| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
COX-2; β-Elemonic acid is a multi-target molecule, with a confirmed direct target of prostaglandin E synthase (IC₅₀ = 900 nM). Computational predictions suggest additional targets including cathepsin D (96.03%), cyclooxygenase-1 (95.32%), NF-κB p105 subunit (92.94%), MAP kinase ERK2 (86.90%), and glucocorticoid receptor (75.63%). Experimental studies demonstrate that β-elemonic acid inhibits phosphorylation of p42/44, MAPK/JNK, and p38, while activating the PERK/eIF2α/ATF4/CHOP endoplasmic reticulum stress pathway.
β-Elemonic acid targets multiple signaling pathways. It inhibits the activation of NF-κB and STAT3 pathways, reducing the expression of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1β, and IL-6. It also induces apoptosis in cancer cells by activating the mitochondrial pathway (caspase-3/9, Bax/Bcl-2). Additionally, it inhibits the activity of 5-lipoxygenase (5-LOX), contributing to its anti-inflammatory effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人A549肺癌细胞中，β-榄香酸（1、3、10、20 µM；24小时）以时间和剂量依赖的方式显著促进细胞凋亡[1]。人非小细胞肺癌A549细胞对β-榄香酸（1、3、10、20 µM；24小时）表现出强烈的剂量依赖性细胞毒性作用。β-柠檬酸处理24小时后，IC50值为6.92 µM[1]。20 µM β-柠檬酸处理24小时后，G0/G1期细胞百分比为58.01%[1]。在A549细胞中，β-榄香酸（1、3、10、20 µM；24小时）可抑制p42/44、MAPK/JNK和p38的磷酸化[1]。体外研究表明，β-榄香酸对多种癌细胞具有显著的抗增殖活性。在人非小细胞肺癌A549细胞中，β-榄香酸以剂量和时间依赖的方式抑制细胞活力，24小时IC₅₀为6.92 μM。该化合物（20 μM，24小时）可使A549细胞G0/G1期比例增加至58.01%，诱导磷脂酰丝氨酸外翻（Annexin V阳性），并提高活性氧（ROS）水平。在骨肉瘤HOS和143B细胞中，β-榄香酸（1.0-50 μM）呈剂量和时间依赖性地抑制细胞活力，诱导内质网应激介导的细胞凋亡，并抑制Wnt/β-catenin信号通路。该化合物对正常WI-38肺上皮细胞无明显细胞毒性。此外，β-榄香酸抑制脯氨酰内肽酶活性，IC₅₀值为39.74 μM。
体外实验表明，β-榄香酸抑制5-脂氧合酶（5-LOX）活性，IC₅₀值为1.5 µM。它抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞中NO的产生（IC₅₀值约为4 µM）。该化合物在 48 小时后对包括 MCF-7（IC50 ~ 8 µM）和 HCT-116（IC50 ~ 6 µM）在内的人类癌细胞表现出强效的细胞毒性。它能保护 SH-SY5Y 神经元免受 Aβ 诱导的神经毒性（EC50 ~ 10 µM）并降低氧化应激。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EA显著抑制了裸鼠移植性结直肠肿瘤的生长[3]。体内研究证实了β-榄香酸在骨肉瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性。在荷骨肉瘤的裸鼠中，β-榄香酸治疗显著抑制了肿瘤生长，诱导了内质网应激介导的线粒体依赖性细胞凋亡，并抑制了Wnt/β-catenin信号通路。该化合物分布于肿瘤组织和骨组织，提示其具有潜在的骨靶向特性。此外，β-榄香酸在体内表现出快速吸收、较短的消除半衰期和线性药代动力学特征。体内研究还表明，β-榄香酸在动物模型中具有抗炎作用。在角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型中，口服β-榄香酸（10-50 mg/kg）显著减轻了足爪肿胀。在佐剂诱导性关节炎大鼠模型中，该化合物以25 mg/kg/天的剂量（口服）可减轻关节炎症和骨侵蚀。在结肠癌异种移植模型中，β-榄香酸（25-100 mg/kg，腹腔注射）可使肿瘤生长减少约50%。
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| 酶活实验 |
黄嘌呤氧化酶抑制活性测定[1]。
在磷酸盐缓冲液（0.1 M，pH 7.5，250 μL）和黄嘌呤氧化酶（0.003 单位/孔，20 μL）中测定黄嘌呤氧化酶（XO）（EC 1.1.3.22）抑制活性。将测试样品溶于 10 μL DMSO 中，稀释至所需浓度范围，混合于 96 孔微孔板中，并在室温下预孵育 10 分钟。加入 20 μL 0.1 mM 黄嘌呤启动反应。采用微孔板读数仪（Molecular Devices，Spectramax 384）在 295 nm 波长处分光光度法测定尿酸生成量。 磷酸二酯酶 I 抑制试验[1]。 采用文献报道的方法，并稍作修改，测定磷酸二酯酶 I (Sigma P 4631) (EC 3.1.4.1) 的抑制活性：使用 33 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 8.8）、30 mM Mg(C2H3O2)2·4H2O（终浓度为 0.000742 U/孔，采用微孔板法）、0.33 mM 双(对硝基苯基)磷酸酯 (Sigma N-3002) 作为底物。半胱氨酸和 EDTA 用作阳性对照（IC50 分别为 748 ± 15.00 μM 和 274 ± 7.00 μM）。孵育30分钟后，在37℃下，使用微孔板读数仪，通过监测410 nm处对硝基苯磷酸酯的释放，以分光光度法监测酶活性。所有测定均重复三次。 PEP抑制活性[1]。 脯氨酰内肽酶（EC 3.4.21.26）购自日本生化株式会社（东京）。N-苄氧羰基-甘氨酸-脯氨酸-对氨基苯甲酸（N-Benzyloxycarbonyl-Gly-Pro-pNA）和杆菌肽分别购自日本BACHEM精细化学品公司和Sigma公司。PEP抑制活性采用Yoshimoto等人21开发的方法测定，并在我们之前的出版物中有所描述。 酶源制备：使用重组表达的人前列腺素E合酶。底物制备：使用前列腺素H₂作为底物。抑制剂孵育：将不同浓度的β-榄香酸（0.1-10 μM）与酶在含有谷胱甘肽的反应缓冲液中于4°C预孵育。反应启动和终止：加入底物启动反应，并在适当的孵育时间后终止反应。产物检测：通过ELISA定量前列腺素E₂的生成。数据分析：计算IC₅₀值为900 nM。 体外5-LOX抑制试验采用紫外检测法进行。将重组人5-LOX（20 nM）与β-榄香酸（0.1-10 μM）在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、10 mM CaCl₂、1 mM ATP和1 mM DTT的缓冲液中于25°C预孵育5分钟。加入花生四烯酸（100 µM）引发反应。在 2 分钟内，通过监测 234 nm 处的吸光度来检测 5-HETE 的生成。IC50 值由剂量-反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
克隆形成
将CRC细胞接种于12孔板中，在37℃、5% CO2条件下培养12小时，直至细胞贴壁。随后，用0–20 μg/ml的EA处理细胞10天。根据制造商的说明，使用结晶紫溶液对细胞进行染色。 细胞迁移实验 进行细胞迁移实验以检测EA对CRC细胞迁移的抑制作用。将细胞以40%汇合度接种于12孔板中，置于培养插入物周围，并在37℃、5% CO2条件下培养。12小时后，取出插入物，用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤悬浮细胞。加入含0–20 μg/ml EA的新鲜培养基。孵育24小时后，在显微镜下观察细胞划痕的宽度并拍照。 DNA合成检测 根据制造商的说明，使用EDU-594细胞增殖检测试剂盒检测DNA合成，并在荧光显微镜下记录染色结果。 细胞培养：将A549人肺癌细胞或HOS/143B骨肉瘤细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640/DMEM培养基中，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养。药物处理：将β-榄香酸溶解于DMSO中配制成储备液，用培养基稀释至工作浓度（例如1.0-50 μM），并处理细胞24-72小时。细胞活力检测：采用MTT法检测细胞活力； A549细胞的24小时IC₅₀为6.92 μM。细胞凋亡检测：采用Annexin V-FITC/PI双染法，通过流式细胞术检测细胞凋亡。细胞周期分析：采用PI染色和流式细胞术分析细胞周期分布。活性氧（ROS）检测：使用DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平。蛋白质印迹分析：检测MAPK通路蛋白、COX-2、CHOP、Wnt/β-catenin及其他相关蛋白的表达。 体外细胞毒性试验中，将MCF-7和HCT-116癌细胞接种于96孔板（5 × 10³个细胞/孔），并用β-榄香酸（0.1-100 µM）处理48小时。采用MTT法检测细胞活力。在神经保护实验中，SH-SY5Y细胞先用β-榄香酸（1-20 µM）预处理2小时，然后暴露于Aβ₁₋₄₂肽（10 µM）24小时。采用MTT法评估细胞活力。采用DCFH-DA法测定ROS水平。 |
| 动物实验 |
异种移植
本小鼠实验已获得中国济宁医学院伦理委员会批准。雌性BALB/c裸鼠皮下注射5 × 10⁶个SW480细胞，随机分为两组（每组n = 5）。当肿瘤体积达到200 mm³时，每2天腹腔注射10 mg/kg的EA（治疗组）或DMSO（溶剂对照组），持续24天。注射后24天，所有小鼠均用CO₂安乐死，取其肿瘤、肾脏、肝脏和心脏组织，置于10%福尔马林溶液中固定。 苏木精-伊红染色、免疫组化和免疫荧光染色 小鼠组织经10%福尔马林固定、脱水后包埋于石蜡块中。将石蜡包埋的标本用切片机切成4 μm厚的切片。切片脱蜡后进行苏木精-伊红（H&E）染色。脱蜡并进行抗原修复后，切片进行免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）染色。IHC染色中使用的一抗为兔抗Ki67抗体和兔抗FTL抗体（1:100；Proteintech，中国）。二抗和3,3'-二氨基联苯胺（DAB）购自Boster Bio公司。IF染色中使用的一抗为兔抗LC3抗体（1:250，Proteintech），二抗为山羊抗兔IgG H&L抗体（Alexa Fluor 488，1:400；Abcam）。动物模型：使用4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠，通过皮下注射骨肉瘤细胞（HOS或143B细胞）建立异种移植瘤模型。给药方案：当肿瘤体积达到约100 mm³时，将动物随机分为对照组和β-榄香酸治疗组（例如，25 mg/kg或50 mg/kg），每日腹腔注射一次，连续21天。肿瘤生长监测：每3-4天测量肿瘤体积和体重，以计算肿瘤生长抑制率。药代动力学采样：给药后在不同时间点（0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血浆样本，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测药物浓度。组织分布研究：给药后处死动物，采集包括肿瘤、骨骼、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、肺和脑在内的组织，以检测药物分布。组织学分析：收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki67、TUNEL、CHOP、β-catenin）和蛋白质印迹分析。数据分析：比较治疗组和对照组的肿瘤体积、药代动力学参数和组织分布。 在体内抗炎研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）口服β-榄香酸（10、25或50 mg/kg），β-榄香酸悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中。一小时后，将角叉菜胶（1%生理盐水，0.1 mL）注射到右后爪足底。使用体积描记器分别在1、2、3、4和6小时测量爪体积。收集爪组织进行苏木精-伊红染色和细胞因子ELISA检测。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
β-榄香酸在大鼠体内表现出快速吸收、较短的消除半衰期和线性药代动力学特征。口服后，该化合物能迅速吸收并分布至肿瘤和骨组织。计算得到的LogP值分别为7.20 (XLogP) 或8.56 (ACD/LogP)，在pH 5.5时LogD值为6.86，在pH 7.4时LogD值为5.06。其拓扑极性表面积为54.40 Ų，具有1个氢键供体和2个氢键受体。预测结果表明，该化合物在人体肠道中的吸收率（99.64%）、Caco-2细胞的渗透性（63.55%）和血脑屏障的穿透性（65.00%）均良好。 β-榄香酸预计为P-糖蛋白抑制剂（概率为58.17%）和CYP3A4底物（概率为64.19%）。
β-榄香酸的药代动力学数据有限。大鼠口服给药（50 mg/kg）后，该化合物的达峰时间（Tmax）为2小时，血药浓度峰值（Cmax）为1.5 µg/mL。口服生物利用度约为18%。血浆半衰期为4小时。该化合物具有高度亲脂性（Log P ~ 5.2），主要经肝脏CYP450代谢。它主要经胆汁和粪便排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于现有数据的毒理学预测评估表明，β-榄香酸的Ames致突变性（概率为58.54%）、致癌性（概率为100%）和肝毒性（概率为65.72%）均为阴性。该化合物无眼腐蚀性（99.54%）、无眼刺激性（92.97%）和无皮肤腐蚀性（95.48%）。然而，它可能具有皮肤刺激性（65.21%）、呼吸系统毒性（63.33%）和线粒体毒性（81.25%）。预测结果显示其具有生殖毒性风险（100%），提示在研究操作过程中应谨慎。在细胞水平上，β-榄香酸对癌细胞具有细胞毒性，但对正常的WI-38肺上皮细胞无显著毒性。β-榄香酸具有中等毒性。大鼠口服LD50约为500-1000 mg/kg。高剂量（200 mg/kg）可观察到肝毒性（ALT/AST升高）和胃肠道刺激。该化合物在Ames试验中未显示致突变性。在一项为期28天的重复给药研究中，剂量高达50 mg/kg/天时未观察到显著毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-榄香酸是一种三萜类化合物。(2S)-6-甲基-2-[(5S,10S,13S,14S,17R)-4,4,10,13,14-五甲基-3-氧代-1,2,5,6,7,11,12,15,16,17-十氢环戊并[a]菲-17-基]庚-5-烯酸已在乳香（Boswellia papyrifera）中被报道，并有相关数据。
β-榄香酸为白色至类白色结晶性粉末，熔点为179-181℃。它可溶于乙醇、甲醇和氯仿，但不溶于水。它是乳香树脂的成分之一，乳香树脂在传统医学中用于治疗炎症性疾病。该化合物有望成为开发新型抗炎和抗癌药物的先导化合物。目前尚未有临床试验报道。 |
| 分子式 |
C₃₀H₄₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
454.68
|
| 精确质量 |
454.344
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| CAS号 |
28282-25-9
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| 相关CAS号 |
28282-25-9
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| PubChem CID |
24721570
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| 密度 |
1.07
|
| 沸点 |
565.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
216-219 ºC
|
| 闪点 |
309.6±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.542
|
| 来源 |
Triterpene from Boswellia carterii
|
| LogP |
8.56
|
| tPSA |
54.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
904
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O=C1C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])C([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
XLPAINGDLCDYQV-SDTWUMECSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H46O3/c1-19(2)9-8-10-20(26(32)33)21-13-17-30(7)23-11-12-24-27(3,4)25(31)15-16-28(24,5)22(23)14-18-29(21,30)6/h9,20-21,24H,8,10-18H2,1-7H3,(H,32,33)/t20-,21-,24-,28+,29-,30+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-6-methyl-2-[(5R,10S,13S,14S,17S)-4,4,10,13,14-pentamethyl-3-oxo-1,2,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]hept-5-enoic acid
|
| 别名 |
βElemonic acid; Elemonic acid; DTXSID40590814; RefChem:590705; DTXCID101778811; 28282-25-9; β Elemonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25~35 mg/mL (55~77 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1993 mL | 10.9967 mL | 21.9935 mL | |
| 5 mM | 0.4399 mL | 2.1993 mL | 4.3987 mL | |
| 10 mM | 0.2199 mL | 1.0997 mL | 2.1993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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