规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
HDAC ( IC50 = 27 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Belinostat 抑制肿瘤细胞(A2780、HCT116、HT29、WIL、CALU-3、MCF7、PC3 和 HS852)的生长,IC50 为 0.2-0.66 μM。 PD101 在 A2780/cp70 和 2780AD 细胞中显示低活性,这些细胞是 A2780 细胞的顺铂和阿霉素耐药衍生物。 Belinostat 可通过 PARP 裂解和组蛋白 H3/H4 乙酰化诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长,尤其是5637细胞,表现为G0-G1期积累,S期减少,G2-M期增加。贝利司他对细胞系的生长抑制活性不受多重耐药表型的强烈影响,而多西紫杉醇的活性明显受到影响。 Belinostat 可以增强多西紫杉醇或卡铂对 OVCAR-3 和 A2780 细胞的生长抑制活性。 Belinostat 还显示出卵巢癌细胞系中微管蛋白乙酰化的增强。最近的一项研究表明 Belinostat 通过 TGF-β 信号传导依赖性机制激活蛋白激酶 A,并减少生存素 mRNA。激酶测定:收获亚汇合培养物并在冰冷的 PBS 中洗涤两次,并通过 200 × g 离心 5 分钟沉淀。将细胞沉淀重悬于两体积的裂解缓冲液中[60 mM Tris 缓冲液(pH 7.4),含有 30% 甘油和 450 mM NaCl],并通过三个冷冻(干冰)解冻(30 °C 水浴)循环进行裂解。 1.2×104g离心5分钟去除细胞碎片,上清液保存于-80℃。组蛋白 H4 肽(对应于 20 个 NH2 末端残基的序列 SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK)被含有 p300 次黄嘌呤-氨基蝶呤-胸苷结构域的重组蛋白乙酰化,使用 [3H]乙酰辅酶 A 作为乙酸来源。 H4 肽 (100 μg) 与次黄嘌呤-氨基蝶呤-胸苷缓冲液(50 mM Tris HCl pH 8.0、5% 甘油、50 mM KCl 和 0.1 mM EDTA)、1 mM DTT、1 mM 4-(2-氨基乙基) 混合苯磺酰氟、1 × 完全蛋白酶抑制剂、50 μL 纯化的 p300 和 1.85 m [3H]乙酰辅酶A (4.50Ci/mmol),最终体积为 300 μL,并在 30 °C 下孵育 45 分钟。通过与 20 μL 50% Ni-agaroase 珠在 4 °C 下孵育 1 小时并离心来去除 p300 蛋白。将上清液上样至 2 mL Sephadex G15 柱,并收集流出液。轻轻滴加 1 毫升蒸馏水,收集三滴馏分;重复此操作,直到添加 4–5 mL 蒸馏水,并收集~40 个级分。将每个级分的 3 微升稀释在 2 mL 闪烁液中,并在闪烁计数器中计数,以识别含有标记肽的级分。合并这些级分,并测量 1 μL 组合样品,以评估每个肽批次 (3-7×103 cpm/μL) 的放射性。对于活性测定,反应在总体积为 150 μL 的缓冲液 [60 mM Tris (pH 7.4),含有 30% 甘油] 中进行,其中含有 2 μL 细胞提取物和(如果使用)2 μL belinostat。通过添加 2 μL [3H] 标记底物(对应于 20 个 NH2 末端残基的乙酰化组蛋白 H4 肽)开始反应。样品在 37°C 下孵育 45 分钟,并通过添加 HCl 和乙酸(终浓度分别为 0.72 和 0.12 M)终止反应。将释放的[3H]乙酸盐提取到750 μL乙酸乙酯中,并将样品在1.2×104 g下离心5分钟。将上层相 (600 μL) 转移至 3 mL 闪烁液中并计数。细胞测定:将肿瘤细胞系以 8 × 104 个细胞/25 cm2 烧瓶的密度接种在 5 mL 培养基中,并孵育 48 小时。将细胞暴露于 Belinostat(0.016 至 10 μM)24 小时。除去培养基,并向每个烧瓶中添加 1 mL 胰蛋白酶/EDTA。一旦细胞脱离,添加 1 mL 培养基,重新悬浮细胞,并对来自对照未处理烧瓶的细胞进行计数。将细胞稀释并接种到 6 厘米培养皿中(每个烧瓶三个),密度为 0.5-2× 103 个细胞/培养皿,具体取决于细胞系。与对照烧瓶一样,对药物处理烧瓶中的细胞进行稀释和铺板。培养皿在 37°C 下孵育 10-15 天。用 PBS 洗涤细胞,在甲醇中固定,并用结晶紫染色,并对含有 ≥ 50 个细胞的集落进行计数。灵敏度以 IC50 表示,定义为将集落数量减少至对照未处理细胞的 50% 所需的贝利司他浓度。
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体内研究 (In Vivo) |
Belinostat 在 10mg/kg 剂量下显示 A2780 和 A2780/cp70 异种移植物中肿瘤生长显着延迟,且对体重没有影响。 Belinostat 还在小鼠膀胱肿瘤中诱导 p21WAF1、HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat 单药治疗在 A2780 异种移植物中诱导剂量成比例的抗肿瘤作用,剂量为 100mg/kg 时 TGI 为 47%。 Belinostat (100 mg/kg) 与卡铂 (40 mg/kg) 组合可将肿瘤生长从 18.6 天延迟至 22.5 天。 Belinostat 与硼替佐米联合使用,对硼替佐米耐药 UMSCC-11A 异种移植小鼠产生良好的肿瘤抑制作用和胃肠道毒性
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C15H14N2O4S
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分子量 |
318.35
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精确质量 |
318.07
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元素分析 |
C, 56.59; H, 4.43; N, 8.80; O, 20.10; S, 10.07.
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CAS号 |
414864-00-9
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外观&性状 |
White solid powder
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SMILES |
C1=CC=C(C=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=CC(=C2)/C=C/C(=O)NO
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InChi Key |
NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C15H14N2O4S/c18-15(16-19)10-9-12-5-4-8-14(11-12)22(20,21)17-13-6-2-1-3-7-13/h1-11,17,19H,(H,16,18)/b10-9+
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化学名 |
(E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide
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别名 |
NSC726630; NSC-726630; PX-105684; PXD 101; PXD101; PXD-101; PX105684; PX 105684; NSC-726630; Trade name: Beleodaq
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HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.1412 mL | 15.7060 mL | 31.4120 mL | |
5 mM | 0.6282 mL | 3.1412 mL | 6.2824 mL | |
10 mM | 0.3141 mL | 1.5706 mL | 3.1412 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03772925 | Active Recruiting |
Drug: Belinostat Drug: Pevonedistat |
Recurrent Acute Myeloid Leukemia Refractory Acute Myeloid Leukemia |
National Cancer Institute (NCI) |
June 20, 2019 | Phase 1 |
NCT02137759 | Active Recruiting |
Drug: Standard Temozolomide Drug: Belinostat |
Glioblastoma Multiforme of Brain |
Emory University | May 7, 2014 | Phase 2 |
NCT05170334 | Recruiting | Drug: Belinostat Drug: Binimetinib |
Metastatic Uveal Melanoma | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
December 15, 2021 | Phase 2 |
NCT04703920 | Recruiting | Drug: Talazoparib Drug: Belinostat |
Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Breast Cancer |
University of Michigan Rogel Cancer Center |
March 4, 2021 | Phase 1 |
NCT02737046 | Recruiting | Drug: Belinostat Drug: Zidovudine |
Adult T-cell Leukemia-Lymphoma ATLL |
University of Miami | December 12, 2016 | Phase 2 |