| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIP1 (Kd = 5.3 μM); Bcl-2; Bcl-xL; Bim; Bak
BH3I-1 targets the Bcl-2 family of proteins, with primary binding to the BH3-binding groove of anti-apoptotic proteins Bcl-xL and Bcl-2. It inhibits the interaction between the Bak BH3 peptide and Bcl-xL with a Ki of 2.4 μM in a fluorescence polarization (FP) binding assay. BH3I-1 also binds to the p53/MDM2 interaction with a Kd of 5.3 μM. Additionally, it shows significant inhibition of the p300/Hif-1α interaction. By disrupting these critical protein-protein interactions, BH3I-1 promotes the release of pro-apoptotic factors, leading to the induction of apoptosis in cancer cells that are dependent on Bcl-2 family proteins for survival. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BH3I-1 可抑制 Bcl-xL 异二聚体的形成，并导致细胞色素 c 的释放[1]。BH3I-1 在抑制其已知的靶点 Bcl-2/Bim 和 Bcl-xL/Bim 的同时，也显著抑制 p53/hDM2 和 p300/Hif-1α 之间的相互作用[2]。
体外实验表明，BH3I-1 对 Bcl-xL-BH3 结构域的相互作用具有强效抑制作用，荧光偏振实验中 Ki 值为 2.4 μM。它对 p53/hDM2 和 p300/Hif-1α 的相互作用均有显著抑制作用。BH3I-1 可诱导线粒体释放细胞色素 c，并促进表达 Bcl-xL 的细胞凋亡。该化合物具有细胞渗透性，并能有效破坏细胞内 Bcl-2 家族蛋白的相互作用。在基于细胞的检测中，BH3I-1 处理导致内在凋亡途径的激活，其特征是线粒体外膜通透性增加、半胱天冬酶激活，最终导致细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于BH3I-1主要用作体外研究的工具，因此其体内活性数据有限。然而，基于其作为Bcl-2家族拮抗剂的作用机制以及其在体外诱导癌细胞凋亡的能力，BH3I-1具有体内抗肿瘤活性的潜力。对于体内给药，BH3I-1可使用CMC-Na配制成浓度≥5 mg/mL的均质混悬液。该化合物抑制Bcl-2家族蛋白的能力表明，它可能对Bcl-2依赖性癌症的动物模型有效，但仍需进行全面的体内疗效和药代动力学研究。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合实验通常采用荧光偏振 (FP) 法测定 BH3I-1 对 Bcl-xL 结合的抑制作用。在该实验中，将荧光标记的 BH3 肽（例如 Bak BH3）与重组 Bcl-xL 蛋白和不同浓度的 BH3I-1 孵育。BH3I-1 对标记肽的置换会导致荧光偏振降低，由此计算 Ki 值。p53/MDM2 结合抑制作用可使用类似的 FP 或 AlphaScreen 实验进行评估，报道的 Kd 值为 5.3 μM。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 也可用于直接测定结合亲和力和热力学参数。
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| 细胞实验 |
将细胞（每孔 5×10⁴ 个细胞）接种于白色 96 孔板（Costar），并用不同浓度的化合物处理 48 小时。在 zVAD-FMK 保护实验中，细胞在加入化学试剂前先用 100 µM zVAD-FMK 预孵育 1 小时。采用 MTS 法检测细胞活力。在 PI 染色实验中，将细胞扩增于 24 孔板中，并用 2 g/ml/L PI 孵育。采用 FACS 分析鉴定细胞死亡。
体外细胞实验评估 BH3I-1 诱导表达 Bcl-xL 的癌细胞系凋亡的能力。将细胞培养于合适的培养基中，并用 BH3I-1 的系列稀释液处理 24-72 小时。采用 MTT、CellTiter-Glo 或台盼蓝排除法评估细胞活力。细胞凋亡可通过测量 caspase-3/7 活性、Annexin V 染色或检测线粒体释放细胞色素 c 来定量。化合物的特异性可通过比较其在 Bcl-2 家族依赖性细胞系和非依赖性细胞系中的作用来评估。诱导细胞凋亡的 IC₅₀ 值通常根据剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
文献中关于BH3I-1体内动物实验的报道并不多。在潜在的体内研究中，BH3I-1可通过口服或腹腔注射的方式给药于小鼠异种移植瘤模型。可使用CMC-Na配制浓度≥5 mg/mL的均质混悬液用于口服给药。将荷瘤小鼠分别给予不同剂量的BH3I-1治疗，并通过游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。药效学终点包括通过TUNEL染色或免疫组化检测裂解型caspase-3来评估肿瘤组织中的细胞凋亡。需要进行全面的体内研究来确定其疗效、最佳剂量和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于BH3I-1的药代动力学(PK)数据描述尚不充分。该化合物分子量为400.31 g/mol，可溶于DMSO但不溶于水。对于体内制剂，BH3I-1可配制成浓度≥5 mg/mL的CMC-Na均相混悬液，用于口服给药。该化合物水溶性差，可能限制其口服生物利用度，并给体内给药带来挑战。需要进行全面的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，以充分表征BH3I-1的药代动力学特征。对于体外研究，通常将BH3I-1配制成浓度为64 mg/mL的DMSO储备液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BH3I-1的毒性特征尚未在临床前研究中得到充分表征。作为一种诱导细胞凋亡的Bcl-2家族拮抗剂，该化合物可能对依赖Bcl-2家族蛋白维持生存的正常组织产生脱靶效应。实验室操作时，应将BH3I-1视为危险化学品。操作该化合物时应使用适当的个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。需要进行全面的毒理学研究以充分表征BH3I-1的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[5-[(4-溴苯基)亚甲基]-4-氧代-2-硫代亚甲基-3-噻唑基]-3-甲基丁酸是缬氨酸的衍生物。
BH3I-1 (BHI1) 是一种小分子 Bcl-2 拮抗剂，在荧光偏振 (FP) 结合试验中，其 Ki 值为 2.4 μM，可抑制 Bak BH3 与 Bcl-xL 的相互作用。它是一种细胞渗透性抑制剂，靶向 Bcl-2 家族蛋白，并诱导表达 Bcl-xL 的细胞凋亡。BH3I-1 还显著抑制 p53/hDM2 和 p300/Hif-1α 的相互作用。该化合物的分子量为 400.31 g/mol，可溶于 DMSO，但不溶于水。BH3I-1 是研究细胞凋亡和 Bcl-2 家族蛋白在癌症生物学中作用的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C15H14BRNO3S2
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|---|---|
| 分子量 |
400.3106
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| 精确质量 |
398.96
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| 元素分析 |
C, 45.01; H, 3.53; Br, 19.96; N, 3.50; O, 11.99; S, 16.02
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| CAS号 |
300817-68-9
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| 相关CAS号 |
300817-68-9
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| PubChem CID |
5720188
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.697
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
513
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])=C1C(N(C(=S)S1)C([H])(C(=O)O[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
COHIEJLWRGREHV-YRNVUSSQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14BrNO3S2/c1-8(2)12(14(19)20)17-13(18)11(22-15(17)21)7-9-3-5-10(16)6-4-9/h3-8,12H,1-2H3,(H,19,20)/b11-7+
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| 化学名 |
2-[(5E)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-methylbutanoic acid
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| 别名 |
BH3I1; BH 3I1; BH-3I1; BH3I-1; BH 3I-1; BH-3I-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 64~100 mg/mL (159.9~249.8 mM)
Ethanol: ~13 mg/mL (~32.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4981 mL | 12.4903 mL | 24.9806 mL | |
| 5 mM | 0.4996 mL | 2.4981 mL | 4.9961 mL | |
| 10 mM | 0.2498 mL | 1.2490 mL | 2.4981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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