| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trypanosoma
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究是一项前瞻性队列分析，旨在调查既往使用苯硝唑治疗对慢性查加斯病患者的长期临床获益。研究共纳入1813名心电图异常的血清阳性患者。其中，493名自我报告至少接受过一个疗程苯硝唑治疗的患者被归类为治疗组。其余1320名从未接受过治疗的患者构成对照组。患者自我报告的平均治疗时长为90天。大多数患者（64%）在血清学诊断后30天内开始治疗，83%的患者报告在40岁之前接受治疗，这表明治疗很可能发生在疾病早期、较轻的阶段。在基线访视和两年随访期后评估结局。 [3]
主要结局是两年后的全因死亡率。治疗组的死亡率（2.8%，14/493）显著低于对照组（7.6%，100/1320）。使用基因匹配分析调整后，死亡的比值比为0.37（95% CI：0.21，0.63），表明既往苯硝唑治疗具有保护作用。Kaplan-Meier生存分析显示治疗组的生存率显著更好（P = 0.001）。 [3] 在基线评估的次要结局包括寄生虫学和心脏严重程度标志物。治疗组血液中克氏锥虫DNA的聚合酶链反应阳性率（16.6%，82/493）显著低于对照组（36.4%，481/1320），调整后OR为0.35（95% CI：0.27，0.45）。这表明可检测的寄生虫血症持续减少。 [3] 通过查加斯心肌病典型心电图异常和提示心力衰竭的年龄调整N-末端脑钠肽前体水平评估心脏严重程度。治疗组典型心电图异常的患病率（48.4%）低于对照组（60.0%）（调整后OR：0.64；95% CI：0.52，0.79）。治疗组高龄调整NT-ProBNP水平升高的频率（6.1%）也低于对照组（13.3%）（调整后OR：0.41；95% CI：0.28，0.60）。典型心电图异常和高NT-ProBNP的复合结局在治疗组（5.0%）显著低于对照组（12.6%）（调整后OR：0.35；95% CI：0.23，0.53）。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当感染克氏锥虫 Tulahuen 株或 SGO-Z12 分离株的小鼠接受苯并咪唑（100 mg/kg/天，口服，30 天）治疗时，结果包括心电图改变减少、心脏受体的亲和力和密度改变减少，以及心脏中一些孤立的纤维化区域[1]。
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| 动物实验 |
动物模型：感染克氏锥虫Tulahuen株或SGO-Z12株的小鼠[1]
剂量：100 mg/kg/天 给药途径：口服，持续30天 结果：心脏受体亲和力和密度的变化数量减少，孤立性心肌纤维化区域数量减少，心电图改变减轻。 瑞士白化小鼠腹腔注射50个克氏锥虫（Tulahuen株或SGO-Z12分离株）锥鞭毛体进行感染。 在感染的慢性期（感染后180天）开始治疗。苯硝唑以100 mg/kg/天的剂量口服给药。治疗持续30天。 每周通过尾静脉血样监测寄生虫血症。在感染前、治疗前（感染后180天）和治疗后（感染后215天和350天）进行心电图检查。每日监测小鼠的存活情况。在终点（感染后350天），收集心脏进行组织病理学检查和β受体结合研究。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
苯硝唑的生物利用度为 91.7%，达峰时间 (Tmax) 为 2.93 小时。 苯硝唑的代谢物主要经尿液排泄。 表观分布容积为 39.19 升。 表观口服清除率为 2.04 升/小时。 代谢/代谢物 苯硝唑在克氏锥虫中由硝基还原酶代谢，也由细胞色素 P450 酶代谢。 生物半衰期 消除半衰期为 13.27 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
苯硝唑治疗与相当比例的血清酶升高相关，至少10%的患者会出现这种情况。然而，这些异常通常较轻、短暂，且不伴有其他症状或黄疸。临床试验中未报告过因苯硝唑引起的临床上明显的肝损伤伴黄疸病例。但是，自苯硝唑获批并广泛应用以来，已有数例与苯硝唑治疗相关的嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS综合征）伴血清酶升高的病例报告，其中一例伴有黄疸。此外，其他更常用的硝基咪唑类药物，如甲硝唑和奥硝唑，也曾报道过免疫过敏性肝炎病例，其中一些病情较为严重。因此，苯硝唑疗法的临床应用有限，但它似乎有可能导致伴有黄疸的症状性免疫过敏性肝炎。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因，通常是药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征的组成部分）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 苯硝唑会以远低于婴儿治疗剂量的剂量分泌到乳汁中。由于母乳中苯硝唑的含量低，且直接给婴儿服用是安全的，因此哺乳期妇女可以安全使用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 10名患有慢性恰加斯病的妇女接受了苯硝唑治疗，中位口服剂量为5.65 mg/kg，每日两次，疗程30天。婴儿中位年龄：10 名患有慢性恰加斯病的妇女接受了苯硝唑治疗，中位口服剂量为 5.65 mg/kg，每日两次，疗程 30 天。婴儿中位年龄为 5.2 个月（范围 20 天至 13 个月）。5 名婴儿纯母乳喂养，其余婴儿部分母乳喂养。所有婴儿均未出现任何与苯硝唑相关的不良反应。 一名产后妇女被诊断患有恰加斯病，在产后一个月开始接受苯硝唑治疗，剂量为 5 mg/kg，每日一次，疗程 30 天。她继续母乳喂养婴儿（未说明喂养程度）。作者报告称，婴儿未出现任何不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 在这项特定研究中，苯硝唑 在所使用的剂量和给药方案（100 mg/kg/天，口服，疗程 30 天）下耐受性良好。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯硝唑是一种单羧酸酰胺，由(2-硝基咪唑-1-基)乙酸的羧基与苄胺的芳香氨基缩合而成。用于治疗恰加斯病。它是一种抗原生动物药物。苯硝唑属于咪唑类化合物，是一种C-硝基化合物，也是一种单羧酸酰胺。苯硝唑是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的处方抗原生动物药物，用于治疗由克氏锥虫感染引起的恰加斯病。苯硝唑已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于 2 至 12 岁儿童。
恰加斯病是 HIV 的机会性感染。 2017 年 8 月 29 日，FDA 加速批准苯硝唑用于治疗 2 至 12 岁儿童的恰加斯病。它是美国首个获批用于治疗恰加斯病的药物。 苯硝唑是一种口服广谱抗菌药物，用于治疗恰加斯病（美洲锥虫病）。苯硝唑是一种硝基咪唑类药物，与甲硝唑类似，在治疗期间，高达10%的患者会出现血清酶升高，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。 已有报道称苯硝唑存在于线虫异形杆菌（Xenorhabdus nematophila）中，并有相关数据。 苯硝唑是一种硝基咪唑衍生物，具有抗原虫活性，其作用机制是通过干扰寄生虫蛋白质生物合成、影响细胞因子产生和刺激宿主吞噬作用。(NCI) 药物适应症 用于治疗2-12岁儿童的恰加斯病。 作用机制 苯硝唑被认为在克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）中被硝基还原酶还原成多种亲电代谢物。这些代谢物可能与蛋白质、脂质、DNA和RNA结合，从而损伤这些大分子。研究发现，苯硝唑可通过干扰素-γ增加锥虫的死亡，而干扰素-γ的增加可能是由于大分子损伤引起的炎症所致。研究发现，受苯硝唑影响的寄生虫体内的DNA会发生广泛的解包，并伴有DNA修复蛋白的过度表达，这支持了DNA损伤是该药物作用机制之一的观点。 药效学 苯硝唑是一种锥虫杀灭剂，可杀死恰加斯病的病原体——克氏锥虫。 苯硝唑是一种抗寄生虫药物，用于治疗由克氏锥虫引起的恰加斯病（美洲锥虫病）。 在巴西，苯硝唑的推荐治疗方案为每日300毫克，连续服用60天。 [3] 该研究得出结论，既往对慢性恰加斯病患者使用苯硝唑治疗，尤其是在疾病早期和较年轻时（例如40岁之前）开始治疗，可显著降低寄生虫血症，降低严重心肌病标志物的患病率，并在两年的随访期内降低全因死亡率。 研究结果表明，在恰加斯病早期使用苯硝唑治疗可能改善临床和寄生虫学结果，并支持对无晚期心肌病的患者（尤其是50岁以下的患者）考虑进行治疗。[3] |
| 分子式 |
C12H12N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
260.25
|
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| 精确质量 |
260.091
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| 元素分析 |
C, 55.38; H, 4.65; N, 21.53; O, 18.44
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| CAS号 |
22994-85-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
31593
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.35g/cm3
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| 熔点 |
189-192ºC(lit.)
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
2.021
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|
| tPSA |
92.74
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
325
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])([H])N1C([H])=C([H])N=C1[N+](=O)[O-])N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N4O3/c17-11(14-8-10-4-2-1-3-5-10)9-15-7-6-13-12(15)16(18)19/h1-7H,8-9H2,(H,14,17)
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| 化学名 |
2-Nitro-N-(phenylmethyl)-1H-imidazole-1-acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~52 mg/mL ( 192.12~199.8 mM )
Ethanol : ~5 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (7.99 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8425 mL | 19.2123 mL | 38.4246 mL | |
| 5 mM | 0.7685 mL | 3.8425 mL | 7.6849 mL | |
| 10 mM | 0.3842 mL | 1.9212 mL | 3.8425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ipflufenoquin
HDAC6-IN-27
Antimalarial agent 34
DNDI-6174
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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