| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCV(EC50: 5-28 nM);SARS-CoV-2(EC90: 0.47 μM)
Bemnifosbuvir targets the hepatitis C virus (HCV) RNA-dependent RNA polymerase (NS5B) and also inhibits the replication of SARS-CoV-2. It acts as a nucleotide prodrug that, upon cellular uptake and conversion to its active triphosphate form, interferes with viral RNA synthesis. The compound demonstrates pan-genotypic antiviral activities against multiple HCV genotypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
贝尼福布韦半硫酸盐的泛基因型抗病毒活性可抑制HCV基因1a型(HCV GT1a)、HCV基因1b型、HCV GT2a型、HCV GT3a型、HCV GT4a型和HCV GT5a型的复制,其EC50值分别为12.8 nM、12.5 nM、9.2 nM、10.3 nM、14.7 nM和28.5 nM[1]。
在正常人呼吸道上皮细胞中,抑制SARS-CoV-2复制所需的贝尼福布韦半硫酸盐浓度(EC90)为0.47 μM,与在Huh-7细胞中抑制HCoV-229E、HCoV-OC43和SARS-CoV复制所需的EC90浓度相当[2]。 体外实验表明,贝尼福布韦可抑制HCV基因型1a、1b、2a、3a、4a和5a的复制,其EC50值分别为12.8 nM、12.5 nM、9.2 nM、10.3 nM、14.7 nM和28.5 nM。它还能抑制正常人呼吸道上皮细胞中SARS-CoV-2的复制,EC90值为0.47 µM。此外,该化合物对HCoV-229E(EC90=2.8 µM)、HCoV-OC43(EC90=1.2 µM)和SARS-CoV(EC90=37 µM)也具有活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,口服给予大鼠(500 mg/kg)和猴子(30 mg/kg、100 mg/kg 或 300 mg/kg)贝尼福布韦半硫酸盐后,AT-9010 的浓度会优先集中于肝脏[1]。
体内实验表明,口服给予大鼠(500 mg/kg)和猴子(30、100 或 300 mg/kg)贝尼福布韦半硫酸盐后,AT-9010 的浓度会优先集中于肝脏。这种肝脏靶向特性有利于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。该化合物正在被开发为一种口服抗病毒药物。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测HCV NS5B聚合酶或病毒RNA依赖性RNA聚合酶活性的抑制情况。该化合物作为前药,首先在细胞内转化为其活性三磷酸形式,然后与天然核苷酸竞争掺入正在延伸的病毒RNA链中,导致链终止。使用纯化酶和放射性标记底物的标准聚合酶抑制试验来确定IC50/EC50值。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用HCV复制子细胞系(例如Huh-7细胞)或SARS-CoV-2感染的人呼吸道上皮细胞进行。将细胞用不同浓度的化合物处理一段时间后,通过RT-qPCR或报告基因检测定量病毒RNA水平。根据剂量反应曲线计算EC50和EC90值,以评估抗病毒效力。
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| 动物实验 |
体内动物研究包括以特定剂量口服给予大鼠和食蟹猴贝尼福斯布韦。在不同时间点采集血液和组织样本(特别是肝脏样本),以测量活性代谢物AT-9010的浓度。疗效研究在合适的病毒感染动物模型中进行,但所提供的资料中并未详细说明动物体内HCV或SARS-CoV-2的具体疗效数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
贝尼福布韦的药代动力学特性在于其作为口服前药,能将活性代谢物AT-9010优先递送至肝脏。在大鼠(500 mg/kg)和猴子(30-300 mg/kg)中,口服给药可使肝脏中AT-9010浓度达到较高水平。该化合物具有良好的口服生物利用度,旨在使靶组织达到治疗浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未提供贝尼福布韦半硫酸盐的具体毒性数据。作为一种核苷类似物前药,它可能具有与同类药物相关的毒性,例如线粒体或血液系统毒性,但这些毒性尚未明确。该化合物拟用于口服给药,并已在临床试验中评估了其安全性,但目前尚无具体的毒理学数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫酸贝尼福布韦是贝尼福布韦的硫酸盐形式,贝尼福布韦是一种高生物利用度、直接作用的抗病毒嘌呤核苷酸前药,具有针对多种RNA病毒的潜在抗病毒活性。口服后,贝尼福布韦作为前药,代谢为活性形式。该活性形式抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的活性,从而终止病毒RNA转录,减少病毒RNA的产生,并抑制病毒RNA的复制。
作用机制 AT-527是一种鸟苷酸类似物前药,具有在体外有效抑制SARS-CoV-2复制的潜力。它还能抑制丙型肝炎病毒中的NS5B聚合酶。目前,该药物正在研究用于治疗COVID-19,此前也曾研究用于治疗丙型肝炎病毒感染。 贝尼福布韦正在开发用于治疗丙型肝炎病毒感染和COVID-19。它是一种口服生物利用度高的直接作用抗病毒嘌呤核苷酸前药。该化合物目前正处于临床开发阶段,但所提供的资料并未详细说明具体的试验阶段和结果。它仅供研究使用,不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C24H33FN7O7P
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|---|---|
| 分子量 |
581.533689260483
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| 精确质量 |
1260.4
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| CAS号 |
2241337-84-6
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| 相关CAS号 |
Bemnifosbuvir;1998705-64-8;HCV-IN-31;1998705-62-6
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| PubChem CID |
155926085
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
453
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
32
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
85
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=C(N=C32)N)NC)(C)F)O)OC4=CC=CC=C4.C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=C(N=C32)N)NC)(C)F)O)OC4=CC=CC=C4.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
QIGYBLSWYRTXCA-NVSCJZCKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C24H33FN7O7P.H2O4S/c2*1-13(2)37-21(34)14(3)31-40(35,39-15-9-7-6-8-10-15)36-11-16-18(33)24(4,25)22(38-16)32-12-28-17-19(27-5)29-23(26)30-20(17)32;1-5(2,3)4/h2*6-10,12-14,16,18,22,33H,11H2,1-5H3,(H,31,35)(H3,26,27,29,30);(H2,1,2,3,4)/t2*14-,16+,18+,22+,24+,40-;/m00./s1
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| 化学名 |
propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(methylamino)purin-9-yl]-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate;sulfuric acid
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| 别名 |
AT 527; AT-527; AT527; RG 6422; RG-6422; RG6422; Bemnifosbuvir hemisulfate; AT-511 hemisulfate; AT511; AT-511
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~180 mg/mL (~285.45 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~158.58 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7196 mL | 8.5980 mL | 17.1960 mL | |
| 5 mM | 0.3439 mL | 1.7196 mL | 3.4392 mL | |
| 10 mM | 0.1720 mL | 0.8598 mL | 1.7196 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Phase 2 Study Assessing the Safety and Efficacy of AT-527 in Combination with Daclatasvir in Subjects with Chronic HCV Infection
CTID: null
Phase: Phase 2   Status: Completed
Date: 2019-05-20
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