| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
首次给药后，贝罗曲司他可在 6 至 12 天内达到稳态血药浓度。每日一次给药后，贝罗曲司他稳态血药浓度峰值 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 约为单次给药后的五倍。每日一次口服贝罗曲司他后，150 mg 剂量组的稳态 Cmax 为 158 ng/mL（范围：110 至 234 ng/mL），110 mg 剂量组的稳态 Cmax 为 97.8 ng/mL（范围：63 至 235 ng/mL）。给药间隔内的曲线下面积 (AUCτ) 在 110 mg 剂量下为 2770 nghr/mL（范围：1880 至 3790 nghr/mL）和 1600 nghr/mL（范围：950 至 4170 nghr/mL）。空腹状态下的中位达峰时间 (Tmax) 为 2 小时，高脂餐后 Tmax 会延迟至 5 小时。Tmax 的范围为 1 至 8 小时。 单次口服 300 mg 放射性标记的贝罗曲司他后，约 9% 的药物经尿液排出，其中 1.8% 至 4.7% 的放射性标记化合物为未代谢的母体药物。约79%的药物经粪便排出。 单次服用300毫克放射性标记的贝罗曲司他后，血药浓度与血浆浓度之比约为0.92。 目前尚无清除率信息。 代谢/代谢物 贝罗曲司他由CYP2D6和CYP3A4代谢。贝罗曲司他的代谢途径和代谢物尚未明确。单次口服 300 mg 放射性标记的贝罗曲司他后，血浆总放射性中约 34% 为原药，约 8 种可检测到的代谢物占总放射性的 1.8% 至 7.8%。 生物半衰期 单次口服 300 mg 放射性标记的贝罗曲司他后，贝罗曲司他的中位消除半衰期约为 93 小时，范围为 39 至 152 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在预注册试验中，接受贝罗曲司他治疗的患者中有 2% 至 5% 出现轻度、短暂的血清转氨酶升高，而安慰剂组的这一比例为 10%。转氨酶值超过正常值上限 (ULN) 5 倍的情况并不常见（不足 1%）。此外，胆红素水平保持正常，且无患者出现症状性急性肝损伤。在许多情况下，肝功能异常是由其他原因引起的，包括既往存在的非酒精性脂肪肝、慢性病毒性肝炎或胆结石。尽管如此，仍有少数患者因肝功能异常而需要停药。自获准上市并广泛应用于临床以来，尚未有已发表的关于贝罗曲司他引起急性肝损伤的报告。 可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 贝罗曲司他是一种血浆激肽释放酶抑制剂，适用于预防遗传性血管性水肿发作。目前尚无关于贝罗曲司他是否会分泌到母乳中的信息。由于贝罗曲司他与血浆蛋白的结合率约为99%，因此其在母乳中的含量可能非常低。如果母亲需要服用贝罗曲司他，则不应因此停止母乳喂养。在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 血浆蛋白结合率约为 99%。 |
| 参考文献 |
: Sohtome Y, Sodeoka M. Development of Chaetocin and S-Adenosylmethionine Analogues as Tools for Studying Protein Methylation. Chem Rec. 2018 Dec;18(12):1660-1671.
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| 其他信息 |
贝洛曲司他（Berotralstat）是一种选择性血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）的发作。其作用机制是通过阻断血浆激肽释放酶的酶活性，抑制缓激肽的释放。缓激肽是促进HAE发作相关肿胀和疼痛的主要生物活性肽。贝洛曲司他仅用于预防HAE发作，不可用于治疗。贝洛曲司他由BioCryst Pharmaceuticals公司研发，以Orladeyo为商品名，以口服胶囊剂形式上市。2020年12月3日，贝洛曲司他首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个每日一次口服的HAE预防药物，适用于12岁及以上成人和儿童患者。2021年4月30日，贝洛曲司他获得欧盟委员会批准；2022年6月6日，获得加拿大卫生部批准。
贝洛曲司他是一种血浆激肽释放酶抑制剂。贝罗曲司他的作用机制是作为激肽释放酶抑制剂、细胞色素P450 2D6抑制剂、细胞色素P450 3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。 贝罗曲司他是一种小分子血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防成人和12岁及以上儿童的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。贝罗曲司他在治疗期间偶有轻度至中度血清转氨酶水平升高，但尚未发现与临床上明显的肝损伤（伴有症状或黄疸）有关。 另见：盐酸贝罗曲司他（活性成分）。 药物适应症 贝罗曲司他适用于预防成人和12岁及以上儿童的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。它不用于治疗急性遗传性血管性水肿 (HAE) 发作。 Orladeyo 适用于 12 岁及以上成人和青少年患者，用于常规预防遗传性血管性水肿 (HAE) 的复发。 遗传性血管性水肿的治疗 作用机制 遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，与皮肤和上呼吸道严重肿胀有关。它是由编码 C1 抑制剂 (SERPING1) 的基因的调控区或编码区发生突变引起的，导致 C1 抑制剂（C1 酯酶抑制剂，C1-INH）缺乏（I 型）或功能障碍（II 型）。C1 抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，通常通过与血浆激肽释放酶共价结合并使其失活来调节缓激肽的产生。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可裂解高分子量激肽原 (HMWK) 生成裂解型高分子量激肽原 (cHMWK)。在遗传性血管性水肿 (HAE) 发作期间，血浆激肽释放酶水平下降，导致高分子量激肽原裂解并释放缓激肽。缓激肽是一种强效血管扩张剂，可增加血管通透性。缓激肽在促进 HAE 相关的水肿和疼痛中起着重要作用。由于血清 C1 抑制剂缺乏或功能障碍，HAE 患者无法正常调节血浆激肽释放酶活性，导致血浆激肽释放酶活性不受控制地升高，从而引发反复发作的血管性水肿。贝罗曲司他是一种强效的血浆激肽释放酶抑制剂，其作用机制是通过与血浆激肽释放酶结合并阻断其蛋白水解活性，从而控制缓激肽的过度生成。 药效学 贝罗曲司他通过抑制血浆激肽释放酶来预防血管性水肿发作，从而调节遗传性血管性水肿 (HAE) 患者体内缓激肽的过度生成。临床试验表明，贝罗曲司他起效迅速、作用持久且耐受性良好。贝罗曲司他以浓度依赖的方式抑制血浆激肽释放酶。临床试验显示，贝罗曲司他在 24 周时降低了 HAE 的发作率，且疗效可持续至 48 周。临床试验还发现，每日一次服用剂量超过 150 mg 的贝罗曲司他会导致 QT 间期延长，且呈浓度依赖性。 |
| 分子式 |
C30H26F4N6O
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|---|---|
| 分子量 |
562.560659885406
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| 精确质量 |
562.21
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| CAS号 |
1809010-50-1
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| 相关CAS号 |
Berotralstat dihydrochloride;1809010-52-3
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| PubChem CID |
137528262
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
109
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
938
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1NC(C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1C=CC=C(CN)C=1)=O)[C@@H](C1C=CC=C(C#N)C=1)NCC1CC1
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| InChi Key |
UXNXMBYCBRBRFD-MUUNZHRXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H26F4N6O/c31-24-10-9-22(28(37-17-18-7-8-18)21-5-1-3-19(11-21)15-35)13-25(24)38-29(41)26-14-27(30(32,33)34)39-40(26)23-6-2-4-20(12-23)16-36/h1-6,9-14,18,28,37H,7-8,16-17,36H2,(H,38,41)/t28-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-(5-{(R)-(3-
cyanophenyl)[(cyclopropylmethyl)amino]methyl}-2-
fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-
carboxamide
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| 别名 |
ORLADEYO BCX-7353 BCX 7353BCX7353
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~177.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 8.5 mg/mL (15.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 85.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7776 mL | 8.8879 mL | 17.7759 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7776 mL | 3.5552 mL | |
| 10 mM | 0.1778 mL | 0.8888 mL | 1.7776 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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