Belinostat (PXD101; PX105684; NSC726630)

别名: NSC726630; NSC-726630; PX-105684; PXD 101; PXD101; PXD-101; PX105684; PX 105684; NSC-726630; Trade name: Beleodaq Belinostat (PXD101) ;Belinostat 贝利司他(PXD101); N-羟基-3-(3-(N--苯基氨磺酰基)苯基)丙烯酰胺; N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺; 贝利司他;贝利司他(PXD101);贝利司他杂质;贝利斯他;苯林若斯特
目录号: V0260 纯度: ≥98%
Belinostat(原名 PXD-101;PX-105684;NSC-726630;商品名 Beleodaq)是一种新型、有效、选择性的 HDAC(组蛋白脱乙酰酶)抑制剂,具有高抗癌活性。
Belinostat (PXD101; PX105684; NSC726630) CAS号: 414864-00-9
产品类别: HDAC
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

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  • Belinostat (贝利司他; PXD101; PX105684)
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纯度: ≥98%

产品描述
Belinostat(以前称为 PXD-101;PX-105684;NSC-726630;商品名 Beleodaq)是一种新型、有效、选择性的 HDAC(组蛋白脱乙酰酶)抑制剂,具有高抗癌活性。它于2014年被FDA批准用于治疗外周T细胞淋巴瘤。 Belinostat 在无细胞测定中抑制 HDAC,IC50 为 27 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
HDAC ( IC50 = 27 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:Belinostat 抑制肿瘤细胞(A2780、HCT116、HT29、WIL、CALU-3、MCF7、PC3 和 HS852)的生长,IC50 为 0.2-0.66 μM。 PD101 在 A2780/cp70 和 2780AD 细胞中显示低活性,这些细胞是 A2780 细胞的顺铂和阿霉素耐药衍生物。 Belinostat 可通过 PARP 裂解和组蛋白 H3/H4 乙酰化诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长,尤其是5637细胞,表现为G0-G1期积累,S期减少,G2-M期增加。贝利司他对细胞系的生长抑制活性不受多重耐药表型的强烈影响,而多西紫杉醇的活性明显受到影响。 Belinostat 可以增强多西紫杉醇或卡铂对 OVCAR-3 和 A2780 细胞的生长抑制活性。 Belinostat 还显示出卵巢癌细胞系中微管蛋白乙酰化的增强。最近的一项研究表明 Belinostat 通过 TGF-β 信号传导依赖性机制激活蛋白激酶 A,并减少生存素 mRNA。激酶测定:收获亚汇合培养物并在冰冷的 PBS 中洗涤两次,并通过 200 × g 离心 5 分钟沉淀。将细胞沉淀重悬于两体积的裂解缓冲液中[60 mM Tris 缓冲液(pH 7.4),含有 30% 甘油和 450 mM NaCl],并通过三个冷冻(干冰)解冻(30 °C 水浴)循环进行裂解。 1.2×104g离心5分钟去除细胞碎片,上清液保存于-80℃。组蛋白 H4 肽(对应于 20 个 NH2 末端残基的序列 SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK)被含有 p300 次黄嘌呤-氨基蝶呤-胸苷结构域的重组蛋白乙酰化,使用 [3H]乙酰辅酶 A 作为乙酸来源。 H4 肽 (100 μg) 与次黄嘌呤-氨基蝶呤-胸苷缓冲液(50 mM Tris HCl pH 8.0、5% 甘油、50 mM KCl 和 0.1 mM EDTA)、1 mM DTT、1 mM 4-(2-氨基乙基) 混合苯磺酰氟、1 × 完全蛋白酶抑制剂、50 μL 纯化的 p300 和 1.85 m [3H]乙酰辅酶A (4.50Ci/mmol),最终体积为 300 μL,并在 30 °C 下孵育 45 分钟。通过与 20 μL 50% Ni-agaroase 珠在 4 °C 下孵育 1 小时并离心来去除 p300 蛋白。将上清液上样至 2 mL Sephadex G15 柱,并收集流出液。轻轻滴加 1 毫升蒸馏水,收集三滴馏分;重复此操作,直到添加 4–5 mL 蒸馏水,并收集~40 个级分。将每个级分的 3 微升稀释在 2 mL 闪烁液中,并在闪烁计数器中计数,以识别含有标记肽的级分。合并这些级分,并测量 1 μL 组合样品,以评估每个肽批次 (3-7×103 cpm/μL) 的放射性。对于活性测定,反应在总体积为 150 μL 的缓冲液 [60 mM Tris (pH 7.4),含有 30% 甘油] 中进行,其中含有 2 μL 细胞提取物和(如果使用)2 μL belinostat。通过添加 2 μL [3H] 标记底物(对应于 20 个 NH2 末端残基的乙酰化组蛋白 H4 肽)开始反应。样品在 37°C 下孵育 45 分钟,并通过添加 HCl 和乙酸(终浓度分别为 0.72 和 0.12 M)终止反应。将释放的[3H]乙酸盐提取到750 μL乙酸乙酯中,并将样品在1.2×104 g下离心5分钟。将上层相 (600 μL) 转移至 3 mL 闪烁液中并计数。细胞测定:将肿瘤细胞系以 8 × 104 个细胞/25 cm2 烧瓶的密度接种在 5 mL 培养基中,并孵育 48 小时。将细胞暴露于 Belinostat(0.016 至 10 μM)24 小时。除去培养基,并向每个烧瓶中添加 1 mL 胰蛋白酶/EDTA。一旦细胞脱离,添加 1 mL 培养基,重新悬浮细胞,并对来自对照未处理烧瓶的细胞进行计数。将细胞稀释并接种到 6 厘米培养皿中(每个烧瓶三个),密度为 0.5-2× 103 个细胞/培养皿,具体取决于细胞系。与对照烧瓶一样,对药物处理烧瓶中的细胞进行稀释和铺板。培养皿在 37°C 下孵育 10-15 天。用 PBS 洗涤细胞,在甲醇中固定,并用结晶紫染色,并对含有 ≥ 50 个细胞的集落进行计数。灵敏度以 IC50 表示,定义为将集落数量减少至对照未处理细胞的 50% 所需的贝利司他浓度。
体内研究 (In Vivo)
Belinostat 在 10mg/kg 剂量下显示 A2780 和 A2780/cp70 异种移植物中肿瘤生长显着延迟,且对体重没有影响。 Belinostat 还在小鼠膀胱肿瘤中诱导 p21WAF1、HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat 单药治疗在 A2780 异种移植物中诱导剂量成比例的抗肿瘤作用,剂量为 100mg/kg 时 TGI 为 47%。 Belinostat (100 mg/kg) 与卡铂 (40 mg/kg) 组合可将肿瘤生长从 18.6 天延迟至 22.5 天。 Belinostat 与硼替佐米联合使用,对硼替佐米耐药 UMSCC-11A 异种移植小鼠产生良好的肿瘤抑制作用和胃肠道毒性
动物实验
Dissolved in DMSO and then diluted in water to give a final concentration of DMSO of 10%; ≤40 mg/kg; i.p. injection.
A2780, A2780/cp70 and HCT116 cells are injected s.c. into the right flank of CD1 nu/nu mice.
参考文献

[1]. Mol Cancer Ther . 2003 Aug;2(8):721-8.

[2]. J Transl Med . 2007 Oct 12:5:49.

[3]. Mol Cancer Ther . 2006 Aug;5(8):2086-95.

[4]. J Biol Chem . 2011 Sep 2;286(35):30937-30948.

[5]. Mol Cancer Ther . 2007 Jan;6(1):37-50.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H14N2O4S
分子量
318.35
精确质量
318.07
元素分析
C, 56.59; H, 4.43; N, 8.80; O, 20.10; S, 10.07.
CAS号
414864-00-9
外观&性状
White solid powder
SMILES
C1=CC=C(C=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=CC(=C2)/C=C/C(=O)NO
InChi Key
NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H14N2O4S/c18-15(16-19)10-9-12-5-4-8-14(11-12)22(20,21)17-13-6-2-1-3-7-13/h1-11,17,19H,(H,16,18)/b10-9+
化学名
(E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide
别名
NSC726630; NSC-726630; PX-105684; PXD 101; PXD101; PXD-101; PX105684; PX 105684; NSC-726630; Trade name: Beleodaq
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~64 mg/mL (~201.0 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 10mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1412 mL 15.7060 mL 31.4120 mL
5 mM 0.6282 mL 3.1412 mL 6.2824 mL
10 mM 0.3141 mL 1.5706 mL 3.1412 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03772925 Active
Recruiting
Drug: Belinostat
Drug: Pevonedistat
Recurrent Acute Myeloid
Leukemia
Refractory Acute Myeloid
Leukemia
National Cancer Institute
(NCI)
June 20, 2019 Phase 1
NCT02137759 Active
Recruiting
Drug: Standard Temozolomide
Drug: Belinostat
Glioblastoma Multiforme of
Brain
Emory University May 7, 2014 Phase 2
NCT05170334 Recruiting Drug: Belinostat
Drug: Binimetinib
Metastatic Uveal Melanoma H. Lee Moffitt Cancer Center
and Research Institute
December 15, 2021 Phase 2
NCT04703920 Recruiting Drug: Talazoparib
Drug: Belinostat
Metastatic Ovarian Carcinoma
Metastatic Breast Cancer
University of Michigan Rogel
Cancer Center
March 4, 2021 Phase 1
NCT02737046 Recruiting Drug: Belinostat
Drug: Zidovudine
Adult T-cell Leukemia-Lymphoma
ATLL
University of Miami December 12, 2016 Phase 2
生物数据图片
  • Belinostat (PXD101)

  • Belinostat (PXD101)

    Inhibition of NF-κB by p65 siRNA sensitizes HNSCC to HDI.Mol Cancer Ther.2007 Jan;6(1):37-50.
  • Belinostat (PXD101)

    p65 siRNA inhibits p65 expression and NF-κB activation.Mol Cancer Ther.2007 Jan;6(1):37-50.
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