Bepotastine

别名: TAU-284; TAU 284; TAU284; Bepotastine band name: Talion; Bepreve 贝托斯汀;4-[4-[(4-氯苯基)吡啶-2-基甲氧基]哌啶-1-基]丁酸; (+)-(S)-4-[4-[1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶)甲氧基]哌啶-1-基]丁酸; 贝托斯汀杂质; 贝托斯汀杂质标准品对照品; 贝托司汀
目录号: V8638 纯度: ≥98%
Bepotastine(也称为 TAU 284;Bepreve)是第二代、非镇静、选择性组胺 1 (H1) 受体拮抗剂,pIC50 为 5.7。
Bepotastine CAS号: 125602-71-3
产品类别: Histamine Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Bepotastine:

  • (Rac)-Bepotastine besilate
  • 苯磺酸贝托司汀
  • 甲苯磺酸贝托司汀
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Bepotastine(也称为 TAU 284;Bepreve)是第二代、非镇静、选择性组胺 1 (H1) 受体拮抗剂,pIC50 为 5.7。 Bepostatin besilate 用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹和瘙痒。 Bepotastine besilate 通过阻断组胺 H1 受体、拮抗血管收缩剂以及在较小程度上拮抗组胺的血管舒张作用来抑制组胺的作用。肥大细胞稳定剂通过中断细胞内信号的正常链来抑制脱颗粒,从而抑制组胺的释放。苯磺酸贝波斯他汀的品牌为Talion。
生物活性&实验参考方法
靶点
Histamine H1 receptor
体外研究 (In Vitro)
Bepotastine(10、100、1000 µM;预孵育 120 分钟)可减少 A23187 治疗诱导的组胺释放,在 1000 µM 时达到统计学上显着的减少水平[1]。 Bepotastine(50 µM;1 小时)可抑制 NHEK 中 NGF mRNA 的表达[2]。细胞活力测定[1] 细胞系:RPMC 浓度:10、100、1000 µM 孵育时间:120 分钟(预孵育) 结果:组胺释放减少。 Western Blot 分析[2] 细胞系:NHEK 浓度:50 µM(预孵育) 孵育时间:1 小时 结果:抑制 NHEK 中 NGF mRNA 的表达。
体内研究 (In Vivo)
贝托斯汀(10 g/L;滴眼剂;一只眼睛 3 次,间隔 20 分钟)显示出对 PAF 诱导的结膜嗜酸性粒细胞浸润的显着抑制作用[1]。贝托斯汀(3 mg/kg;口服;一次)抑制抓挠行为的频率为 59.0,持续时间为 14.57 秒,与对照组相比几乎处于相同水平[3]。 Bepotastine(10 mg/kg;口服;一次)在出现皮疹的 NC/Nga 小鼠中显着抑制血清 LTB 4 水平,1 小时时为 711.3 pg/mL,2 小时时为 858.8 pg/mL[3]。动物模型:豚鼠(6周龄)[1]。剂量:10 µL 为 10 g/L (1.0% (w/v))。给药方法:滴眼剂; 3次,间隔20分钟(一只眼睛)。结果:抑制PAF诱导的结膜嗜酸性粒细胞浸润。动物模型:雄性BALB/c小鼠(12周龄); NC/Nga 小鼠[3]。剂量:3、10 mg/kg 给药方法:口服;一次(诱导雄性 BALB/c 小鼠抓挠行为前 1 小时)。结果:显着抑制雄性 BALB/c 小鼠组胺介导的抓挠行为。显着抑制出现皮疹的 NC/Nga 小鼠的血清 LTB 4 水平。
细胞实验
细胞系:RPMC
浓度:10、100、1000 µM
孵育时间:120 分钟(预孵育)
结果:组胺释放减少
动物实验
豚鼠(6 周龄)
10 g/L (1.0% (w/v)),每 10 µL 滴眼液
滴眼液;每隔 20 分钟滴一次,共 3 次(单眼)。
被动致敏豚鼠的抗原诱导结膜血管高通透性:将6周龄豚鼠用氯胺酮/赛拉嗪麻醉。通过单眼结膜下注射50 μL抗卵清蛋白抗血清(1:600稀释)进行被动致敏。48小时后,静脉注射卵清蛋白(3 mg/kg)和伊文思蓝染料(20 mg/kg)进行激发。在抗原激发前30分钟,局部滴注10 μL受试物或生理盐水。30分钟后,处死动物,切取结膜,提取渗出的染料,并通过620 nm处的吸光度进行定量。 [1]
- 组胺诱导的结膜血管高通透性:将5周龄豚鼠麻醉。静脉注射伊文思蓝染料(20 mg/kg)后,立即将50 μL 0.2%二盐酸组胺溶液注入上结膜囊。在注射组胺前30分钟,分别向动物眼部滴注10 μL试验药物或生理盐水。30分钟后,处死动物,切取结膜,并定量分析渗出的染料。[1]
- PAF诱导的豚鼠结膜嗜酸性粒细胞浸润:将6周龄豚鼠的一只眼睛以20分钟的间隔滴注10 μL试验药物,共滴注3次。最后一次滴注后20分钟,将10 μL 0.1% PAF溶液滴于结膜上。滴注PAF 6小时后,处死动物,取出结膜,测定嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性,以此作为嗜酸性粒细胞浸润的指标。[1]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
单次眼用给药后,达峰时间 (Tmax) = 1.2 小时;达峰浓度 (Cmax),1.5% 眼用剂量 = 7.3 ± 1.9 ng/mL;植入 24 小时后,贝波他汀的浓度低于 2 ng/mL 的定量限。眼用制剂的全身吸收极少。
口服 2.5 - 40 mg 贝波他汀后,24 小时内 75%-90% 的剂量以原形经尿液排出。
代谢/代谢物
主要通过 CYP 酶代谢。
生物半衰期
消除半衰期 = 2.5 小时
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于母亲使用贝波他汀治疗期间母乳喂养婴儿的报告。由于贝波他汀经眼部吸收有限,预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。使用滴眼液后,为显著减少进入母乳的药物量,请按压眼角泪管至少1分钟,然后用吸水纸巾吸去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到关于贝波他汀的相关已发表信息。在一项电话随访研究中,母亲报告称,10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状,1.6%的婴儿出现嗜睡。所有不良反应均无需就医,且所有患者均未使用贝波他汀。
◉ 对哺乳和母乳的影响
注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而,产后母亲预先服用抗组胺药并不影响哺乳诱导的催乳素分泌。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。低剂量眼用贝波他汀不太可能对血清催乳素产生相同的影响。
蛋白结合
口服10 mg后,平均血浆蛋白结合率为55.4%。蛋白结合程度与血浆药物浓度无关。
参考文献

[1]. Bepotastine besilate, a highly selective histamine H(1) receptor antagonist, suppresses vascular hyperpermeability and eosinophil recruitment in in vitro and in vivo experimental allergic conjunctivitis models. Exp Eye Res. 2010 Jul;91(1):8.

[2]. Bepotastine besilate downregulates the expression of nerve elongation factors in normal human epidermal keratinocytes. J Dermatol Sci. 2018 Apr 23:S0923-1811(18)30186-5.

[3]. Oral administration of bepotastine besilate suppressed scratching behavior of atopic dermatitis model NC/Nga mice. Int Arch Allergy Immunol. 2008;145(4):277-82.

[4]. Non-clinical pharmacology, pharmacokinetics, and safety findings for the antihistamine bepotastine besilate. Curr Med Res Opin. 2010 Oct;26(10):2329-38.

其他信息
贝波他汀是一种醚类化合物,其化学名称为(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇,其中羟基氢被1-(3-羧丙基)哌啶-4-基取代。它是一种局部用药,具有选择性且无镇静作用的组胺(H1)受体拮抗剂,以苯磺酸盐的形式用于治疗过敏性结膜炎引起的瘙痒。它既是H1受体拮抗剂,也是一种抗过敏药。它属于吡啶类、单羧酸类、哌啶类、醚类和单氯苯类化合物。它是贝波他汀(1+)的共轭碱。
贝波他汀是一种无镇静作用的选择性组胺1(H1)受体拮抗剂。贝波他汀分别于2000年7月和2002年1月在日本获批用于治疗过敏性鼻炎和荨麻疹/瘙痒症,由田边制药株式会社以商品名Talion销售。在日本,该药有口服和眼用两种剂型。眼用溶液于2009年9月8日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,商品名为Bepreve。
贝波他汀是一种组胺-1受体拮抗剂。
适应症
用于治疗由IgE诱导的肥大细胞脱颗粒引起的过敏性结膜炎引起的眼痒症状。
FDA标签
作用机制
由于抗原暴露引发I型超敏反应级联反应,导致过敏性结膜炎的发生。接触过敏原后,结膜肥大细胞脱颗粒,并在结膜上形成互补的IgE交联,从而释放组胺。组胺的释放会导致瘙痒等症状。贝波他汀通过三种主要作用机制缓解眼痒。它是一种非镇静性的选择性组胺1 (H1) 受体拮抗剂,同时也是一种肥大细胞稳定剂,并能抑制嗜酸性粒细胞向炎症组织的迁移,从而防止组织损伤和结膜过敏性炎症的加重。
药效学
贝波他汀是一种非镇静性的选择性组胺1 (H1) 受体拮抗剂。它属于第二代哌啶类化合物。它是一种肥大细胞稳定剂,并能抑制嗜酸性粒细胞向炎症组织的迁移。此外,贝波他汀不与血清素受体、毒蕈碱受体、苯二氮卓受体和β-肾上腺素受体相互作用,因此不会引起口干或嗜睡等不良反应。起效时间=0.25小时;作用持续时间=12-24小时。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H25CLN2O3
分子量
388.8878
精确质量
388.155
元素分析
C, 64.86; H, 6.48; Cl, 9.12; N, 7.20; O, 12.34
CAS号
125602-71-3
相关CAS号
Bepotastine besilate; 190786-44-8; Bepotastine tosylate; 1160415-45-1; 125602-71-3
PubChem CID
164522
外观&性状
Light brown to brown liquid
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
546.8±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
56-58 °C
闪点
284.5±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.605
LogP
3.67
tPSA
62.66
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
449
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1=CC=NC(=C1)[C@H](C2=CC=C(C=C2)Cl)OC3CCN(CCCC(=O)O)CC3
InChi Key
YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-17-8-6-16(7-9-17)21(19-4-1-2-12-23-19)27-18-10-14-24(15-11-18)13-3-5-20(25)26/h1-2,4,6-9,12,18,21H,3,5,10-11,13-15H2,(H,25,26)/t21-/m0/s1
化学名
4-[4-[(S)-(4-chlorophenyl)-pyridin-2-ylmethoxy]piperidin-1-yl]butanoic acid
别名
TAU-284; TAU 284; TAU284; Bepotastine band name: Talion; Bepreve
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 78~100 mg/mL (200.6~257.1 mM)
Water: ~78 mg/mL
Ethanol: ~78 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5714 mL 12.8571 mL 25.7142 mL
5 mM 0.5143 mL 2.5714 mL 5.1428 mL
10 mM 0.2571 mL 1.2857 mL 2.5714 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01900054 Completed Drug: Bepotastine besilate Perennial Allergic Rhinitis Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation
June 2013 Phase 3
NCT01861522 Completed Drug: Bepotastine besilate
Drug: Placebo
Perennial Allergic Rhinitis Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation
April 2013 Phase 3
NCT01840605 Completed Drug: Bepotastine besilate
Drug: ketotifen fumarate
Dermatitis
Atopic
Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation
March 2013 Phase 3
NCT01425632 Completed Drug: TAU-284
Drug: Placebo
Perennial Allergic Rhinitis Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation
August 2011 Phase 3
NCT00586625 Completed Drug: Bepreve
Drug: Placebo
Allergic Conjunctivitis Bausch & Lomb Incorporated October 2007 Phase 3
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