| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3
Glycogen Synthase Kinase 3β (GSK3β): IC₅₀ = 5 μM; GSK3α: IC₅₀ = 8 μM [1] - Arabidopsis thaliana GSK3-like kinase BIN2 (Brassinosteroid-Insensitive 2): IC₅₀ = 1.5 μM; no significant inhibition of other kinases (e.g., CDK2, ERK1, JNK2) at concentrations up to 20 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Bikinin 通过直接靶向拟南芥 GSK-3 的 BIN2 来激活油菜素类固醇依赖性基因表达。 [1] 150 mM NaCl 对 RD26pro:GUS 系中 GUS 活性的诱导也受到比基尼的抑制，同时也抑制 RD26 的表达。 [3]
1. 在重组GSK3β酶活实验中，Bikinin（Abrasin）（0.1 μM-20 μM）呈剂量依赖性抑制GSK3β（IC₅₀=5 μM）和GSK3α（IC₅₀=8 μM）。在10 μM浓度下，其对GSK3β活性的抑制率约85%，但对CDK2/cyclin A或ERK1无影响 [1] 2. 在分化的L6大鼠骨骼肌肌管细胞中，用Bikinin（Abrasin）（1 μM、5 μM、10 μM，处理24小时）呈剂量依赖性促进糖原合成（通过[¹⁴C]-葡萄糖掺入法检测）：10 μM浓度下，糖原合成较对照组高约2.1倍。Western blot显示，10 μM Bikinin（Abrasin）使GSK3β在Ser⁹位点（非活性形式）的磷酸化水平降低约70%，并使糖原合成酶（GS）激活（Ser⁶⁴¹磷酸化水平降低）约65% [1] 3. 在转染了β-连环蛋白响应性TOPFlash报告基因的HEK293细胞中，Bikinin（Abrasin）（0.5 μM-10 μM）可激活Wnt/β-连环蛋白通路：10 μM浓度下，荧光素酶活性较对照组高约8倍，同时细胞核内β-连环蛋白增加约2.5倍（免疫荧光检测） [2] 4. 在3T3-L1小鼠脂肪细胞中，Bikinin（Abrasin）（1 μM-10 μM，处理16小时）增强胰岛素诱导的葡萄糖转运：与10 nM胰岛素联合使用时，葡萄糖摄取量（通过[³H]-2-脱氧葡萄糖检测）较单独使用胰岛素时高约2.3倍。10 μM浓度下，Akt在Ser⁴⁷³位点的磷酸化水平增加约50%（Western blot检测） [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，比基尼抑制 SnRK2.3 的 T180 磷酸化及其激酶活性以及脱落酸信号通路的输出。 [2]
1. 在雄性ob/ob小鼠（8-10周龄，2型糖尿病模型）中，口服Bikinin（Abrasin）（3 mg/kg、10 mg/kg，每日1次，连续7天）呈剂量依赖性降低空腹血糖（FBG）。10 mg/kg剂量下，第7天的FBG从溶剂组的23.2 mM降至15.4 mM（降低约34%）。该药物还能增加组织糖原含量：10 mg/kg剂量下，肝糖原较对照组高约1.8倍，腓肠肌糖原较对照组高约1.5倍 [2] 2. 在雄性db/db小鼠（10-12周龄）中，单次口服Bikinin（Abrasin）（10 mg/kg）后，餐后血糖（PBG）在给药2小时时降低约40%，效应可持续长达6小时。胰岛素耐量试验（ITTs）显示，3 mg/kg Bikinin（Abrasin）（口服3天）可改善胰岛素敏感性：ITT期间的血糖曲线下面积（AUC）较溶剂组降低约28% [2] 3. 在链脲佐菌素（STZ）诱导的C57BL/6小鼠1型糖尿病模型中，腹腔注射Bikinin（Abrasin）（5 mg/kg，每日1次，连续10天）较溶剂组降低FBG约30%，并增加胰腺胰岛素含量约45% [3] |
| 酶活实验 |
在大肠杆菌 BL21 中，ASK 表达为 GST 融合蛋白。通过将 50 ng GST 融合蛋白、10 μg 髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 和 0.15 MBq γ-[32P]-ATP 在 25 °C 下孵育 30 分钟进行体外激酶测定。反应缓冲液由 1 mM 二硫苏糖醇、20 mM HEPES/KOH pH 7.4、15 mM MgCl2、5 mM EGTA 和 1 μM 冷 ATP 组成。使用 Amersham 存储荧光成像仪屏幕和 Biorad 分子成像仪 FX，通过 SDS-PAGE 分离反应产物，并对掺入 MBP 中的放射性进行定量。
1. GSK3β激酶活性检测：将5 ng重组人GSK3β与50 μM合成肽底物（序列：YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEE）在含20 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM氯化镁（MgCl₂）、1 mM二硫苏糖醇（DTT）和10 μM [γ-³³P]-ATP的反应缓冲液中孵育。加入Bikinin（Abrasin）（0.1 μM-20 μM）后，混合物在30°C孵育60分钟。取20 μL反应液点样于磷酸纤维素纸上终止反应，用1%磷酸洗涤3次以去除未掺入的放射性物质，通过液体闪烁计数测定放射性，根据剂量-反应曲线计算IC₅₀ [1] 2. BIN2激酶活性检测：将10 ng重组拟南芥BIN2与50 μM BIN2特异性肽底物在含25 mM Tris-HCl（pH 7.4）、5 mM MgCl₂、1 mM DTT和5 μM [γ-³²P]-ATP的缓冲液中孵育。加入Bikinin（Abrasin）（0.1 μM-10 μM），在25°C孵育45分钟，按上述方法测定放射性以确定IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
为了测量活细胞，使用 CASY 技术和适当的程序分析 50-100 μL 的细胞悬液。 ReNcell VM 细胞按规定的细胞数量接种并增殖 24 小时。然后将培养基更换为添加指定浓度物质的增殖培养基。每 24 小时测定一次细胞数量。在整个实验过程中，细胞暴露于添加的药物，而培养基每 24 小时更换一次。
1. L6肌管细胞糖原合成实验：将L6细胞接种于24孔板，用含2%马血清的DMEM培养7天分化为肌管细胞。肌管细胞饥饿血清16小时后，用Bikinin（Abrasin）（1 μM-10 μM）处理24小时。在处理的最后4小时加入0.5 μCi/mL [¹⁴C]-葡萄糖。用冷PBS洗涤细胞，用10%三氯乙酸（TCA）裂解细胞，糖原在4°C沉淀过夜。沉淀的糖原用乙醇洗涤，溶解于水中，通过计数放射性量化糖原合成量 [1] 2. HEK293细胞TOPFlash报告基因实验：使用转染试剂将TOPFlash（β-连环蛋白报告质粒）和pRL-TK（海肾荧光素酶对照质粒）转染至HEK293细胞。转染24小时后，用Bikinin（Abrasin）（0.5 μM-10 μM）处理细胞24小时。采用双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性，将萤火虫荧光素酶活性归一化为海肾荧光素酶活性 [2] 3. 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运实验：3T3-L1前脂肪细胞通过胰岛素、地塞米松和IBMX处理8天分化为脂肪细胞。脂肪细胞饥饿血清4小时后，用Bikinin（Abrasin）（1 μM-10 μM）±胰岛素（10 nM）处理16小时。加入0.1 μCi/mL [³H]-2-脱氧葡萄糖孵育10分钟，用含200 μM根皮素的冷PBS洗涤细胞，用0.1% SDS裂解细胞，计数放射性以确定葡萄糖摄取量 [3] |
| 动物实验 |
1. ob/ob 小鼠抗糖尿病试验：将雄性 ob/ob 小鼠（8-10 周龄，40-45 g）随机分为 3 组（每组 n=6）：赋形剂组（0.5% 甲基纤维素，灌胃）、Bikinin (Abrasin) 3 mg/kg 组和 10 mg/kg 组（溶于 0.5% 甲基纤维素）。每日给药一次，连续 7 天。分别于第 0 天和第 7 天通过尾静脉采血（血糖仪）测定空腹血糖 (FBG)。第 7 天处死小鼠；采集肝脏和腓肠肌，测定糖原含量（比色法：糖原水解为葡萄糖）[2]
2. db/db 小鼠 PBG/ITT 试验：将雄性 db/db 小鼠（10-12 周龄）分为 2 组（每组 n=6）：载体组（0.5% 甲基纤维素，口服）和 Bikinin (Abrasin) 10 mg/kg（口服）组，用于 PBG 测定（给药后 0、1、2、4、6 小时测定血糖）。对于胰岛素耐量试验（ITT），小鼠接受3 mg/kg Bikinin（Abrasin）或载体处理3天，禁食4小时，腹腔注射胰岛素（0.75 U/kg），并在0、15、30、60和120分钟测量血糖，以计算曲线下面积（AUC）[2]。 3. 链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型：C57BL/6小鼠（6-8周龄）连续5天腹腔注射STZ（50 mg/kg）以诱导1型糖尿病。空腹血糖（FBG）>16.7 mM的小鼠随机分为两组（每组n=6）：载体组（PBS + 5% DMSO，腹腔注射）和Bikinin（Abrasin）组（5 mg/kg，腹腔注射）。每日给药一次，连续10天。每周测量FBG；在第10天通过ELISA测定胰腺胰岛素含量[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在雄性 CD-1 小鼠中，口服 Bikinin (Abrasin) (10 mg/kg) 的口服生物利用度约为 28%。给药后 1 小时 (Tₘₐₓ) 血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 约为 190 ng/mL，消除半衰期 (t₁/₂) 约为 2.3 小时。组织分布分析（给药后 1 小时）显示，肝脏 (约 250 ng/g) 和骨骼肌 (约 130 ng/g) 中的浓度最高 [2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外实验表明，浓度高达 20 μM 的 Bikinin（Abrasin）对 L6 肌管细胞、HEK293 细胞或 3T3-L1 脂肪细胞均无细胞毒性：细胞活力 >85%（MTT 法）与对照组相比 [1]、[2]、[3]
2. 体内实验表明，在测试剂量下（口服 3-10 mg/kg，腹腔注射 5 mg/kg，持续 7-10 天），Bikinin（Abrasin）对小鼠的体重、血清 ALT/AST（肝功能）或肌酐（肾功能）均无显著影响，与对照组相比无显著差异 [2]、[3] 3. Bikinin（Abrasin）在小鼠血浆中的蛋白结合率约为 90%（通过平衡透析法测定）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，鸡骨草（Abrus precatorius）中含有4-((5-溴吡啶-2-基)氨基)-4-氧代丁酸，并有相关数据。
1. Bikinin（Abrasin）是一种合成小分子，最初被鉴定为植物GSK3样激酶（例如BIN2）的抑制剂，后来发现它也能抑制哺乳动物GSK3α/β，使其成为一种跨界GSK3抑制剂[1] 2. 其抗糖尿病机制涉及抑制GSK3以激活GS（促进糖原合成）并增强胰岛素信号传导（增加葡萄糖转运），从而改善肌肉、肝脏和脂肪组织的葡萄糖代谢[2],[3] 3. 与植物特异性GSK3抑制剂不同，Bikinin（Abrasin）对哺乳动物GSK3的抑制活性中等，这支持将其用作研究代谢疾病中GSK3功能的工具化合物。 [1] 4. Bikinin（Abrasin）激活Wnt/β-catenin信号通路，提示其在维持干细胞多能性方面具有潜在应用价值，尽管其主要研究方向是代谢紊乱[2] |
| 分子式 |
C9H9BRN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
273.0834
|
| 精确质量 |
271.979
|
| 元素分析 |
C, 39.58; H, 3.32; Br, 29.26; N, 10.26; O, 17.58
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| CAS号 |
188011-69-0
|
| 相关CAS号 |
188011-69-0
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| PubChem CID |
647833
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
521.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
144°C(lit.)
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| 闪点 |
269.2±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
|
| LogP |
1.73
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| tPSA |
79.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
248
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
XFYYQDHEDOXWGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9BrN2O3/c10-6-1-2-7(11-5-6)12-8(13)3-4-9(14)15/h1-2,5H,3-4H2,(H,14,15)(H,11,12,13)
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| 化学名 |
4-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; Abrasin;
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| 别名 |
Bikinin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~54 mg/mL (~197.7 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6619 mL | 18.3097 mL | 36.6193 mL | |
| 5 mM | 0.7324 mL | 3.6619 mL | 7.3239 mL | |
| 10 mM | 0.3662 mL | 1.8310 mL | 3.6619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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COA
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