Bemnifosbuvir hemisulfate (RG-6422; AT-527)

别名: AT 527; AT-527; AT527; RG 6422; RG-6422; RG6422; Bemnifosbuvir hemisulfate; AT-511 hemisulfate; AT511; AT-511 半硫酸贝姆尼福布韦
目录号: V41681 纯度: ≥98%
Bemnifosbuvir hemisulfate (RG-6422; AT-527) 是 AT-511 的半硫酸盐,是一种鸟苷核苷酸前药和口服生物活性 HCV 病毒复制抑制剂。
Bemnifosbuvir hemisulfate (RG-6422; AT-527) CAS号: 2241337-84-6
产品类别: SARS-CoV
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes

Other Forms of Bemnifosbuvir hemisulfate (RG-6422; AT-527):

  • Bemnifosbuvir (AT-511)
  • HCV-IN-31
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产品描述
贝尼福布韦半硫酸盐(RG-6422;AT-527)是AT-511的半硫酸盐,是一种鸟苷核苷酸前药,也是一种口服生物活性HCV病毒复制抑制剂。它是抗病毒核苷类似物AT-9010的前药形式,目前正用于COVID-19的研究。它能降低感染中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV)、SARS-CoV-2、人冠状病毒 229E (HCoV-229E) 和 HCoV-OC43 的细胞中的感染性病毒产量(EC90 值分别为 37、0.47、2.8、1.2 和 0.5 µM)。
贝尼福布韦半硫酸盐 (RG-6422;AT-527) 是 AT-511 的半硫酸盐,AT-511 是一种鸟苷核苷酸前药,也是一种口服生物活性 HCV 病毒复制抑制剂。它是抗病毒核苷类似物 AT-9010 的前药形式,目前正在进行 COVID-19 研究。它能降低感染 MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2、HCoV-229E 和 HCoV-OC43 的细胞中的感染性病毒产量。
生物活性&实验参考方法
靶点
HCV(EC50: 5-28 nM);SARS-CoV-2(EC90: 0.47 μM)
Bemnifosbuvir targets the hepatitis C virus (HCV) RNA-dependent RNA polymerase (NS5B) and also inhibits the replication of SARS-CoV-2. It acts as a nucleotide prodrug that, upon cellular uptake and conversion to its active triphosphate form, interferes with viral RNA synthesis. The compound demonstrates pan-genotypic antiviral activities against multiple HCV genotypes.
体外研究 (In Vitro)
贝尼福布韦半硫酸盐的泛基因型抗病毒活性可抑制HCV基因1a型(HCV GT1a)、HCV基因1b型、HCV GT2a型、HCV GT3a型、HCV GT4a型和HCV GT5a型的复制,其EC50值分别为12.8 nM、12.5 nM、9.2 nM、10.3 nM、14.7 nM和28.5 nM[1]。
在正常人呼吸道上皮细胞中,抑制SARS-CoV-2复制所需的贝尼福布韦半硫酸盐浓度(EC90)为0.47 μM,与在Huh-7细胞中抑制HCoV-229E、HCoV-OC43和SARS-CoV复制所需的EC90浓度相当[2]。
体外实验表明,贝尼福布韦可抑制HCV基因型1a、1b、2a、3a、4a和5a的复制,其EC50值分别为12.8 nM、12.5 nM、9.2 nM、10.3 nM、14.7 nM和28.5 nM。它还能抑制正常人呼吸道上皮细胞中SARS-CoV-2的复制,EC90值为0.47 µM。此外,该化合物对HCoV-229E(EC90=2.8 µM)、HCoV-OC43(EC90=1.2 µM)和SARS-CoV(EC90=37 µM)也具有活性。
体内研究 (In Vivo)
在体内,口服给予大鼠(500 mg/kg)和猴子(30 mg/kg、100 mg/kg 或 300 mg/kg)贝尼福布韦半硫酸盐后,AT-9010 的浓度会优先集中于肝脏[1]。
体内实验表明,口服给予大鼠(500 mg/kg)和猴子(30、100 或 300 mg/kg)贝尼福布韦半硫酸盐后,AT-9010 的浓度会优先集中于肝脏。这种肝脏靶向特性有利于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。该化合物正在被开发为一种口服抗病毒药物。
酶活实验
体外酶活性测定通常检测HCV NS5B聚合酶或病毒RNA依赖性RNA聚合酶活性的抑制情况。该化合物作为前药,首先在细胞内转化为其活性三磷酸形式,然后与天然核苷酸竞争掺入正在延伸的病毒RNA链中,导致链终止。使用纯化酶和放射性标记底物的标准聚合酶抑制试验来确定IC50/EC50值。
细胞实验
细胞实验采用HCV复制子细胞系(例如Huh-7细胞)或SARS-CoV-2感染的人呼吸道上皮细胞进行。将细胞用不同浓度的化合物处理一段时间后,通过RT-qPCR或报告基因检测定量病毒RNA水平。根据剂量反应曲线计算EC50和EC90值,以评估抗病毒效力。
动物实验
体内动物研究包括以特定剂量口服给予大鼠和食蟹猴贝尼福斯布韦。在不同时间点采集血液和组织样本(特别是肝脏样本),以测量活性代谢物AT-9010的浓度。疗效研究在合适的病毒感染动物模型中进行,但所提供的资料中并未详细说明动物体内HCV或SARS-CoV-2的具体疗效数据。
药代性质 (ADME/PK)
贝尼福布韦的药代动力学特性在于其作为口服前药,能将活性代谢物AT-9010优先递送至肝脏。在大鼠(500 mg/kg)和猴子(30-300 mg/kg)中,口服给药可使肝脏中AT-9010浓度达到较高水平。该化合物具有良好的口服生物利用度,旨在使靶组织达到治疗浓度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
所提供的搜索结果中未提供贝尼福布韦半硫酸盐的具体毒性数据。作为一种核苷类似物前药,它可能具有与同类药物相关的毒性,例如线粒体或血液系统毒性,但这些毒性尚未明确。该化合物拟用于口服给药,并已在临床试验中评估了其安全性,但目前尚无具体的毒理学数据。
参考文献

[1]. Preclinical evaluation of AT-527, a novel guanosine nucleotide prodrug with potent, pan-genotypic activity against hepatitis C virus. PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.

[2]. AT-527, a double prodrug of a guanosine nucleotide analog, is a potent inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro and a promising oral antiviral for treatment of COVID-19. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 8;AAC.02479-20.

[3]. Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of AT-527, a novel purine nucleotide prodrug, in HCV-infected subjects with and without cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Sep 30;63(12):e01201-19.

其他信息
硫酸贝尼福布韦是贝尼福布韦的硫酸盐形式,贝尼福布韦是一种高生物利用度、直接作用的抗病毒嘌呤核苷酸前药,具有针对多种RNA病毒的潜在抗病毒活性。口服后,贝尼福布韦作为前药,代谢为活性形式。该活性形式抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的活性,从而终止病毒RNA转录,减少病毒RNA的产生,并抑制病毒RNA的复制。
作用机制
AT-527是一种鸟苷酸类似物前药,具有在体外有效抑制SARS-CoV-2复制的潜力。它还能抑制丙型肝炎病毒中的NS5B聚合酶。目前,该药物正在研究用于治疗COVID-19,此前也曾研究用于治疗丙型肝炎病毒感染。
贝尼福布韦正在开发用于治疗丙型肝炎病毒感染和COVID-19。
它是一种口服生物利用度高的直接作用抗病毒嘌呤核苷酸前药。该化合物目前正处于临床开发阶段,但所提供的资料并未详细说明具体的试验阶段和结果。它仅供研究使用,不得用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H33FN7O7P
分子量
581.533689260483
精确质量
1260.4
CAS号
2241337-84-6
相关CAS号
Bemnifosbuvir;1998705-64-8;HCV-IN-31;1998705-62-6
PubChem CID
155926085
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
453
氢键供体(HBD)数目
10
氢键受体(HBA)数目
32
可旋转键数目(RBC)
24
重原子数目
85
分子复杂度/Complexity
1000
定义原子立体中心数目
12
SMILES
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=C(N=C32)N)NC)(C)F)O)OC4=CC=CC=C4.C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=C(N=C32)N)NC)(C)F)O)OC4=CC=CC=C4.OS(=O)(=O)O
InChi Key
QIGYBLSWYRTXCA-NVSCJZCKSA-N
InChi Code
InChI=1S/2C24H33FN7O7P.H2O4S/c2*1-13(2)37-21(34)14(3)31-40(35,39-15-9-7-6-8-10-15)36-11-16-18(33)24(4,25)22(38-16)32-12-28-17-19(27-5)29-23(26)30-20(17)32;1-5(2,3)4/h2*6-10,12-14,16,18,22,33H,11H2,1-5H3,(H,31,35)(H3,26,27,29,30);(H2,1,2,3,4)/t2*14-,16+,18+,22+,24+,40-;/m00./s1
化学名
propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(methylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate;sulfuric acid
别名
AT 527; AT-527; AT527; RG 6422; RG-6422; RG6422; Bemnifosbuvir hemisulfate; AT-511 hemisulfate; AT511; AT-511
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~180 mg/mL (~285.45 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~158.58 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7196 mL 8.5980 mL 17.1960 mL
5 mM 0.3439 mL 1.7196 mL 3.4392 mL
10 mM 0.1720 mL 0.8598 mL 1.7196 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Study of AT-527 in Subjects With Normal and Impaired Renal Function
CTID: NCT05618314
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2024-07-31
Study to Evaluate the Effects of RO7496998 (AT-527) in Non-Hospitalized Adult and Adolescent Participants With Mild or Moderate COVID-19
CTID: NCT04889040
Phase: Phase 3    Status: Terminated
Date: 2024-01-05
Safety and Efficacy of AT-527 in Subjects With Moderate Coronavirus Disease (COVID-19) in a Hospital Setting
CTID: NCT04396106
Phase: Phase 2    Status: Terminated
Date: 2023-03-09
Study to Evaluate the Effects of AT-527 in Non-Hospitalized Adult Patient
A Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of AT-527 in Subjects with Moderate COVID-19
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended
Date: 2020-08-11
A Phase I/IIa Study Assessing AT-777 in Healthy Subjects and AT-777 in Combination with AT-527 in HCV-Infected Subjects
CTID: null
Phase: Phase 1, Phase 2    Status: Completed
Date: 2020-03-11
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A Phase 2 Study Assessing the Safety and Efficacy of AT-527 in Combination with Daclatasvir in Subjects with Chronic HCV Infection
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2019-05-20

生物数据图片
  • Putative metabolic pathway for AT-527. [1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
  • Inhibition of viral replication in HCV GT1b replicons treated with AT-511 or SOF. [1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
  • CYP3A4-mediated metabolism of PSI-661, BMS-986094, PSI-938 and AT-511.[1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
  • Intracellular concentrations of AT-511 and its phosphorylated metabolites in liver cells. [1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
  • Mean profiles of AT-511 and its metabolites in rat plasma over 24 h.[1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
  • Mean profiles of AT-511 and its metabolites in monkey plasma over 72 h.[1].PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
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