NSAID; COX-1/2
Aldose reductase (AR) – AR activity was measured in erythrocytes (values: normal 6.90 U, diabetic 27.29 U, BDL treatment reduced to 18.38, 16.92, 6.39 U at 100, 200, 400 mg/kg respectively) [1]

Oxidative stress – total antioxidative capability (T-AOC) was increased by BDL [1]

Advanced glycation end products (AGE) – BDL decreased AGE levels in serum and kidney cortex [1]

Transforming growth factor β1 (TGF-β1) – BDL reduced relative quantity of TGF-β1 mRNA in kidney cortex [1]

苯达唑是一种单羧酸，它是乙醇酸的一种衍生物，其中2-羟基上的氢被1-苄基-1H-吲唑-3-基取代。虽然它具有抗炎、抗坏死、利胆和降血脂的特性，并已被用于治疗各种炎症性皮肤病，但其主要作用是抑制蛋白质变性。其赖氨酸盐用于治疗白内障。它是一种自由基清除剂和非甾体类抗炎药。它属于吲唑类化合物，也是一种单羧酸。苯达唑是一种氧乙酸。尽管苯达唑具有抗炎、抗坏死、利胆和降血脂的特性，但大多数研究都集中在研究和证实该药物抑制蛋白质变性的主要作用上——这种作用已被证明主要用于控制和延缓白内障的进展[A39863. A39863]。然而，由于苯达唑可能或有引起肝毒性的风险，该药物已在多个国际地区被撤市或停用，尽管少数地区可能仍然可以购买和使用该药物，其剂型为局部抗炎/镇痛乳膏或滴眼液。

本研究旨在探讨苯达扎克赖氨酸（BDL）对实验性早期糖尿病肾病（DN）大鼠的预防和保护作用。结果：早期DN大鼠表现出活动减少、恶病质和多尿等生理行为，而高剂量BDL治疗组大鼠则表现为活力充沛。与溶媒对照组相比，BDL治疗组DN大鼠的血糖水平和氧化应激强度均得到改善。此外，微量白蛋白尿水平、血清和肾脏中的晚期糖基化终产物（AGE）水平以及醛固酮受体（AR）活性均显著降低。肾皮质中转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达降低，肾小球基底膜厚度显著减少。BDL治疗组DN大鼠的肾小球和系膜基质超微结构得到改善。结论：BDL对糖尿病神经病变（DN）进展过程中的多个药理靶点具有保护作用，是一种潜在的早期DN预防药物。[1]糖尿病神经病变是I型和II型糖尿病的多种并发症。本研究旨在探讨抗白内障药物苯达扎克赖氨酸（BDL）对实验性大鼠糖尿病周围神经病变（DPN）的影响。通过腹腔注射75 mg/kg链脲佐菌素（STZ，溶于0.1 mol/L柠檬酸缓冲液，pH 4.4）诱导大鼠糖尿病。苯达扎克赖氨酸以50、100和200 mg/kg的剂量，每日两次，持续12周，给予大鼠。未经治疗的糖尿病大鼠表现出运动能力下降、烦渴、多尿、体重增长缓慢、白内障、甩尾阈值温度升高、运动神经传导速度降低（并诱导有髓神经纤维的病理形态学改变）。所有这些症状在接受胆管结扎（BDL）治疗的糖尿病大鼠中均得到缓解。苯达扎克赖氨酸可改善糖尿病大鼠的血糖浓度、糖化血红蛋白水平和血浆胰岛素水平，降低红细胞醛糖还原酶活性和神经及血清中晚期糖基化终产物（AGEs）水平，并提高神经中谷胱甘肽过氧化物酶活性以及神经和红细胞中Na+/K+-ATP酶活性。苯达扎克赖氨酸通过多种机制发挥其对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠糖尿病周围神经病变进展的保护作用，是一种预防糖尿病周围神经病变恶化的潜在药物。 [2] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1681.2006.04515.x

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在链脲佐菌素 (STZ) 诱导的早期糖尿病肾病 (DN) 大鼠中，口服苯达扎克赖氨酸 (bendazac lysine) 100、200 和 400 mg/kg，持续 8 周，产生了以下效果：[1]

- 改善了运动能力：运动减少、恶病质和多尿症状得到缓解；高剂量治疗的大鼠变得活力充沛。[1]

- 降低了血糖水平：DN 组为 18.26±6.98 mmol/L；BDL 400 mg/kg 组为 10.28±3.82 mmol/L (与 DN 组相比，P<0.01)。 [1]

- 微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值）降低：DN 组 29.07±9.98 μg/(mol Cr)；BDL 100 mg/kg 组 9.72±3.30，200 mg/kg 组 6.56±2.95，400 mg/kg 组 4.22±2.34（与 DN 组相比，P<0.01）。[1]

- 肾脏指数略有降低（无统计学意义）。[1]

- 肾皮质层粘连蛋白水平降低：仅在高剂量组有统计学意义（与 DN 组相比，P<0.01）。[1]

- 肾小球基底膜 (GBM) 厚度降低：DN 组较正常组显著增加；BDL 治疗呈剂量依赖性地降低 GBM 厚度（与 DN 组相比，P<0.05 或 P<0.01）。 [1]

- 红细胞醛糖还原酶 (AR) 活性降低：DN 组 27.29 U；BDL 组 100 mg/kg 18.38 U，200 mg/kg 16.92 U，400 mg/kg 6.39 U（与 DN 组相比，所有 P<0.01）。[1]

- 肾皮质和血清中晚期糖基化终产物 (AGE) 水平降低：例如，血清 AGE：DN 组 17.25±2.50 AUP/mg 蛋白；BDL 组 400 mg/kg 5.03±1.35 AUP/mg 蛋白（与 DN 组相比，P<0.01）。[1]

- 血清总抗氧化能力 (T-AOC) 升高：DN 组 6.94±1.81 kU/L；BDL 组 100 mg/kg 10.45±0.85 kU/L，200 mg/kg 10.45±0.85 kU/L，4 ... mg/kg 11.13±1.37，400 mg/kg 12.46±1.23（均P<0.01 vs DN）。[1]

- 肾皮质中TGF-β1 mRNA相对含量降低（RT-PCR）：DN组较正常组显著升高；所有三个剂量的BDL均导致显著降低（P<0.01 vs DN）。[1]

- 形态学改变改善：光镜显示肾小球系膜增生减少；透射电镜显示高剂量BDL（400 mg/kg）使肾小球毛细血管袢、肾小球基底膜（GBM）、血管蒂和系膜基质几乎恢复正常。[1]

醛糖还原酶 (AR) 活性测定：采用荧光分光光度计，以 β-NADPH 和 DL-甘油醛为底物测定 AR 活性。活性定义为 37°C 下每分钟氧化的 β-NADPH 微摩尔数。测定采用红细胞样品。[1]

总抗氧化能力 (T-AOC) 测定：将 2.0 mL ABTS [2,2′-联氮基双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)]/肌红蛋白试剂与 20 μL 样品和 180 μL 稀释液混合。然后加入 250 μL 过氧化氢 (0.675 mmol/L) 作为反应引发剂，使比色皿中过氧化氢的最终浓度达到 75 μmol/L。孵育6分钟后，用分光光度计在734 nm处读取ABTS的光密度值（OD），并计算总抗氧化能力值。[1]

AGE测定：采用荧光分光光度法测定肾皮质或血清中的AGE水平。AGE浓度以荧光光密度值（OD）表示。组织中AGE的最终值通过双缩脲比色法测定的组织总蛋白进行标准化。[1]

糖尿病动物及实验方案[2]
本实验采用平均体重为200 ± 10 g的雄性Sprague-Dawley大鼠。通过腹腔注射溶于0.1 mol/L柠檬酸缓冲液（pH 4.4）的75 mg/kg链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠。STZ注射后3天（72 h），选取空腹血糖水平高于13.9 mmol/L的大鼠进行实验。糖尿病大鼠分别接受低、中、高剂量胆汁酸（BDL）（分别为50、100和200 mg/kg）治疗。另一些糖尿病大鼠分别接受EPS 50 mg/kg（EPS组）和1%羧甲基纤维素钠（CMC，5 mL/kg）（DPN组）治疗。年龄和体重匹配的未患糖尿病的雄性Sprague-Dawley大鼠作为对照组，仅接受1%羧甲基纤维素（CMC，5 mL/kg）治疗（NS组）。所有药物均通过灌胃法给药，每日两次，持续12周。实验动物自由摄取标准颗粒饲料和水，饲养于SPF级、恒温（25 ± 1°C）且12小时光照/12小时黑暗循环的实验动物房内。苯达扎克赖氨酸（BDL）悬浮于不同浓度（1.0%、2.0%和4.0%）的1%羧甲基纤维素（CMC）溶液中。

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糖尿病肾病（DN）模型的建立及研究方案[1]
采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素（STZ，注射前立即溶于pH 4.5的柠檬酸缓冲液）诱导糖尿病大鼠，对照组正常大鼠（NS组，n=10）注射2.5 mL/kg柠檬酸缓冲液。注射STZ 72 h后检测血糖水平以确认糖尿病状态的建立。将血糖浓度≥13.88 mmol/L的大鼠随机分为5组：DN组（n=10）接受1%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液治疗；分别用100、200和400 mg/kg的苯达扎克赖氨酸（BDL）治疗DN大鼠，分为BL组（低剂量，n=10）、BM组（中剂量，n=11）和BH组（高剂量，n=10）；另用100 mg/kg的依帕司他治疗DN大鼠（EPS组，n=10）。NS组（n=10）给予等体积的CMC溶液。动物饲养于受控环境（24±1 °C，12 小时光照：12 小时黑暗循环，上午 7:00 开始光照），并可自由摄取食物和水。

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早期糖尿病肾病 (DN) 模型的建立：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（体重 162.5±6.7 g，范围 150-175 g）在注射前立即腹腔注射 60 mg/kg 链脲佐菌素 (STZ)，STZ 溶于柠檬酸缓冲液（pH 4.5）。正常对照组大鼠注射 2.5 mL/kg 柠檬酸缓冲液。STZ 注射后 72 小时通过测量血糖水平来确认糖尿病；血糖 ≥13.88 mmol/L 的大鼠被判定为糖尿病模型。 [1]

给药方法：将苯达扎克赖氨酸溶于1%羧甲基纤维素（CMC）溶液中。将糖尿病大鼠随机分为以下几组：DN组（1% CMC溶液）、低剂量BDL组（100 mg/kg）、中剂量BDL组（200 mg/kg）、高剂量BDL组（400 mg/kg）和阳性对照组（依帕司他，100 mg/kg）。正常对照组给予等体积的CMC溶液。所有处理均持续8周。动物饲养于受控环境（24±1℃，12小时光照/黑暗循环）中，可自由摄取食物和水。8周后，收集尿液和血液样本，然后处死动物。收集肾皮质进行各种分析（光学显微镜、电子显微镜、生化分析、RT-PCR）。 [1]

形态学观察：肾皮质样本经甲醛固定、石蜡包埋、HE染色后进行光镜观察。电镜观察方面，取1 mm³肾皮质组织块，用2.5%戊二醛固定、环氧树脂包埋、超薄切片、柠檬酸铅染色，在透射电镜下观察（放大倍数×10,000）。肾小球基底膜（GBM）厚度采用图像分析系统测量。[1]

大鼠：口服LD50 3100 mg/kg；行为：共济失调；肺、胸部或呼吸道：呼吸困难。 (Medicamentos de Actualidad., 19(649), 1983) 小鼠：口服 LD50 1600 mg/kg；行为：共济失调；肺、胸部或呼吸道：呼吸困难。 (Medicamentos de Actualidad., 19(649), 1983)

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[1]. Protective effects of bendazac lysine on early experimental diabetic nephropathy in rats. Acta Pharmacol Sin. 2005 Jun;26(6):721-8.

[2]. PROTECTIVE EFFECTS OF BENDAZAC LYSINE ON DIABETIC PERIPHERAL NEUROPATHY IN STREPTOZOTOCIN-INDUCED DIABETIC RATS. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Dec;33(12):1231-8.

苯达唑是一种单羧酸，是乙醇酸的衍生物，其中2-羟基上的氢被1-苄基-1H-吲唑-3-基取代。它具有抗炎、抗坏死、利胆和降血脂作用，并已被用于治疗多种炎症性皮肤病，但其主要作用是抑制蛋白质变性。其赖氨酸盐用于治疗白内障。它是一种自由基清除剂和非甾体类抗炎药。它属于吲唑类化合物，是一种单羧酸。苯达唑是一种氧乙酸。尽管它具有抗炎、抗坏死、利胆和降血脂作用，但大多数研究都集中在探究和证实该药物的主要作用是抑制蛋白质变性——这种作用已被证明主要有助于控制和延缓白内障的进展[A39863]。然而，由于存在潜在的肝毒性风险，苯达扎克已在多个国际地区撤市或停用。尽管如此，在一些地区，它仍然以局部抗炎/镇痛乳膏或滴眼液的形式存在并继续使用。

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药物适应症
在苯达扎克因肝毒性问题在多个国际地区撤市之前，这种化学物质曾显示出潜在的用途，主要作为处方药苯达扎克赖氨酸，用于治疗轻度至中度白内障患者，以控制视力并延缓手术干预的必要性。在其他地区，苯达扎克可能仍然以非处方局部乳膏的形式少量供应，用于治疗局部疼痛、炎症、皮炎、湿疹、瘙痒、荨麻疹、昆虫叮咬、烧伤和红斑等症状——尽管此类产品也可能面临完全停用。

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药效学
苯达扎克主要对蛋白质具有抗变性作用。研究表明，该药物可抑制多种蛋白质（例如晶状体蛋白）因热、紫外线、自由基和其他化学物质引起的变性。该药物可采用多种剂型给药，包括口服赖氨酸盐、滴眼液，甚至局部外用。一些初步研究表明，糖尿病患者每日三次服用500毫克苯达扎克赖氨酸，持续三至六个月，其血视网膜屏障功能可能显著改善。此外，动物模型和临床研究表明，局部应用苯达扎克具有抗炎作用，可有效治疗多种皮肤疾病，尤其是有坏死成分的皮肤病。苯达扎克还具有利胆和降脂作用，可显著降低血脂异常患者的β/α脂蛋白比值以及总脂质、总胆固醇和甘油三酯水平。患者每日三次口服500毫克苯达扎克赖氨酸。该药物还可在体外抑制植物血凝素诱导的淋巴细胞转化。作用机制：苯达唑酸似乎是通过抑制晶状体蛋白变性发挥其抗白内障作用的。尽管已提出几种机制，但其确切的作用机制尚未完全阐明。具体而言，抑制某些化学物质（例如氰酸盐或糖类）的结合可能部分阻止晶状体蛋白变性。苯达唑酸的主要代谢产物5-羟基苯达唑已被证明能以剂量依赖的方式抑制半乳糖或葡萄糖-6-磷酸等糖类对晶状体蛋白的糖基化。此外，苯达唑酸通过与蛋白质分子相互作用而表现出的自由基清除活性表明，该药物也可能在白内障发展过程中阻止自由基对晶状体蛋白的氧化。此外，单次服用苯达扎克后，可降低白内障患者唾液、血清或尿液中晶状体蛋白巯基的氧化程度，从而降低生物体液氧化活性（BLOA）。此外，苯达扎克被认为具有非甾体类抗炎作用，以及镇痛、解热和血小板抑制作用。这些作用可能部分归因于该物质抑制前列腺素合成的能力，特别是通过抑制环氧合酶活性，从而阻止花生四烯酸转化为环状过氧化物（前列腺素前体）。苯达扎克赖氨酸是一种氧乙酸衍生物，具有蛋白质抗变性、抗炎、抗坏死、利胆和降血脂特性。它已被用于治疗白内障，以保护视力并延缓手术干预的需求。其主要作用是抑制蛋白质变性和醛糖还原酶活性，从而导致山梨醇积累和晶状体纤维中水分潴留。它还具有抗氧化作用并抑制糖基化。苯达唑的主要代谢产物以剂量依赖的方式抑制糖基化，苯达唑及其代谢产物（5-羟基苯达唑）在体外抑制可溶性晶状体蛋白的氨基甲酰化。苯达唑还具有类似清除剂的活性，这是由于其与蛋白质分子相互作用所致。[1]

C16H14N2O3.C6H14N2O2

428.48152

428.205

C, 61.67; H, 6.59; N, 13.08; O, 18.67

81919-14-4

Bendazac;20187-55-7

13041095

Typically exists as White to off-white solid at room temperature

698.4ºC at 760 mmHg

178-181ºC

376.2ºC

3.475

153.69

4

8

10

31

463

1

[C@@H](N)(C(=O)O)CCCCN.C(C1C=CC=CC=1)N1N=C(OCC(=O)O)C2C=CC=CC1=2

OCOCFNMFLNFNIA-ZSCHJXSPSA-N

InChI=1S/C16H14N2O3.C6H14N2O2/c19-15(20)11-21-16-13-8-4-5-9-14(13)18(17-16)10-12-6-2-1-3-7-12;7-4-2-1-3-5(8)6(9)10/h1-9H,10-11H2,(H,19,20);5H,1-4,7-8H2,(H,9,10)/t;5-/m.0/s1

2-(1-benzylindazol-3-yl)oxyacetic acid;(2S)-2,6-diaminohexanoic acid

Bendazac L-lysine; Bendazac lysine; 81919-14-4; Bendalina; Bendaline; Bendazaco lisina; bendazac lysine salt; AF 1934;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~25 mg/mL (~58.35 mM)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (116.69 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。