| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of BI-894999 are the bromodomain-containing proteins BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT, which are members of the BET family of epigenetic readers. BI-894999 binds to these proteins with Kd values of 0.49-1.6 nM. It inhibits the binding of BRD4-BD1 and BRD4-BD2 to acetylated histones with IC50 values of 5 nM and 41 nM, respectively. The compound shows at least a 200-fold selectivity for BRD4-BD1 over other targets. By inhibiting BET proteins, BI-894999 disrupts the reading of epigenetic marks and suppresses oncogene expression.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BI-894999 对 BET 蛋白表现出强效的体外活性。它与 BRD2/3/4 和 BRDT 的结合亲和力 (Kd) 为 0.49-1.6 nM。该化合物抑制 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 与乙酰化组蛋白的结合，IC50 值分别为 5 nM 和 41 nM。其对 BRD4-BD1 的高选择性（至少 200 倍）使其成为研究 BET 蛋白在癌症和其他疾病中特定功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于BI-894999的体内数据报道并不多。作为一种高效且选择性的BET抑制剂，该化合物有望通过抑制超级增强子驱动的癌基因，在血液系统恶性肿瘤的体内治疗中发挥作用。然而，现有文献并未详细介绍其具体的体内疗效数据，包括动物模型、给药方案以及药代动力学-药效学关系。该化合物目前被列为仅供研究使用的化学品。
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| 酶活实验 |
BI-894999 的体外受体结合实验通常包括测定其与 BET 蛋白的结合亲和力。将重组溴结构域蛋白（BRD2、BRD3、BRD4、BRDT）与标记的乙酰化肽探针在不同浓度的 BI-894999 存在下孵育。测定探针的置换情况，并计算结合的 Kd 或 IC50 值。该化合物对 BRD2/3/4 和 BRDT 的 Kd 值为 0.49-1.6 nM。
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| 细胞实验 |
为了评估BI-894999对BET蛋白功能和细胞增殖的影响，我们对癌细胞系进行了体外细胞实验。用BI-894999处理细胞后，通过定量PCR检测BET靶基因的表达。此外，我们还使用细胞活力检测方法评估了该化合物对细胞活力和增殖的影响。然而，现有文献中并未详细描述具体的细胞实验方案。
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| 动物实验 |
现有文献中关于BI-894999的体内动物研究报道并不多。基于其对BET蛋白的抑制作用，潜在的体内模型可能包括血液系统恶性肿瘤的异种移植模型。在这些研究中，BI-894999将以全身给药的方式给药，并监测肿瘤生长情况。然而，现有文献中并未详细描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-894999 的分子量为 429.51，分子式为 C25H27N5O2。它在 DMSO 中的溶解度为 86 mg/mL。该化合物以粉末形式在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，或在 4°C 下可稳定保存长达 2 年；以溶液形式在 -80°C 下可稳定保存长达 6 个月，或在 -20°C 下可稳定保存长达 1 个月。文献中未见详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于BI-894999的全面毒理学数据尚未得到充分报道。该化合物被列为仅供研究使用的化学品，禁止用于人类消费。作为一种BET抑制剂，它可能对正常的细胞过程产生影响，从而导致毒性。现有文献中未报道具体的毒理学数据，包括急性毒性、遗传毒性和靶器官效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-894999 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。其主要用途是作为药理学工具，用于研究表观遗传学和癌症研究中的 BET 蛋白。该化合物用于研究 BET 蛋白在转录调控中的作用，并验证 BET 蛋白作为治疗血液系统恶性肿瘤和其他癌症的靶点。
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| 分子式 |
C25H27N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
429.514185190201
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| 精确质量 |
429.22
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| 元素分析 |
C, 69.91; H, 6.34; N, 16.31; O, 7.45
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| CAS号 |
1660117-38-3
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| PubChem CID |
90647162
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
72.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1CCC(C2C=C3C(=CN=2)N=C(C2C=C(C)C(N(C)N=2)=O)N3[C@@H](C)C2C=CC=CC=2)CC1
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| InChi Key |
QNFGQQDKBYVNAS-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N5O2/c1-16-13-21(28-29(3)25(16)31)24-27-22-15-26-20(19-9-11-32-12-10-19)14-23(22)30(24)17(2)18-7-5-4-6-8-18/h4-8,13-15,17,19H,9-12H2,1-3H3/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2,4-dimethyl-6-(1-(1-phenylethyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)pyridazin-3(2H)-one
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| 别名 |
BI894999 BI-894999 BI 894999.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~291.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3282 mL | 11.6412 mL | 23.2823 mL | |
| 5 mM | 0.4656 mL | 2.3282 mL | 4.6565 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1641 mL | 2.3282 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02516553 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: BI 894999 | NUT Carcinoma Neoplasms |
Boehringer Ingelheim | 2015-07-08 | Phase 1 |
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