| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-409306 (CAS#: 1189767-28-9) targets human PDE9A (IC50 = 65 ± 11 nM), rat PDE9A (IC50 = 168 nM), human PDE1A (IC50 = 1.45 μM), human PDE1C (IC50 = 1.17 μM). No inhibitory activity (IC50 > 10 μM) against human PDE2A, 3A, 4B, 5A, 6AB, 7A, and 10A. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Osoresnontrine 是一种强效且选择性的 PDE9A 抑制剂，IC50 为 52 nM，对其他 PDE 的活性较弱，如 PDE1A (IC50, 1.4 µM)、PDE1C (IC50, 1.0 µM)、PDE2A、PDE3A、PDE4B、PDE5A、PDE6AB、PDE7A 和 PDE10A (IC50 均 > 10 μM)，并且在 10 μM 浓度下对 95 种非 PDE 靶点没有明显作用。奥索雷松特林可改善大鼠海马切片的长时程增强作用 (LTP)[1]。
BI-409306 (CAS#: 1189767-28-9) 是一种强效且选择性的体外 PDE9A 抑制剂，对人 PDE9A 的平均 IC50 为 65 nM，对大鼠 PDE9A 的平均 IC50 为 168 nM。它对 PDE1A (1.45 μM) 和 PDE1C (1.17 μM) 的抑制作用较弱，而对 PDE2A、3A、4B、5A、6AB、7A 和 10A 则无抑制作用 (IC50 > 10 μM)。在 10 μM 浓度下，它对 95 种非 PDE 靶点均无显著活性。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
BI-409306（CAS号：1189767-28-9）腹腔注射或口服给药后，可剂量依赖性地提高大鼠前额叶皮层和脑脊液（CSF）中的cGMP水平。腹腔注射7.5 mg/kg后，20分钟时细胞外cGMP水平升高187.9%；腹腔注射15 mg/kg后，20、40和180分钟时均观察到显著升高。口服3和10 mg/kg剂量可显著提高大鼠脑脊液中的cGMP水平（p<0.001）。BI-409306可逆转MK-801诱导的小鼠纹状体cGMP水平降低：腹腔注射0.5 mg/kg可显著减弱这种降低（与单独使用MK-801相比，升高41%，p<0.01）。 [1]
在离体大鼠脑片中，该化合物可增强海马长时程增强作用 (LTP)：1 μM（浸浴给药）可增强弱强直刺激诱导的 LTP (p=0.021)；0.3 μM 可增强强强直刺激诱导的 LTP (p=0.048)。[1] 在小鼠中，该化合物可改善工作记忆：口服 BI 409306 (0.007-2.5 mg/kg) 可逆转 MK-801 诱导的 T 迷宫自发交替行为缺陷 (p<0.05)。该化合物可改善情景记忆：腹腔注射 0.15 mg/kg（试验 1 前 30 分钟）可显著增加 24 小时后小鼠对新物体的探索时间 (p<0.001)。[1] |
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| 酶活实验 |
采用闪烁邻近分析法 (SPA) 测定 PDE 抑制的体外效力和选择性。重组人源和鼠源 PDE 同工酶通过杆状病毒系统在 SF9 昆虫细胞中表达。将含有 PDE 的细胞提取物与系列稀释的 BI-409306 (CAS#: 1189767-28-9) 在测定缓冲液（50 mM Tris pH 7.4、8.3 mM MgCl2、1.7 mM EGTA、0.1% BSA、0.05% Tween-20）中孵育。对于 PDE1A/1C，加入 200 nM 钙调蛋白和 12 mM CaCl2。加入 80 nM ³H-cGMP 或 ³H-cAMP (1 mCi/L) 启动反应，并在室温下孵育 1 小时。反应用 50 μM 抑制剂溶液和 17.9 mg/ml 硅酸钇 SPA 珠终止。底物转化率通过闪烁计数法测定。IC50 值使用 GraphPad Prism 计算。对非 PDE 靶点的选择性由 MDS Pharma Services 通过受体结合试验进行评估。[1]
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服1.5 mg/kg的BI-409306（CAS#: 1189767-28-9）后，平均血浆浓度（n=3）分别为：0.5 h时892 nM，1 h时714 nM，2 h时683 nM，4 h时50 nM。小鼠（NMRI，20-25 g）以相同剂量给药后，血浆浓度分别为：0.5 h时2097 nM，1 h时2227 nM，2 h时1042 nM，4 h时183 nM。脑脊液中BI-409306的浓度约为血浆浓度的20%（来自另一项研究）。[1]
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Osoresnontrine 正在临床试验 NCT02281773 中进行研究（该研究旨在比较四种不同剂量的 BI 409306 与安慰剂在接受稳定抗精神病药物治疗的精神分裂症患者中，为期 12 周的疗效、安全性和耐受性）。
BI-409306（CAS 编号：1189767-28-9） 是由勃林格殷格翰公司开发的一种 PDE9A 抑制剂。它已在 I 期和 II 期临床试验中评估了其对精神分裂症和阿尔茨海默病认知障碍的疗效。脑脊液 cGMP 水平是靶点结合的可转化生物标志物。该化合物可增强早期和晚期 LTP，提示其可促进蛋白质合成依赖的长期记忆巩固。[1] |
| 分子式 |
C16H17N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
311.338482618332
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| 精确质量 |
311.138
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| CAS号 |
1189767-28-9
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| 相关CAS号 |
1189767-28-9;
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| PubChem CID |
135908617
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.2
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCC(CC1)N1C2=C(C(NC(CC3C=CC=CN=3)=N2)=O)C=N1
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| InChi Key |
BZTIJCSHNVZMES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5O2/c22-16-13-10-18-21(12-4-7-23-8-5-12)15(13)19-14(20-16)9-11-3-1-2-6-17-11/h1-3,6,10,12H,4-5,7-9H2,(H,19,20,22)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.03 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2119 mL | 16.0596 mL | 32.1192 mL | |
| 5 mM | 0.6424 mL | 3.2119 mL | 6.4238 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6060 mL | 3.2119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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