| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+/Ca2+ exchanger (NCX) (IC50 = 100 nM)
Benzamil hydrochloride targets multiple ion transport proteins. Its primary target is the epithelial sodium channel (ENaC). It also acts as an inhibitor of the Na+/Ca2+ exchanger (NCX). Furthermore, it is a TRPP3 channel blocker, inhibiting Ca2+-activated TRPP3 channel activity with an IC50 of 1.1 μM. It is also a potent blocker of Na+H+ and Na+Ca+ exchange. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经元中的小电导钙激活钾通道和异源生成的钾通道均可被盐酸苯甲米洛利（盐酸苄拉米洛利）抑制[4]。
体外实验表明，盐酸苯甲米洛利通过阻断ENaC抑制钠转运。它还能抑制NCX介导的离子交换和TRPP3通道的活性。由于其能够阻断这些离子通道和转运蛋白，因此是研究各种细胞类型中离子转运机制的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
接受盐酸苯扎米治疗（0.7 mg/kg/天；皮下注射）后，易卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）平均存活16.1周[5]。
在体内，盐酸苯扎米用于研究ENaC、NCX和TRPP3的生理功能。通过阻断这些通道，它可以影响钠稳态、血压调节和肌肉收缩等过程。它也被用于研究这些通道在疾病模型中的作用。 |
| 酶活实验 |
小电导钙激活钾（SK）通道广泛分布于新皮层和海马锥体神经元的胞体和树突中，参与膜兴奋性和突触信号的局部调控。SK通道通过与钙通道的相互作用，调节树突中反向传播动作电位触发的钙内流。抑制SK通道会影响钙瞬变的幅度和持续时间，但钙清除机制的作用及其与SK通道活性的联系尚未明确。本文报道了钠钙交换器（NCX）抑制剂苯扎米对树突钙信号调控中钙外排和SK通道的影响。苯扎米增加了海马锥体神经元中反向传播动作电位诱发的树突钙瞬变的持续时间和幅度。该数据与先前使用SK通道阻滞剂的研究结果一致，表明苯扎米除了抑制Na+/Ca2+交换器外，还抑制SK通道。我们在此证明，苯扎米确实抑制了神经元SK介导的IAHP电流以及异源表达的SK通道介导的电流。在不同的K+浓度梯度下均观察到了对重组SK通道的抑制作用，并且在负电压下抑制作用更强。苯扎米对SK通道的抑制作用与先前关于SK通道在神经元中调节Ca2+信号的研究结果一致。此外，我们还发现苯扎米抑制神经元电压门控钙电流。鉴于该化合物在相似浓度范围内靶向多种离子通道和交换器，这些结果促使我们重新评估苯扎米对天然系统中Ca2+瞬变的影响。[4]
在这项研究中，研究人员发现阿米洛利及其类似物以不同的亲和力抑制TRPP3通道活性。放射性标记的 (45)Ca2+ 摄取实验表明，阿米洛利、苯那米、苯扎米和 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 (EIPA) 均能抑制 TRPP3 介导的 Ca2+ 转运。双微电极电压钳实验显示，阿米洛利类似物能显著抑制 TRPP3 介导的 Ca2+ 激活电流，其抑制效力顺序为苯那米 > 苯扎米 > EIPA > 阿米洛利，IC50 值分别为 0.14、1.1、10.5 和 143 μM。抑制效力与抑制剂分子大小呈正相关。利用细胞贴附式膜片钳技术，我们发现阿米洛利类似物能降低通道开放概率和平均开放时间，但对单通道电导无影响。在先前报道的抑制剂四戊基铵存在的情况下，对苯那米尔抑制作用的研究表明，阿米洛利和有机阳离子抑制剂竞争结合TRPP3上的同一位点。TRPP3可能参与先前报道的体内阿米洛利敏感阳离子转运[3]。 苯那米尔盐酸盐的体外检测方法包括离子流测定和电生理学检测。对于ENaC抑制，在表达该通道的细胞上测试该化合物，并使用荧光染料或膜片钳技术测量钠离子流。对于NCX抑制，通过监测细胞内钙或钠水平来测量交换器的活性。 |
| 细胞实验 |
苯扎米（一种ENaC抑制剂，同时也能阻断Na+/Ca2+交换（NCX））可增强肌源性血管收缩。苯扎米和低[Na+]o均可诱发血管收缩；然而，地尔硫卓可减弱这些反应，且这些反应与显著的膜去极化相关，提示除NCX降低外，还存在其他机制参与其中。在低[Na+]o（NCX的标志性特征）下预先平衡的加压入球小动脉中，补充Na+可诱导血管舒张，而10 μmol/L的苯扎米可减弱这种反应。然而，苯扎米联合乌本苷可消除这种血管舒张，提示电生成性Na+-K+-ATP酶可能参与其中。综上所述，这些发现驳斥了ENaC在大鼠入球小动脉中发挥重要作用的前提，并提示降低细胞外钠离子浓度([Na+](o))和/或钠离子内流与膜去极化相关。目前，钠离子这些出乎意料且看似矛盾的作用机制尚未阐明[2]。
细胞实验采用表达目标离子通道的细胞系进行。用盐酸苯扎米处理细胞，并测量其对离子通量的影响。例如，可以使用表达ENaC的细胞，通过膜片钳电生理技术测量该化合物对阿米洛利敏感钠电流的影响。 |
| 动物实验 |
建立体外灌注后，肾脏至少平衡1小时。加入布洛芬（10 μmol/l）以消除内源性前列腺素的影响。在平衡期间，基础肾灌注压维持在80 mmHg。在一些实验中，通过升高肾动脉压并在每个压力水平维持至少1分钟来诱发肌源性反应。在这些研究中，分别在给予阿米洛利或苯扎米前后评估阶跃反应。在其他实验中，灌注压维持在恒定水平（60、80或140 mmHg），以评估血管收缩和/或血管舒张反应。在评估低钠培养基影响的研究中，通过等渗氯化胆碱替代氯化钠，将培养基中的钠离子浓度([Na+])从140 mmol/L降低至100 mmol/L。苯扎米、阿米洛利和乌本苷均购自商业渠道。苯扎米和阿米洛利的储备液用二甲基亚砜新鲜配制。乌本苷（3 mmol/L，溶于DMEM培养基）在每次实验前新鲜配制。在乌本苷实验中，添加了酚妥拉明和普萘洛尔（10 μmol/L；Sigma公司），以避免神经递质释放介导的任何影响。[2] 在动物模型中开展了苯扎米盐酸盐的体内研究，以探讨其对生理和疾病的影响。例如，可用于研究其对血压、肾功能或心肌收缩力的影响。该化合物通常通过注射或口服给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
苯扎米盐酸盐的分子量为356.21 g/mol，化学式为C13H15Cl2N7O。它可溶于DMSO（浓度最高可达100 mM）和水（浓度最高可达10 mM）。作为一种小分子药物，预计它能被吸收并分布到组织中。其药代动力学特性将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸苯扎米在研究剂量下通常耐受性良好。作为一种离子通道阻滞剂，其毒性与其对离子稳态的靶向作用有关。高剂量时，它可引起显著的生理紊乱。其安全性已通过毒理学研究进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯扎米尔属于吡嗪类化合物，也属于胍类化合物。
盐酸苯扎米尔是一种强效且用途广泛的研究工具，可用于研究离子通道和转运蛋白。它是一种特性明确的ENaC阻滞剂，也可用于抑制NCX和TRPP3通道。它是研究这些蛋白在正常生理和疾病中作用的重要化合物。 |
| 分子式 |
C13H15CL2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
356.2105
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| 精确质量 |
319.094
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| 元素分析 |
C, 43.83; H, 4.24; Cl, 19.90; N, 27.53; O, 4.49
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| CAS号 |
161804-20-2
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| 相关CAS号 |
Benzamil;2898-76-2
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| PubChem CID |
108107
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.287
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| tPSA |
43.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
413
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KXDROGADUISDGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14ClN7O/c14-9-11(16)20-10(15)8(19-9)12(22)21-13(17)18-6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5H,6H2,(H4,15,16,20)(H3,17,18,21,22)
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| 化学名 |
3,5-diamino-N-(N'-benzylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
Benzamil hydrochloride; 161804-20-2; Benzamil HCl; Benzamil (hydrochloride); Benzylamiloride hydrochloride; Benzamil*HCl; N-(Benzylamidino)-3,5-diamino-6-chloropyrazinecarboxamide hydrochloride; I7L324A070;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~280.73 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8073 mL | 14.0367 mL | 28.0733 mL | |
| 5 mM | 0.5615 mL | 2.8073 mL | 5.6147 mL | |
| 10 mM | 0.2807 mL | 1.4037 mL | 2.8073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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