| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I ( IC50 = 5 μM ); HIV-1 ( IC50 = 1.4 μM ); NF-κB
DNA topoisomerase I (IC50 = 5 μM in enzyme activity assay) [1] NF-κB (as an activator) [5] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
桦木酸具有抗 HIV 活性，可阻断 H9 淋巴细胞中的 HIV 复制，EC50 值为 1.4 μM，并抑制未感染的 H9 细胞生长，IC50 值为 13 μM。桦木酸还通过抑制氨肽酶 N 活性发挥抗黑色素瘤作用，IC50 为 7.3 μM。此外，桦木酸可抑制真核拓扑异构酶 I 活性，IC50 为 5 μM，可作为抗肿瘤药物的有力候选药物。激酶测定：在结合缓冲液中存在或不存在桦木酸的情况下，将寡核苷酸 1 和寡核苷酸 2 的退火 25 聚体双链体与 25 或 50 单位的大鼠肝拓扑异构酶 I 在 8 °C 下孵育 15 分钟。孵育后，将反应混合物在 7% 非变性聚丙烯酰胺凝胶中于 4 °C 的 0.167 × TBE 缓冲液中进行电泳，并用溴化乙锭对 DNA 条带进行染色。细胞测定：测定中使用CCK-8。 MDA-MB-231 细胞以 2 × 103 个细胞/孔的密度在 96 孔板中培养，然后用 DMSO 载体或 100 µL 培养基中的各种浓度（5 µM 至 160 µM）的桦木酸进行处理，以达到指定的效果。次。处理期结束后，将每孔中的培养基更换为110μL含有10μL CCK-8混合物的培养基，并将板在37°C下孵育1小时30分钟。使用酶标仪测量 450 nm 波长处的吸光度。
在真核生物DNA拓扑异构酶I检测中，桦木酸（ALS357；Lupatic acid）表现出强效抑制活性，IC50为5 μM，作用靶点为酶-DNA切割复合物形成步骤。该化合物的3-羟基被确定为发挥抑制作用的主要官能团[1] - 在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中，桦木酸（ALS357；Lupatic acid）以浓度依赖方式诱导凋亡，表现为染色质凝聚、核碎裂和凋亡小体形成。超微结构改变包括线粒体肿胀、内质网扩张和细胞膜完整性丧失[2] - 在HIV感染细胞中，桦木酸（ALS357；Lupatic acid）通过抑制病毒复制发挥抗HIV活性，对HIV-1毒株具有中等强度的抑制效果[4] - 在多种癌细胞系（HeLa、MCF-7、A549）中，桦木酸（ALS357；Lupatic acid）激活NF-κB信号通路，导致NF-κB靶基因（如IL-6、TNF-α）上调并增强细胞存活。该激活过程通过IκBα磷酸化降解，随后p65核转位介导[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
桦木酸可抑制携带 LNCaP 细胞的无胸腺裸鼠中前列腺癌细胞和肿瘤（异种移植物）的生长，部分原因是蛋白酶体依赖性 Sp1、Sp3、Sp4 和几个 Sp 调节基因的下调。
在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中，以20和40 mg/kg/天的剂量口服桦木酸（ALS357；Lupatic acid），连续7天，可缓解结肠炎症状，包括减少体重下降、结肠缩短和黏膜炎症。它还通过抑制结肠组织中促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）和伤害性介质（TRPV1）的表达，减轻内脏疼痛[3] |
| 酶活实验 |
将由寡核苷酸 1 和寡核苷酸 2 组成的 25 聚体退火双链体与 25 或 50 单位的大鼠肝拓扑异构酶 I 一起进行 8°C 孵育，无论结合缓冲液中存在或不存在桦木酸。孵育后，反应混合物在 4 °C 下在 0.167 × TBE 缓冲液中的 7% 非变性聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳。然后使用溴化乙锭对 DNA 带进行染色。
DNA拓扑异构酶I活性检测：将纯化的真核生物DNA拓扑异构酶I与超螺旋pUC19 DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.1-20 μM）的桦木酸（ALS357；Lupatic acid），混合物孵育45分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。定量松弛型DNA条带强度以评估酶抑制效果。结果证实该化合物通过稳定酶-DNA切割复合物抑制拓扑异构酶I活性[1] |
| 细胞实验 |
该测定使用 CCK-8。在 96 孔板中以 2 × 10 3 细胞/孔的密度生长后，用 DMSO 载体或不同浓度的桦木酸（5 µM 至 160 µM）处理 MDA-MB-231 细胞。 ）在 100 µL 介质中持续指定的持续时间。处理阶段后，将含有 10 µL CCK-8 混合物的 110 µL 培养基添加到每个孔中，并将板在 37°C 下孵育 1 小时 30 分钟。借助酶标仪，测定 450 nm 波长处的吸光度[2]。
乳腺癌细胞凋亡检测：将MDA-MB-231细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用10、20和40 μM的桦木酸（ALS357；Lupatic acid）处理24和48小时。收集细胞，戊二醛固定后进行透射电镜处理，观察超微结构变化。通过DAPI染色和流式细胞术（膜联蛋白V-FITC/PI双染色）定量凋亡细胞[2] - 抗HIV活性检测：将HIV-1感染的T淋巴母细胞在含有1-50 μM 桦木酸（ALS357；Lupatic acid）的培养基中培养72小时。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清液中的p24抗原水平，以评估病毒复制情况[4] - NF-κB激活检测：用5-25 μM的桦木酸（ALS357；Lupatic acid）处理癌细胞（HeLa、MCF-7）1-6小时。提取细胞质和细胞核蛋白，通过蛋白质印迹法检测IκBα磷酸化/降解和p65核转位情况。使用含NF-κB响应启动子的荧光素酶报告基因检测NF-κB转录活性[5] - 拓扑异构酶I抑制细胞水平检测：用2-10 μM的桦木酸（ALS357；Lupatic acid）处理HeLa细胞24小时。通过彗星实验检测DNA链断裂，免疫荧光法分析DNA损伤应答蛋白（γ-H2AX）的表达[1] |
| 动物实验 |
雌性瑞士白化小鼠分别口服桦木酸（3、10 或 30 mg/kg）或赋形剂（5% v/v DMSO 花生油溶液）。一位对治疗不知情的观察者在每只小鼠腹腔注射醋酸（300 mg/kg）一小时后，记录其在 20 分钟内的扭体反应次数。当小鼠伸展后肢和身体，并在桌子或地板上摩擦腹部时，即表现出呜咽反应[3]。
结肠炎和内脏疼痛模型：C57BL/6 小鼠随机分为对照组、DSS 诱导结肠炎组和桦木酸治疗组（每组 n=8）。通过在饮用水中添加 3% DSS 连续 7 天诱导结肠炎。将桦木酸（ALS357；Lupatic acid）溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，从DSS给药第一天开始，以20和40 mg/kg/天的剂量口服给药，连续7天。每日记录体重，并在处死后测量结肠长度。收集结肠组织进行组织学分析、细胞因子检测和TRPV1表达测定[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
桦木酸是一种五环三萜类化合物，属于羽扇豆烷，其20(29)位具有双键，并带有3β-羟基和28-羧基取代基。它存在于多种植物的树皮和其他植物部位，包括蒲桃（Syzygium claviflorum）。桦木酸具有抗HIV、抗疟疾、抗肿瘤和抗炎特性。它可作为EC 5.99.1.3 [DNA拓扑异构酶（ATP水解）]抑制剂、抗HIV药物、抗疟疾药物、抗炎药物、抗肿瘤药物和植物代谢产物。它是一种五环三萜类化合物，也是一种羟基单羧酸。它源自羽扇豆烷的氢化物。
桦木酸已用于研究发育不良痣综合征治疗的临床试验。 据报道，在芍药（Paeonia emodi）、鲍氏菌（Bowdichia virgilioides）和其他有相关数据的生物体中均发现了桦木酸。 桦木酸是桦木醇（从白桦树皮中分离得到）的五环羽扇豆烷型三萜衍生物，具有抗炎、抗HIV和抗肿瘤活性。桦木酸通过诱导线粒体膜电位改变、产生活性氧以及开放线粒体通透性转换孔来诱导细胞凋亡，从而导致线粒体凋亡因子的释放、半胱天冬酶的激活和DNA片段化。虽然最初认为该物质对黑色素瘤细胞具有特异性细胞毒性，但后来发现它对非黑色素瘤肿瘤细胞类型也具有细胞毒性，包括神经外胚层肿瘤细胞和脑肿瘤细胞。 桦木醇是一种羽扇豆烷型三萜衍生物，最初是从桦树（BETULA）中分离得到的。它具有抗炎、抗HIV和抗肿瘤活性。 另见：芍药根（部分）；枣果（部分）。 strong>桦木酸（ALS357；卢帕酸）是一种天然存在的五环三萜类化合物，从多种植物中分离得到，具有多种生物活性[1][4] - 作用机制：该化合物发挥多种生物学效应，包括抑制DNA拓扑异构酶I（稳定酶-DNA切割复合物）、诱导癌细胞凋亡（通过线粒体和内质网途径）、抗HIV复制以及激活NF-κB信号通路[1][2][4][5] - 结构修饰：通过修饰3-羟基和28-羧基，已开发出具有增强的拓扑异构酶I抑制活性和生物利用度的桦木酸（ALS357；卢帕酸）衍生物[1] - 治疗潜力：它在以下方面具有潜在的应用价值癌症治疗（乳腺癌等）、HIV治疗和炎症性肠病管理[2][3][4][5] - NF-κB激活悖论：尽管桦木酸（ALS357；Lupatic acid）在某些癌细胞中激活NF-κB（一种促生存通路），但其在乳腺癌细胞中主要发挥促凋亡作用，这表明存在细胞类型特异性机制[2][5] |
| 分子式 |
C30H48O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
456.7
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| 精确质量 |
456.36
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| 元素分析 |
C, 78.90; H, 10.59; O, 10.51
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| CAS号 |
472-15-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
64971
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
550.0±33.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
295-298 °C (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
300.5±21.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.533
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| LogP |
8.94
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| tPSA |
57.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
861
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1(C([H])([H])[H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])[C@@]3([H])[C@]([H])(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]12C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27(5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h19-24,31H,1,8-17H2,2-7H3,(H,32,33)/t19-,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20~35.7 mg/mL (43.8~78.2 mM)
Ethanol: 10 mg/mL (~21.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 4 mg/mL (8.76 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1896 mL | 10.9481 mL | 21.8962 mL | |
| 5 mM | 0.4379 mL | 2.1896 mL | 4.3792 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0948 mL | 2.1896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00346502 | Withdrawn | Drug: 20% betulinic acid ointment Drug: BA |
Dysplastic Nevus Syndromey | University of Illinois at Chicago | January 2006 | Phase 1 Phase 2 |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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