| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+/Ca2+ exchanger (NCX) (IC50 = 100 nM)
Benzamil targets several ion transport proteins, including the epithelial sodium channel (ENaC), the Na⁺/Ca²⁺ exchanger (NCX), and the TRPP3 channel. It acts as a non-selective ENaC blocker, inhibiting sodium influx through these channels. As an NCX inhibitor, it blocks the exchange of intracellular sodium for extracellular calcium, thereby modulating intracellular calcium levels. By inhibiting TRPP3, Benzamil reduces calcium-activated currents. These multiple targets make Benzamil a valuable tool for studying the roles of these ion transport proteins in various physiological and pathological processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
苯扎米洛利（Benzylamiloride）可阻断神经元和异源表达细胞中Ca²⁺激活的小电导K²⁺通道[4]。体外研究表明，苯扎米洛利对ENaC、NCX和TRPP3均具有抑制作用。它能以1.1 µM的IC₅₀值抑制TRPP3介导的Ca²⁺激活电流。作为NCX抑制剂，其IC₅₀值约为100 nM。膜片钳电生理学研究表明，苯扎米洛利能以浓度依赖的方式阻断ENaC电流。利用荧光钙指示剂，已在多种细胞类型中证实了该化合物对细胞内钙水平的影响。这些体外研究已确立了苯扎米洛利作为一种重要的药理学工具的地位。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用苯那米洛利（benzamil）（0.7 mg/kg/天；皮下注射）治疗的易卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）平均存活至16.1周龄[5]。
在体内，苯那米洛利已被用于研究ENaC和NCX在血压调节、肾功能和血管张力中的作用。通过阻断肾脏中的ENaC，苯那米洛利可以调节钠的重吸收和血压。它对NCX的抑制作用可以影响心肌收缩力和血管平滑肌张力。该化合物也被用于研究TRPP3在体内钙信号传导中的作用。然而，由于其生物利用度低且对靶点缺乏选择性，其体内应用受到限制。 |
| 酶活实验 |
小电导钙激活钾（SK）通道广泛分布于新皮层和海马锥体神经元的胞体和树突中，参与膜兴奋性和突触信号的局部调控。SK通道通过与钙通道的相互作用，调节树突中反向传播动作电位触发的钙内流。抑制SK通道会影响钙瞬变的幅度和持续时间，但钙清除机制的作用及其与SK通道活性的联系尚未明确。本文报道了钠钙交换器（NCX）抑制剂苯扎米对树突钙信号调控中钙外排和SK通道的影响。苯扎米增加了海马锥体神经元中反向传播动作电位诱发的树突钙瞬变的持续时间和幅度。该数据与先前使用SK通道阻滞剂的研究结果一致，表明苯扎米除了抑制Na+/Ca2+交换器外，还抑制SK通道。我们在此证明，苯扎米确实抑制了神经元SK介导的IAHP电流以及异源表达的SK通道介导的电流。在不同的K+浓度梯度下均观察到了对重组SK通道的抑制作用，并且在负电压下抑制作用更强。苯扎米对SK通道的抑制作用与先前关于SK通道在神经元中调节Ca2+信号的研究结果一致。此外，我们还发现苯扎米抑制神经元电压门控钙电流。鉴于该化合物在相似浓度范围内靶向多种离子通道和交换器，这些结果促使我们重新仔细评估苯扎米对天然系统中Ca2+瞬变的影响。[4]
在这项研究中，研究人员发现阿米洛利及其类似物以不同的亲和力抑制TRPP3通道活性。放射性标记的 (45)Ca2+ 摄取实验表明，TRPP3 介导的 Ca2+ 转运可被阿米洛利、苯那米、苯扎米和 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 (EIPA) 抑制。双微电极电压钳实验显示，阿米洛利类似物对 TRPP3 介导的 Ca2+ 激活电流具有显著的抑制作用，其抑制效力顺序为苯那米 > 苯扎米 > EIPA > 阿米洛利，IC50 值分别为 0.14、1.1、10.5 和 143 μM。抑制效力与抑制剂分子大小呈正相关。利用细胞贴附式膜片钳技术，我们发现阿米洛利类似物可降低通道开放概率和平均开放时间，但对单通道电导无影响。在先前报道的抑制剂四戊基铵存在的情况下，对苯那米尔抑制作用的研究表明，阿米洛利和有机阳离子抑制剂竞争结合TRPP3上的同一位点。TRPP3可能参与先前报道的体内阿米洛利敏感阳离子转运[3]。 苯那米尔的体外酶/受体结合试验包括测量其对ENaC、NCX或TRPP3的抑制作用。对于ENaC，该试验通常使用膜片钳电生理技术在表达该通道的细胞上进行。对于NCX，该试验使用加载了荧光钙指示剂的细胞进行，并测量钠和钙的交换。对于TRPP3，使用膜片钳电生理技术测量钙激活电流。IC₅₀值由浓度-反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
苯扎米（Benzamil）是一种ENaC抑制剂，它也能阻断Na+/Ca2+交换（NCX），可增强肌源性血管收缩。苯扎米和低[Na+]o均可诱发血管收缩；然而，地尔硫卓可减弱这些反应，且这些反应与显著的膜去极化相关，提示除NCX降低外，还存在其他机制参与其中。在低[Na+]o（NCX的标志性特征）下预先平衡的加压入球小动脉中，补充Na+可诱导血管舒张，而10 μmol/L的苯扎米可减弱这种反应。然而，苯扎米与乌本苷联用可消除这种舒张作用，提示电生成性Na+-K+-ATP酶可能参与其中。综上所述，这些发现驳斥了ENaC在大鼠入球小动脉中发挥重要作用的前提，并提示降低细胞外钠离子浓度([Na+](o))和/或钠离子内流与膜去极化相关。目前，这些钠离子产生的意外且矛盾效应背后的机制尚未阐明[2]。
苯扎米的体外细胞实验采用表达ENaC、NCX或TRPP3的细胞进行。使用荧光指示剂或膜片钳电生理技术测量该化合物对钠离子或钙离子流的影响。对于ENaC，测量阿米洛利敏感的钠电流。对于NCX，测量钠依赖性钙离子内流。对于TRPP3，测量钙激活电流。这些实验对于表征该化合物的效力和作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
建立体外灌注后，肾脏至少平衡1小时。加入布洛芬（10 μmol/l）以消除内源性前列腺素的影响。在平衡期间，基础肾灌注压维持在80 mmHg。在一些实验中，通过升高肾动脉压并在每个压力水平维持至少1分钟来诱发肌源性反应。在这些研究中，分别在给予阿米洛利或苯扎米前后评估阶跃反应。在其他实验中，灌注压维持在恒定水平（60、80或140 mmHg），以评估血管收缩和/或血管舒张反应。在评估低钠培养基影响的研究中，通过等渗地用氯化胆碱替代氯化钠，将培养基中的钠离子浓度([Na+])从140 mmol/L降低至100 mmol/L。苯扎米、阿米洛利和乌本苷均购自商业渠道。苯扎米和阿米洛利的储备液用二甲基亚砜新鲜配制。乌本苷（3 mmol/L，溶于DMEM培养基）在每次实验前新鲜配制。在乌本苷实验中，添加了酚妥拉明和普萘洛尔（10 μmol/L；Sigma公司），以避免神经递质释放介导的任何影响。[2] 苯扎米的体内动物研究采用小鼠或大鼠模型进行。该化合物通过静脉或腹腔注射给药。研究测量其对血压、肾功能或血管张力的影响。在高血压模型中，苯扎米已被证实可通过阻断肾脏中的ENaC来降低血压。该化合物对心脏功能的影响也已得到研究。药代动力学参数通过采集给药后多个时间点的血浆样本进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
苯扎米（Benzamil）的药代动力学特征是分布和消除迅速。该化合物在循环中的半衰期短，口服给药后的生物利用度有限。在体内研究中，通常采用静脉或腹腔注射给药。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏排泄。其药代动力学特征支持其用于急性体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中对苯扎米尔的毒性特征描述尚不充分。作为阿米洛利类似物，预计其安全性与阿米洛利相似，潜在的不良反应包括高钾血症、代谢性酸中毒和胃肠道紊乱。该化合物对其靶点缺乏选择性，可能导致脱靶效应。需要进行标准的毒理学研究才能全面了解其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯扎米属于吡嗪类化合物，也属于胍类化合物。
苯扎米是阿米洛利的强效类似物，可作为ENaC阻滞剂、NCX抑制剂和TRPP3抑制剂。它被广泛用作研究离子转运和钙信号传导的工具。该化合物对TRPP3介导的Ca²⁺激活电流的IC₅₀值为1.1 µM，对NCX的IC₅₀值约为100 nM。苯扎米还用于研究ENaC在血压调节和肾功能中的作用。其多靶点特性使其成为一种用途广泛但选择性较差的离子通道研究工具。 |
| 分子式 |
C13H14N7OCL
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|---|---|
| 分子量 |
319.74956
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| 精确质量 |
355.072
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| CAS号 |
2898-76-2
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| 相关CAS号 |
Benzamil hydrochloride;161804-20-2
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| PubChem CID |
108107
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.594
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| tPSA |
145.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
413
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N=C(NC(C1=NC(Cl)=C(N=C1N)N)=O)NCC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
KXDROGADUISDGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14ClN7O/c14-9-11(16)20-10(15)8(19-9)12(22)21-13(17)18-6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5H,6H2,(H4,15,16,20)(H3,17,18,21,22)
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| 化学名 |
3,5-diamino-N-(N'-benzylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
Benzamil; 2898-76-2; Benzylamiloride; 3,5-Diamino-N-(N-benzylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide; N-(N-Benzylamidino)-3,5-diamino-6-chloropyrazine carboxamide; UNII-04659UUJ94; CHEBI:34558; 3,5-diamino-N-(N'-benzylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1274 mL | 15.6372 mL | 31.2744 mL | |
| 5 mM | 0.6255 mL | 3.1274 mL | 6.2549 mL | |
| 10 mM | 0.3127 mL | 1.5637 mL | 3.1274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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