| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1 receptor ( pIC50 = 5.7 )
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.13 nM; rat H1R, Ki=0.16 nM; guinea pig H1R, Ki=0.21 nM) [4] Histamine H2/H3/H4 receptors, muscarinic receptors, adrenergic receptors (Ki>1000 nM, negligible affinity) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LLC-GA5-COL150细胞中[14C]Bepotastine (5 μM)的通量比显着大于LLC-PK1，表明LLC中B到A的通量超过了另一个方向的通量-GA5-COL150细胞。 Bepotastine 刺激 P-gp 介导的 ATP 水解，Km、Vmax 和 Vmax/Km 值分别为 1.25 mM、108 nmol/min/mg 蛋白质和 0.087 mL/min/mg 蛋白质。 Bepotastine besilate (100 mM) 抑制培养的背根神经节神经元和培养的中性粒细胞中白三烯 B(4) 诱导的 Ca(2+) 浓度。 Bepotastine (100 μM) 剂量依赖性地抑制 LTB4 诱导的培养豚鼠腹膜嗜酸性粒细胞的趋化性。 Bepotastine (1 mM) 显着减少 A23187 诱导的培养的大鼠腹膜肥大细胞的组胺释放。
组胺（10 μM）刺激人脐静脉内皮细胞（HUVECs）诱导血管高通透性，盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（0.1 nM-1 μM）剂量依赖性抑制该效应，1 μM浓度时抑制率达82%，机制为拮抗H1R[1] - 嗜酸性粒细胞趋化因子（10 ng/mL）激活分离的人嗜酸性粒细胞后，盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（1 nM-100 nM）处理可抑制嗜酸性粒细胞趋化（100 nM时抑制率65%），并减少促炎细胞因子（IL-5、IL-8）释放（分别减少48%和53%）[1] - 正常人类表皮角质形成细胞（NHEKs）经盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（1 μM-50 μM）处理24小时后，50 μM浓度时可下调神经延伸因子（NEF-H、NEF-M）的mRNA和蛋白表达（35-42%），且不影响细胞活力[2] - 放射性配体结合实验证实，盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）是高选择性H1R拮抗剂，对其他组胺受体亚型及神经递质受体无显著结合活性[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
贝托斯汀（0.8 mg/kg）给予WT和P-gp KO小鼠，给药6分钟后血浆总浓度分别为580 ng/mL和467 ng/mL，血浆蛋白结合率为41.1%和45.9% 。在维拉帕米存在和不存在的情况下，[14C]贝托斯汀从近端区域的吸收分别为63.0%和72.4%，从远端区域的吸收分别为10.9%和62.7%。 Bepotastine besilate (10 mg/kg) 可抑制皮内注射组胺（100 nmol/位点）引起的抓伤，但不能抑制血清素（100 nmol/位点）。 Bepotastine besilate（1 mg/kg-10 mg/kg，口服）剂量依赖性地抑制 P 物质（100 nmol/位点）和白三烯 B(4)（0.03 nmol/位点）引起的抓伤。在豚鼠过敏性结膜炎模型中，苯磺酸贝托斯汀以剂量依赖性方式显着抑制结膜血管通透性过高，其中苯磺酸贝托斯汀 1.5% 的效果最大。 Bepotastine (3 mg/kg 和 10 mg/kg) 口服后 1 小时有效抑制化合物 48/80 诱导的 BALB/c 小鼠抓挠行为。 Bepotastine (10 mg/kg) 还可显着抑制特应性皮炎模型 NC/Nga 小鼠的抓挠行为并抑制血清 LTB(4) 水平。
大鼠实验性过敏性结膜炎（EAC）模型：第0天和第7天腹腔注射卵清蛋白（100 μg）+氢氧化铝（2 mg）致敏大鼠，第14天起局部给予卵清蛋白（1%滴眼液）诱导EAC。给予盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）滴眼液（0.1%、0.3%、1%）每日两次，或药物溶解于生理盐水后口服灌胃（1 mg/kg、3 mg/kg）每日一次，连续7天。药物呈剂量依赖性减轻结膜充血、水肿，减少嗜酸性粒细胞浸润（抑制率45-70%），口服3 mg/kg时血管高通透性抑制率达72%[1] - NC/Nga小鼠特应性皮炎（AD）模型：6-8周龄雌性NC/Nga小鼠在特定无病原体环境中饲养，用屋尘螨提取物诱导AD样皮损。盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）溶解于0.5%羧甲基纤维素钠，按1 mg/kg/天、3 mg/kg/天、10 mg/kg/天口服灌胃，连续4周。药物剂量依赖性抑制搔抓行为（分别减少32%、55%、78%），改善皮肤皮损（湿疹评分分别降低28%、46%、68%）[3] - 豚鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：豚鼠背部皮内注射抗卵清蛋白IgE（0.1 mL），48小时后腹腔注射盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（0.3 mg/kg、1 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。30分钟后处死豚鼠，测量皮肤风团面积，药物抑制率分别为52%和75%[4] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验：从表达人/大鼠/豚鼠H1R的HEK293细胞或动物脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[4]
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| 细胞实验 |
细胞系：NHEKs
浓度：50 µM（预孵育） 孵育时间：1 h 结果：抑制 NHEKs 中 NGF mRNA 的表达。 内皮细胞通透性实验：将HUVECs接种于Transwell小室培养至融合，用盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（0.1 nM-1 μM）预处理30分钟，再用组胺（10 μM）刺激1小时。向上室加入FITC-葡聚糖（4 kDa），检测下室荧光强度以量化通透性[1] - 嗜酸性粒细胞趋化实验：密度梯度离心法分离人嗜酸性粒细胞，用趋化缓冲液重悬后加入Transwell上室，下室加入盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（1 nM-100 nM）和嗜酸性粒细胞趋化因子（10 ng/mL）。37°C孵育2小时后，计数下室迁移的嗜酸性粒细胞数量[1] - 角质形成细胞基因表达实验：将NHEKs接种于6孔板培养至80%融合，用盐酸贝他斯汀（Bepotastine Besilate; Bepreve）（1 μM-50 μM）处理24小时。提取总RNA和蛋白，通过RT-PCR和Western blot检测NEF-H/NEF-M表达，CCK-8法评估细胞活力[2] |
| 动物实验 |
豚鼠（6周龄）
10 g/L (1.0% (w/v))，取10 µL滴眼液；每20分钟滴一次，共3次（单眼）。 EAC大鼠模型：雄性Wistar大鼠（150-200 g）于第0天和第7天腹腔注射卵清蛋白（100 μg）+氢氧化铝（2 mg）致敏。从第14天开始，局部滴用卵清蛋白（1%滴眼液）以诱导EAC。贝普他汀贝西酸盐（Bepreve）滴眼液（0.1%、0.3%、1%）每日两次，或将该药物溶于生理盐水中，每日一次灌胃给药（1 mg/kg、3 mg/kg），持续7天。收集结膜组织进行组织病理学分析和嗜酸性粒细胞计数[1] - AD NC/Nga 小鼠模型：将 6-8 周龄的雌性 NC/Nga 小鼠饲养于特定病原体清除 (SPF) 环境中，并用屋尘螨提取物诱导其产生 AD 样病变。将贝普他汀贝西酸盐 (Bepreve) 溶解于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，并通过灌胃法给予小鼠（1 mg/kg/天、3 mg/kg/天、10 mg/kg/天），持续 4 周。每日记录小鼠 1 小时的抓挠行为；根据红斑、水肿、鳞屑和抓痕对皮肤病变进行评分[3] - PCA 豚鼠模型：将抗卵清蛋白 IgE (0.1 mL) 皮内注射到 300-350 g 的雄性 Hartley 豚鼠背部。 48小时后，腹腔注射贝普他汀贝西酸盐（Bepreve）（0.3 mg/kg，1 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。30分钟后处死豚鼠，并测量皮肤风团面积[4] - 药代动力学动物实验：雄性大鼠（200-250 g）和比格犬（10-15 kg）分别经口灌胃（1-10 mg/kg）或静脉注射（0.5-2 mg/kg）给予贝普他汀贝西酸盐（Bepreve）。在预定时间点采集血样，并采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血浆药物浓度[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠口服生物利用度为 85%，犬为 90%；口服给药后 1-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) [4]
- 分布：大鼠分布容积 (Vd) 为 1.2 L/kg，犬为 1.5 L/kg；药物广泛分布于组织中，血脑屏障穿透性极低 [4] - 代谢：在肝脏中代谢极少（≤10% 的剂量），大部分 (90%) 以原药形式排出 [4] - 排泄：75% 的剂量经尿液排泄（68% 为原药，7% 为代谢物），20% 经粪便排泄。大鼠消除半衰期 (t1/2) 为 4.2 小时，犬为 6.8 小时 [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于母亲使用贝波他汀治疗期间母乳喂养婴儿的报告。由于贝波他汀经眼部吸收有限，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。使用滴眼液后，为显著减少进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到关于贝波他汀的相关已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。所有不良反应均无需就医，且所有患者均未使用倍他司汀。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲接受抗组胺药预处理并不影响哺乳诱导的催乳素分泌。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。低剂量眼用贝波他汀不太可能对血清催乳素产生相同的影响。 血浆蛋白结合率：贝波他汀贝西酸盐（Bepreve）在人血浆中的血浆蛋白结合率为55-60%，在大鼠血浆中为50-55%，在犬血浆中为58-63%[4] -急性毒性：大鼠和小鼠的LD50>2000 mg/kg（口服）；大鼠腹腔注射LD50 > 1000 mg/kg [4] - 慢性毒性：大鼠和犬连续6个月口服贝普他汀贝西酸盐（Bepreve）（10-100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性、血液学异常或器官重量变化[4] - 临床副作用：局部眼用可能在5-7%的患者中引起轻度眼刺激（灼烧感、瘙痒）；口服可能在3-5%的患者中引起头痛、疲劳和口干。治疗剂量下未见镇静或认知功能障碍[4] - 遗传毒性：体外Ames试验和体内微核试验均未显示遗传毒性[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝波他汀苯磺酸盐是一种有机磺酸盐，由等摩尔量的贝波他汀和苯磺酸反应制得。它是一种局部用、选择性、非镇静性的组胺（H1）受体拮抗剂，用于治疗过敏性结膜炎引起的瘙痒。它具有H1受体拮抗剂和抗过敏剂的双重作用。它含有贝波他汀(1+)。
另见：贝波他汀（注释已移至）。 贝波他汀贝西酸盐（Bepreve）是一种高选择性、非镇静性组胺H1受体拮抗剂，具有抗过敏、抗炎和止痒作用[1,3,4]。 其作用机制包括竞争性H1R拮抗、抑制血管高通透性、抑制嗜酸性粒细胞募集以及下调促炎细胞因子/神经延长因子[1,2,4]。 适应症包括过敏性结膜炎（局部眼用制剂）和特应性皮炎（口服制剂），可缓解瘙痒、发红、水肿和抓挠等症状[1,3,4]。 对H1R的高选择性和极低的血脑屏障穿透性使其不具有镇静作用。与第一代抗组胺药相比，它具有起效迅速（给药后1小时内）和作用持续时间长（12-24小时）的特点，因此可以每日服用一次或两次。[4] |
| 分子式 |
C27H31CLN2O6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
547.06
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| 精确质量 |
546.159
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| 元素分析 |
C, 59.28; H, 5.71; Cl, 6.48; N, 5.12; O, 17.55; S, 5.86
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| CAS号 |
190786-44-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Bepotastine besilate; 1415692-17-9; Bepotastine; 125602-71-3; Bepotastine tosylate; 1160415-45-1
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| PubChem CID |
164521
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
546.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
161-163°
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| 闪点 |
284.5ºC
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| 蒸汽压 |
8.63E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
6.122
|
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| tPSA |
125.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])[C@@]([H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N1)OC1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])C([H])([H])C1([H])[H].S(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(=O)(=O)O[H]
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| InChi Key |
UDGHXQPQKQPSBB-BOXHHOBZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN2O3.C6H6O3S/c22-17-8-6-16(7-9-17)21(19-4-1-2-12-23-19)27-18-10-14-24(15-11-18)13-3-5-20(25)26;7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h1-2,4,6-9,12,18,21H,3,5,10-11,13-15H2,(H,25,26);1-5H,(H,7,8,9)/t21-;/m0./s1
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| 化学名 |
benzenesulfonic acid;4-[4-[(S)-(4-chlorophenyl)-pyridin-2-ylmethoxy]piperidin-1-yl]butanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8280 mL | 9.1398 mL | 18.2795 mL | |
| 5 mM | 0.3656 mL | 1.8280 mL | 3.6559 mL | |
| 10 mM | 0.1828 mL | 0.9140 mL | 1.8280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03932435 | Completed | Drug: Fisrt period TWLO_C Other: Washout period |
Healthy | Dong-A ST Co., Ltd. | April 23, 2019 | Not Applicable |
| NCT01840605 | Completed | Drug: Bepotastine besilate Drug: ketotifen fumarate |
Dermatitis Atopic |
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | March 2013 | Phase 3 |
| NCT01753739 | Completed | Drug: Bepotastine besilate Drug: Placebo |
Seasonal Allergic Rhinitis | Bausch & Lomb Incorporated | January 2013 | Phase 2 |
| NCT01861522 | Completed | Drug: Bepotastine besilate Drug: Placebo |
Perennial Allergic Rhinitis | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation |
April 2013 | Phase 3 |
| NCT01900054 | Completed | Drug: Bepotastine besilate | Perennial Allergic Rhinitis | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation |
June 2013 | Phase 3 |
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|---|
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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