药物对结核分枝杆菌的杀菌作用。[2] 该研究将贝达喹啉与其类似物TBAJ-876进行了比较，指出TBAJ-876由于亲脂性较低（clogP 5.15），其质子载体活性显著降低。与贝达喹啉（Bedaquiline）的7.25倍相比），但其杀菌效力相似，这表明解偶联活性可能并非二芳基喹啉类药物发挥抗分枝杆菌作用的必要条件。[2] |
| 分子式 |
C36H35BRN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
671.59
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| 精确质量 |
670.167
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| 元素分析 |
C, 64.38; H, 5.25; Br, 11.90; N, 4.17; O, 14.29
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| CAS号 |
845533-86-0
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| 相关CAS号 |
Bedaquiline;843663-66-1;(Rac)-Bedaquiline;654655-80-8
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| PubChem CID |
24812732
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.842
|
| tPSA |
120.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
834
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
OC(/C=C/C(O)=O)=O.BrC1=CC=C(N=C(OC)C([C@H]([C@@](C2=CC=CC3=C2C=CC=C3)(O)CCN(C)C)C4=CC=CC=C4)=C5)C5=C1
|
| InChi Key |
ZLVSPMRFRHMMOY-WWCCMVHESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H31BrN2O2.C4H4O4/c1-35(2)19-18-32(36,28-15-9-13-22-10-7-8-14-26(22)28)30(23-11-5-4-6-12-23)27-21-24-20-25(33)16-17-29(24)34-31(27)37-3;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-17,20-21,30,36H,18-19H2,1-3H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+/t30-,32-;/m1./s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenyl-butan-2-ol fumarate
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| 别名 |
R207910 fumarate; TMC-207 fumarate; R-207910; TMC 207; R 207910; TMC207 fumarate; Bedaquiline fumarate; trade name: Sirturo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL ( ~148.9 mM )
Ethanol : ~4 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.75 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4890 mL | 7.4450 mL | 14.8900 mL | |
| 5 mM | 0.2978 mL | 1.4890 mL | 2.9780 mL | |
| 10 mM | 0.1489 mL | 0.7445 mL | 1.4890 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Distribution of MIC values for rapidly growing mycobacterial strains. The arrows represent the proposed ECOFF value for rapidly growing mycobacteria.Antimicrob Agents Chemother.2017 Apr 24;61(5). pii: e02627-16. |
|---|
Distribution of MIC values for slowly growing mycobacterial strains. The arrows represent the proposed ECOFF value for slowly growing mycobacteria.Antimicrob Agents Chemother.2017 Apr 24;61(5). pii: e02627-16. |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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463611831
