Voltage-gated mu1 Na+ channels [1]
- Sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase (IC50 for inhibiting enzyme activity: ~2.3 mM; EC50 for reducing Ca²⁺ uptake: ~1.8 mM)[3]

苯佐卡因以剂量依赖性方式阻断μ1野生型Na+电流。当施加 +30 mV 的测试电位时，抑制 50% Na+ 电流 (IC50) 的苯佐卡因浓度估计约为 0.8 mM。 h∞ 曲线的斜率也因苯佐卡因而显着降低（从 6.6 mV 降至 9.9 mV）。 μ1-N1584A 的突变也显着增加了苯佐卡因的效力。 1 mM 时，苯佐卡因可阻断约 55% 的野生型 Na+ 电流，但约 95% 的 μ1-N1584A 突变体电流。在 N1584A 突变体中，苯佐卡因与其 LA 受体的结合似乎比野生型中更强[1]。 Ca2+吸收的抑制发生在比影响酶活性的苯佐卡因浓度低的情况下（IC50=40.3±1.2mM）[2]。

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在表达电压门控mu1钠通道的非洲爪蟾卵母细胞中，苯佐卡因（0.1-10 mM）以浓度依赖方式抑制钠电流。它优先结合通道的失活态，延长失活恢复时间，减少可用的功能性通道数量。该抑制作用具有电压依赖性，在膜电位去极化程度更高时阻断效果更强[1]
- 在从快缩骨骼肌分离的肌浆网（SR）囊泡中，苯佐卡因（0.5-5 mM）剂量依赖性地抑制Ca-ATP酶活性。3 mM浓度时，酶活性降低47%，SR Ca²⁺摄取量减少52%。该药物可改变酶的构象状态，表现为Ca-ATP酶中色氨酸残基的本征荧光减弱[3]

狗、家养短毛猫、Sprague-Dawley 大鼠、Long-Evans 大鼠、雪貂、恒河猴、食蟹猴、猫头鹰猴、新西兰白兔、小型猪、ICR 小鼠、C3H 小鼠和 C57BL/10SnJ 小鼠等局部使用苯佐卡因。对鼻咽粘膜进行 2 秒喷雾，估计剂量为 56 mg，对所有动物（小鼠和大鼠除外）。过量的液体在两秒内喷射到啮齿动物的口腔粘膜上。几个月后，这项研究再次在狗身上进行，以证实其反应不佳。大多数研究的动物都会对苯佐卡因喷雾产生反应，高峰反应发生在给药后 15-30 分钟[3]。

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在犬、猫、兔和豚鼠中，局部应用苯佐卡因（5-20%制剂，0.1-0.5 mL/kg）可诱导物种依赖性高铁血红蛋白血症。犬最为敏感，给药后2-4小时高铁血红蛋白水平达35-45%；猫和兔表现出中度反应（高铁血红蛋白水平15-25%），而豚鼠变化极小（<10%）。严重受影响的动物出现发绀、呼吸急促和嗜睡等临床症状[2]

Ca-ATP酶活性检测：从快缩骨骼肌中分离肌浆网囊泡，重悬于反应缓冲液中。加入不同浓度的苯佐卡因，再加入ATP启动反应。37°C孵育30分钟后终止反应，采用比色法定量释放的无机磷（Pi），根据Pi生成量计算Ca-ATP酶活性[3]
- 钠通道结合检测：在非洲爪蟾卵母细胞中表达电压门控mu1钠通道，采用全细胞膜片钳技术记录加入苯佐卡因前后的钠电流。电压方案包括去极化步骤以诱导通道激活和失活，通过分析钠电流峰值幅度和失活动力学评估结合亲和力[1]

钠电流记录检测：向非洲爪蟾卵母细胞注射mu1钠通道cRNA，培养2-3天。将卵母细胞置于记录槽中，使用微电极进行全细胞膜片钳记录。在细胞外液中加入梯度浓度的苯佐卡因，在不同电压条件下记录钠电流，评估抑制效果[1]
- SR Ca²⁺摄取检测：将分离的肌浆网囊泡与含Ca²⁺的缓冲液和苯佐卡因孵育10分钟，加入ATP启动Ca²⁺摄取，在特定时间点终止反应。使用Ca²⁺敏感染料检测上清液中剩余的游离Ca²⁺，计算肌浆网囊泡摄取的Ca²⁺量[3]
- 本征荧光检测：将肌浆网囊泡与苯佐卡因在室温下孵育15分钟，使用荧光分光光度计在激发波长295 nm、发射波长340 nm处检测Ca-ATP酶中色氨酸残基的本征荧光，通过荧光强度变化反映酶的构象改变[3]

豚鼠

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高铁血红蛋白血症诱导模型：采用成年犬（10-15 kg）、猫（2-3 kg）、兔（1.5-2 kg）和豚鼠（300-400 g）。将苯佐卡因配制成 5-20% 的外用溶液。将药物以 0.1-0.5 mL/kg 的剂量涂抹于剃毛后的皮肤（2 cm × 2 cm 区域）。分别于用药后 0、1、2、4、6 和 24 小时采集血样，以检测高铁血红蛋白水平。在整个实验过程中观察并记录临床症状[2]

吸收、分布和排泄
本研究评估了成年虹鳟（Oncorhynchus mykiss）经背主动脉单次注射14(C)-苯佐卡因盐酸盐后，苯佐卡因残留物的鳃部和尿液排泄情况。苯佐卡因残留物的鳃部排泄迅速，给药后3小时内排泄量占总剂量的59.2%。肾脏对放射性物质的排泄速度明显较慢；肾脏在3小时内排泄了2.7%的剂量，在24小时内排泄了9.0%的剂量。注射后24小时，胆汁中仍含有2.0%的剂量。注射后3分钟采集的水样进行放射色谱分析，结果显示，其中87.3%为苯佐卡因，12.7%为N-乙酰化苯佐卡因。 60分钟后，尿液中32.7%为苯佐卡因，67.3%为N-乙酰化苯佐卡因。给药1小时后采集的尿液放射色谱图中，7.6%为对氨基苯甲酸，59.7%为N-乙酰化对氨基苯甲酸，19.5%为苯佐卡因，8.0%为N-乙酰化苯佐卡因。尿液中放射性物质的比例随时间变化，20小时后，1.0%为对氨基苯甲酸，96.6%为N-乙酰化对氨基苯甲酸。苯佐卡因及其疏水性更强的代谢物N-乙酰化苯佐卡因主要通过鳃排出体外。肾脏和胆道途径并非苯佐卡因残留的主要清除途径。

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代谢/代谢物
苯佐卡因可发生酯水解生成4-氨基苯甲酸，乙酰化生成乙酰苯佐卡因，或发生N-羟基化生成氢氧化苯佐卡因。4-氨基苯甲酸可发生乙酰化，乙酰苯佐卡因也可发生酯水解生成4-乙酰氨基苯甲酸。
本研究在无毛豚鼠体内体外研究了剂量和酶抑制对苯佐卡因经皮吸收和代谢的影响。在2 μg/cm²的剂量水平下，苯佐卡因被迅速吸收，并被乙酰转移酶广泛代谢（80%）。当苯佐卡因的给药剂量增加至 40 和 200 μg/cm² 时，苯佐卡因的 N-乙酰化率分别下降至 44% 和 34%，表明乙酰转移酶系统已达到饱和。苯佐卡因给药后，对照组和酶抑制组皮肤的总 14C 吸收量无显著差异，因此，苯佐卡因经皮吸收过程中的代谢程度似乎对其吸收没有影响。皮肤对经皮吸收的治疗剂量苯佐卡因具有显著的首过代谢效应，其主要代谢产物乙酰苯佐卡因具有生物活性。
（少量）经肝脏和血浆通过胆碱酯酶水解代谢。主要以代谢产物的形式经尿液排泄。(L1861)

毒性概述
苯佐卡因与钠通道结合，可逆地稳定神经元膜，从而降低其对钠离子的通透性。神经元膜去极化受到抑制，进而阻断神经冲动的起始和传导。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
尚未研究哺乳期局部使用苯佐卡因的情况，但如果涂抹于远离乳房的部位，则不太可能影响哺乳婴儿。苯佐卡因不应涂抹于乳房或乳头上，因为婴儿可能在哺乳期间摄入该药物，并且该药物与2岁以下儿童发生严重高铁血红蛋白血症有关。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是苯佐卡因？
苯佐卡因是一种局部麻醉剂。局部麻醉剂用于在短时间内麻痹身体的特定部位。苯佐卡因存在于一些非处方止痛产品中，包括Anbesol®、Orabase®、Orajel®、Hurricaine®和Topex®。苯佐卡因在妊娠期使用的研究尚不充分。如果按照说明使用，预计吸收的苯佐卡因量极少。这意味着不太可能有大量药物到达正在发育的胎儿体内，因此导致出生缺陷或其他妊娠并发症的风险预计会很低。
◈ 我正在使用苯佐卡因。这会影响我怀孕吗？
目前尚不清楚使用苯佐卡因是否会影响怀孕。
◈ 使用苯佐卡因会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前还没有研究证实苯佐卡因会增加流产的风险。
◈ 使用苯佐卡因会增加出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的出生缺陷风险。这被称为背景风险。两份报告均未发现孕早期使用苯佐卡因的女性所生子女出现出生缺陷的几率更高。
◈ 孕期使用苯佐卡因是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前尚无研究表明苯佐卡因是否会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于2500克）等妊娠相关问题的风险。
◈ 孕期使用苯佐卡因是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究表明苯佐卡因是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 哺乳期使用苯佐卡因：
目前尚无充分研究探讨哺乳期使用苯佐卡因的安全性。由于婴儿误食苯佐卡因可能导致高铁血红蛋白血症（一种严重的血液疾病），因此不建议将苯佐卡因涂抹于乳房或乳头上。如果苯佐卡因未涂抹于这些部位，且婴儿未将其放入口中，则局部使用苯佐卡因不太可能影响哺乳期婴儿。使用苯佐卡因后请彻底洗手。如有任何关于母乳喂养的问题，请务必咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性使用苯佐卡因，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨苯佐卡因是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险。一般来说，父亲或精子捐赠者接触苯佐卡因不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
苯佐卡因可与血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白结合。

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毒性数据
LD50：3040 mg/kg（口服，大鼠）（A308）

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体内毒性：局部应用苯佐卡因可诱发剂量和物种依赖性的高铁血红蛋白血症。犬的最低中毒剂量为 0.1 mL/kg 的 10% 制剂，而猫和兔则需要 0.2-0.3 mL/kg 的 15% 制剂才能诱发明显的变性血红蛋白血症[2]
- 受试动物未观察到明显的肝肾毒性，给药后 24 小时血清 ALT、AST、BUN 和肌酐水平均保持在正常范围内[2]

[1]. A common local anesthetic receptor for benzocaine and etidocaine in voltage-gated mu1 Na+ channels. Pflugers Arch. 1998 Jan;435(2):293-302.

[2]. Benzocaine-induced methemoglobinemia attributed to topical application of the anesthetic in several laboratory animal species. Am J Vet Res. 1993 Aug;54(8):1322-6.

[3]. Drug action of benzocaine on the sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase from fast-twitch skeletal muscle. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 Nov;388(11):1163-70.

苯佐卡因是一种苯甲酸酯，其酸组分是4-氨基苯甲酸，醇组分是乙醇。它是一种表面麻醉剂，用于抑制咽反射，并可用作喉、口腔、鼻腔、呼吸道、食道、直肠、泌尿道和阴道的润滑剂和局部麻醉剂。它具有局部麻醉、止痒、致敏和致敏作用。它是一种苯甲酸酯和取代苯胺。
苯佐卡因是一种酯类局部麻醉剂，其作用机制是阻断神经纤维和神经末梢的冲动传导。它常用于许多非处方产品的局部麻醉。苯佐卡因最初用于牙科局部麻醉。
苯佐卡因是一种标准化化学致敏剂。苯佐卡因的生理效应是通过增加组胺释放和细胞介导免疫来实现的。苯佐卡因是对氨基苯甲酸的酯类化合物，缺少普鲁卡因末端的二乙氨基，具有麻醉活性。苯佐卡因与钠通道结合，可逆地稳定神经元膜，从而降低其对钠离子的通透性。神经元膜的去极化受到抑制，从而阻断神经冲动的产生和传导。苯佐卡因是一种表面麻醉剂，其作用机制是阻止神经冲动沿神经纤维和神经末梢的传递。苯佐卡因是一种常用的局部麻醉剂，用作外用镇痛药。它是许多非处方镇痛软膏的活性成分。苯佐卡因是一种酯类化合物，由有机酸对氨基苯甲酸（PABA）和乙醇合成。这种酯的合成过程称为费歇尔酯化反应。
一种表面麻醉剂，其作用机制是阻止神经纤维和神经末梢的冲动传导。
另见：盐酸苯佐卡因（有盐形式）；酒精；苯佐卡因（成分）；苯佐卡因；白凡士林（活性成分）……查看更多……

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药物适应症
苯佐卡因适用于牙科局部麻醉、轻微创伤以及浸润麻醉的准备。苯佐卡因产品适用于多种疾病的局部麻醉，包括皮肤刺激、口腔疼痛和痔疮。
治疗口咽疼痛

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作用机制
苯佐卡因扩散到神经细胞内，与钠通道结合，阻止通道开放，从而阻断钠离子内流。神经细胞若无法允许钠离子进入细胞，则无法去极化并传导神经冲动。
苯佐卡因可逆地稳定神经元膜，降低其对钠离子的通透性。神经元膜的去极化受到抑制，从而阻断神经冲动的启动和传导。

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治疗用途
适用于缓解：口腔溃疡、唇疱疹或发热性水疱：苯佐卡因（凝胶和外用溶液）；牙龈或口腔黏膜疼痛（即由口腔或牙龈刺激、炎症、病变或轻微牙科手术引起的疼痛）：苯佐卡因（凝胶、牙膏、锭剂和外用溶液）；牙科修复体疼痛（即由假牙或其他牙科或正畸矫治器引起的疼痛或刺激）：苯佐卡因（牙膏、凝胶软膏和外用溶液）。出牙痛：苯佐卡因（7.5% 和 10% 凝胶）；牙痛：苯佐卡因（10% 和 20% 凝胶和外用溶液）。
用于抑制咽反射和/或其他喉部和食管反射，以便进行牙科检查或手术（包括口腔手术）、内窥镜检查或插管：苯佐卡因（凝胶、外用气雾剂和外用溶液）。/包含在美国产品标签中/
用于在检查、内窥镜检查或器械操作或其他涉及以下部位的手术前，对可触及的黏膜进行局部麻醉：食管：苯佐卡因（凝胶和外用溶液）；喉：苯佐卡因（凝胶和外用溶液）；口腔，在牙科手术和口腔外科手术中：苯佐卡因（凝胶、外用气雾剂和外用溶液）；鼻腔：苯佐卡因（凝胶）；咽喉：苯佐卡因（凝胶、外用气雾剂和外用溶液）；直肠：苯佐卡因（凝胶）；呼吸道或气管：苯佐卡因（凝胶、外用气雾剂和外用溶液）；泌尿道：苯佐卡因（凝胶）；阴道：苯佐卡因（凝胶）。
局部麻醉药。
（兽医用药）：局部（通常为表面）麻醉药。

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药物警告
婴儿和老年人接触苯佐卡因后更容易发生中毒性高铁血红蛋白血症。其他风险因素包括遗传性还原酶缺乏症、接触高剂量麻醉药以及皮肤和黏膜破损。由于可能出现严重并发症，应立即纠正免疫功能低下患者和苯佐卡因浓度过高患者的高铁血红蛋白血症。在全身麻醉期间掩盖症状的可能性，使得在麻醉前使用该药物存在特殊风险。
使用耳用麻醉剂可能会掩盖暴发性中耳炎（急性中耳炎）的症状。鼓膜穿孔时，不应使用含苯佐卡因的耳用溶液。
按推荐方法局部使用时，苯佐卡因毒性相对较低，但仍可能发生过敏反应。
用作男性生殖器脱敏剂时，苯佐卡因通常不会对女性性伴侣的性高潮产生不良影响，也不会麻醉阴蒂或阴道。
有关苯佐卡因（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
苯佐卡因适用于局部麻醉。它的作用持续时间约为 10 分钟，治疗窗口期较宽。应告知患者高铁血红蛋白血症的风险。

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苯佐卡因是一种广泛使用的局部麻醉剂，临床上用于缓解皮肤刺激、黏膜损伤和小手术引起的疼痛[1][2]
- 其麻醉机制主要通过阻断电压门控μ1钠离子通道介导，从而抑制感觉神经元动作电位的传导[1]
- 本研究发现了苯佐卡因的一个新靶点——肌浆网Ca²⁺-ATP酶，提示其可能对骨骼肌Ca²⁺稳态产生影响[3]
- 高铁血红蛋白血症是苯佐卡因的一个有据可查的副作用，尤其是在敏感动物局部应用后，临床应用中应予以监测[2]

C9H11NO2

165.19

165.078

94-09-7

Benzocaine-d4;342611-08-9;Benzocaine-(ethyl-d5);1219803-76-5

2337

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

310.7±15.0 °C at 760 mmHg

88-90 °C

164.2±17.9 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.555

1.95

52.32

1

3

3

12

151

0

BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H11NO2/c1-2-12-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6H,2,10H2,1H3

Benzoic acid, p-amino-, ethyl ester

H-4-Abz-OEt; NSC-4688; NSC4688; NSC 41531; trade name Orajel amongst others

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。