β1-adrenergic receptor
β1-adrenoceptor (Ki = 1.2 nM) [1]
β2-adrenoceptor (Ki = 40 nM) [1]
β3-adrenoceptor (Ki = 280 nM) [1]

半富马酸比索洛尔（2 μM，1 小时）可保护心肌细胞 (H9c2) 免受缺血/再灌注 (I/R) 损伤[2]。 Bisoprolol halffumarate（2 μM，1 h）可减少 H9c2 细胞中 H/R 诱导的 ROS 产生和细胞凋亡 [2]。 Bisoprolol hemifumarate（2 μM，1 小时）可增加 H9c2 细胞中 AKT 和 GSK3β 的磷酸化[2]。 Bisoprolol hemifumarate（100 μM，24 小时）通过增加 β-arrestin 2、CCR7 和 PI3K 磷酸化来逆转胆固醇负载 DC（树突状细胞）中肾上腺素抑制的迁移[3]。细胞活力测定[2] 细胞系：H9c2 细胞 浓度：0.2、2、20 μM 孵育时间：1 h 结果：H/R（缺氧/复氧）心肌细胞存活率提高至 73.20%、90.38%、81.25 ％ 分别。细胞迁移测定 [3] 细胞系：DC 浓度：100 μM 孵育时间：6、12、24 小时 结果：迁移细胞数量增加 46.00%（6 小时）、64.25%（12 小时）和 55.74%（24 H）。

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富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）通过PI3K/AKT/GSK3β通路保护H9c2心肌细胞免受缺血再灌注（I/R）损伤。1-10 μM预处理24小时，细胞凋亡率降低35-55%（膜联蛋白V-FITC/PI染色），5 μM时乳酸脱氢酶（LDH）释放减少40%；同时增加AKT磷酸化（约2.3倍）和GSK3β磷酸化（约1.8倍），抑制caspase-3激活[2]
它逆转肾上腺素介导的树突状细胞（DC）迁移抑制。1 μM处理24小时，胆固醇负载的DC中β-arrestin 2表达上调约1.7倍，CCR7表达上调约1.5倍，PI3K磷酸化增强约2.0倍[3]
在镉（Cd）暴露的H9c2细胞中，富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（5-20 μM）抑制氧化应激：10 μM时，活性氧（ROS）生成减少45%，丙二醛（MDA）水平降低38%，超氧化物歧化酶（SOD）活性升高2.1倍；同时抑制NF-κB p65核转位[4]
它逆转容量超负荷大鼠心室肌细胞的小电导钙激活钾（SK）通道重构。1 μM时，SK通道电流密度恢复正常（从~18 pA/pF降至~9 pA/pF），SK2/SK3 mRNA水平下调40-45%[5]

半富马酸比索洛尔（口服，5 mg/kg，持续1周）可增加左心室射血分数（LVEF）并降低心率值[2]。半富马酸比索洛尔（口服灌胃，8 mg/kg，每天，持续四周）对大鼠镉诱导的心肌毒性具有保护作用[4]。半富马酸比索洛尔（口服灌胃，1 mg/kg，每天，持续 6 周）可逆转容量超负荷大鼠模型中的小电导钙激活钾通道 (SK) 重塑[5]。动物模型：缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠[2] 剂量：0.5、5、10 mg/kg 给药方法：口服给药，持续1周，在0.5小时缺血/4小时再灌注之前。结果：梗死面积从 I/R 组的 44% 减少到治疗组的 31%。动物模型：镉诱导大鼠[4] 剂量：2、8 mg/kg 给药方法：口服灌胃，每天一次，持续四个星期。结果：平均动脉压 (MAP) 降低至 8 mg/kg。 8 mg/kg 时血清生物标志物（ALT、AST）和 NF-kB p65 表达以及 TNF-α 水平（心脏组织样本）降低。

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在大鼠心肌I/R损伤模型中，口服富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（10 mg/kg/天，I/R前连续7天）较溶媒组减少梗死体积42%，左心室射血分数（LVEF）改善25%；心肌组织中PI3K/AKT/GSK3β通路被激活[2]
在Cd诱导心肌毒性大鼠中，口服富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（5 mg/kg/天，连续4周）缓解心功能障碍：LVEF增加20%，心肌MDA水平降低35%，NF-κB通路激活受抑（p65磷酸化减少40%）[4]
在容量超负荷大鼠（主动脉缩窄）中，口服富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（10 mg/kg/天，连续8周）逆转SK通道重构，正常化心室复极时间，减轻心肌肥厚（左心室重量/体重比降低22%）[5]

β1/β2/β3-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从转染人β1、β2或β3肾上腺素受体的HEK293细胞制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-二氢阿普洛尔（非选择性β配体，0.5 nM）及不同浓度的富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（0.01-1000 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[1]

细胞系：H9c2细胞
浓度：0.2、2、20 μM
孵育时间：1 h
结果：H/R（缺氧/复氧）心肌细胞存活率提高至73.20%、90.38 %、81.25%。

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H9c2心肌细胞I/R损伤实验：H9c2细胞在添加胎牛血清的DMEM培养基中培养，用富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（1-10 μM）预处理24小时后，经历4小时缺氧（1% O2）和2小时复氧。膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡，酶促法检测LDH释放，Western blot检测AKT、GSK3β磷酸化水平[2]
树突状细胞迁移实验：分离骨髓来源DC，负载胆固醇后，用富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（0.1-10 μM）处理24小时，再用肾上腺素（1 μM）孵育6小时。Transwell实验检测DC迁移能力，Western blot检测β-arrestin 2、CCR7表达及PI3K磷酸化水平[3]
Cd诱导H9c2细胞毒性实验：培养H9c2细胞，用氯化镉（10 μM）暴露24小时，同时给予富马酸比索洛尔（Bisoprolol fumarate）（5-20 μM）处理。荧光探针检测ROS水平，酶促法测定MDA含量和SOD活性，免疫荧光检测NF-κB p65核转位[4]

缺血/再灌注 (I/R) 损伤大鼠
0.5、5、10 mg/kg
口服给药，持续 1 周，随后进行 0.5 小时缺血/4 小时再灌注。

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大鼠心肌 I/R 损伤模型：成年雄性大鼠随机分为溶媒组和治疗组。富马酸比索洛尔悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，以 10 mg/kg/天的剂量口服给药，连续 7 天。第 7 天，对大鼠进行麻醉，结扎左前降支冠状动脉 30 分钟（缺血），随后进行 24 小时再灌注。心肌梗死体积通过TTC染色法测定，心脏功能通过超声心动图评估[2]
大鼠镉诱导心肌毒性模型：成年雄性大鼠通过饮水暴露于氯化镉（CdCl2，5 mg/kg/天），持续4周。同时，口服富马酸比索洛尔（5 mg/kg/天）。治疗结束后，通过超声心动图评估心脏功能，并采集心肌组织以检测氧化应激标志物和NF-κB通路蛋白[4]
大鼠容量超负荷模型：成年雄性大鼠麻醉后，进行腹主动脉缩窄术以诱导容量超负荷。术后两周，大鼠口服富马酸比索洛尔（10 mg/kg/天），持续8周。心脏肥大通过器官重量比进行评估，SK通道功能通过膜片钳技术在心室肌细胞中进行测量，SK2/SK3 mRNA水平通过RT-PCR检测[5]

吸收、分布和排泄
比索洛尔在胃肠道吸收良好。AUC 为 642.87 g·hr/mL，由于首过效应极小，比索洛尔的生物利用度约为 90%。食物摄入不影响其吸收。比索洛尔的血浆峰浓度在给药后 2-4 小时内达到，稳态浓度在给药后 5 天内达到。在一项药代动力学研究中，比索洛尔的平均峰浓度为 52 μg/L。每日服用 10 mg 比索洛尔，稳态浓度下的 Cmax 为 64±21 ng/mL。
比索洛尔主要通过肾脏和肝脏途径排泄，且排泄量相等。
口服剂量约50%以原形经尿液排出，其余剂量以无活性的比索洛尔代谢物形式排出。摄入剂量的2%以下经粪便排出。
比索洛尔的分布容积为3.5 L/kg。心力衰竭患者的平均分布容积为230 L/kg，与健康患者的分布容积相似。已知比索洛尔可通过胎盘。
健康患者的总清除率为14.2 L/h。肾功能不全患者的清除率降至7.8 L/h。肝功能障碍也会降低比索洛尔的清除率。
比格犬接受比索洛尔（一种β1选择性肾上腺素受体拮抗剂）治疗30天，每日剂量如下：口服：30 mg/kg；结膜给药：0.5%溶液（约0.04 mg/kg）和5%溶液（约0.4 mg/kg）。分别于第1、16和30天以及第59天（即随访期的第29天）测定血浆和各种眼组织中的药物浓度。口服给药后，血浆和大多数眼组织中的比索洛尔浓度显著高于结膜给药。组织浓度最高的是虹膜（+睫状体）和视网膜（+脉络膜），口服给药后组织/血浆浓度比为100至150，而结膜滴注（5%溶液）后为1000至3000。血浆中未观察到药物蓄积，这与其4至5小时的血浆半衰期相符。与此相反，虹膜和视网膜中的药物浓度从第1天到第16天和第30天增加了3至8倍，比索洛尔在这些组织中的半衰期估计为3至5天。
在Wistar大鼠、比格犬和食蟹猴中研究了比索洛尔-(14)C的药代动力学特性。比索洛尔在这些动物中吸收良好；无论给药途径（静脉注射或口服），70-90%的(14)C剂量均可从尿液中回收。大鼠的粪便排泄量约为20%，而犬和猴的粪便排泄量低于10%。大鼠静脉注射和口服给药后，约有10%的剂量通过胆汁排出。原形药物在大鼠、猴和犬中的血浆半衰期分别约为1小时、3小时和5小时。在猴子中，该药物的生物利用度为40-50%，在狗中约为80%，在大鼠中为10%。大鼠研究表明，该药物能被组织迅速吸收。静脉注射后，在肺、肾、肝、肾上腺、脾、胰腺和唾液腺中均检测到高浓度的放射性。口服后，肝脏和肾脏中的药物浓度最高。除血浆和肝脏外，在所有研究的组织中，未代谢的比索洛尔是主要的放射性成分。该药物能透过血脑屏障和胎盘屏障，但程度很低。重复给药（1 mg/kg/天）后，未观察到组织中放射性物质的积累。在上述三种动物以及人体中研究了比索洛尔的代谢。主要代谢产物是O-脱烷基化和随后氧化为相应羧酸的产物。在人体中，尿液中以原形排出的比索洛尔量占给药剂量的50-60%；在犬中为30-40%；在大鼠和猴中约为10%。
本研究在23名健康志愿者（年龄37-53岁）中，考察了口服20 mg (14)C标记的碘-131溶液、10 mg片剂以及静脉注射10 mg碘-131后比索洛尔(I)的药代动力学。观察到原形碘-131的平均消除半衰期为11小时，总放射性的平均消除半衰期为12小时。碘-131的肠道吸收几乎完全。50%的剂量以原形碘-131经肾脏排泄，其余50%经代谢，代谢产物随后也经肾脏排泄。粪便中回收的剂量不足2%。口服或静脉给药后测得的药代动力学数据进行个体内部比较，得出绝对生物利用度为 90%。总清除率和肾清除率分别为 15.6 L/h 和 9.6 L/h。分布容积为 226 L。同时进食不影响药物的生物利用度。
我们此前报道过，肾功能是造成比索洛尔药代动力学个体间差异的部分原因。本研究旨在探讨常规治疗的日本患者中比索洛尔生物利用度 (F) 的变异性以及该药物的肠道吸收特性。我们首先使用非线性混合效应模型分析了 52 例日本患者的比索洛尔血浆浓度数据。此外，我们还使用人肠上皮细胞 LS180 研究了比索洛尔的细胞摄取。日本患者口服比索洛尔的清除率（CL/F）与表观分布容积（V/F）呈正相关，提示F值存在个体差异。LS180细胞对比索洛尔的摄取具有温度依赖性和饱和性，且在奎尼丁和苯海拉明存在下显著降低。此外，溶于酸性缓冲液的比索洛尔的细胞摄取量明显低于溶于中性缓冲液的比索洛尔。这些研究结果表明，比索洛尔的肠道吸收速率/程度是造成个体间药代动力学差异的另一个原因，并且比索洛尔在肠上皮细胞中的吸收高度依赖于pH值，且个体差异也很大。
有关比索洛尔（共9项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
约50%的比索洛尔剂量通过非肾脏途径清除。比索洛尔通过氧化代谢途径代谢，不发生后续结合反应。比索洛尔代谢物为极性分子，因此能够被有效清除。在血浆和尿液中发现的主要代谢物无活性。比索洛尔主要由CYP3A4代谢（95%），而CYP2D6的作用较小。CYP3A4介导的比索洛尔代谢似乎不具有立体选择性。
……在人体内，已知的代谢产物不稳定或没有已知的药理活性。……富马酸比索洛尔不经细胞色素P450 II D6（去溴喹诺酮羟化酶）代谢。
本研究评估了四名日本健康男性志愿者单次口服20 mg消旋比索洛尔后，血浆中比索洛尔对映体的浓度和尿液排泄情况。在所有受试者中，(S)-(-)-比索洛尔的AUC_∞和消除半衰期均略大于(R)-(+)-比索洛尔。 (R)-(+)-比索洛尔的代谢清除率显著高于(S)-(-)-比索洛尔（P < 0.05）（S/R 比值：0.79±0.03），尽管差异较小。相反，未发现比索洛尔在人血浆中存在立体选择性的体外蛋白结合。使用重组人细胞色素P450 (CYP) 同工酶进行的体外代谢研究表明，两种比索洛尔对映异构体的氧化均可由两种同工酶CYP2D6和CYP3A4催化。CYP2D6对比索洛尔具有立体选择性代谢（R > S），而CYP3A4对比索洛尔的代谢则不具有立体选择性。肾小管分泌导致的平均清除率的S/R比值为0.68，表明存在中等程度的立体选择性肾小管分泌。这些研究结果综合表明，(S)-(-)-和(R)-(+)-比索洛尔药代动力学的微小差异主要归因于CYP2D6固有代谢清除和肾小管分泌的立体选择性。
在Wistar大鼠、比格犬和食蟹猴中研究了比索洛尔-(14)C的药代动力学特性。……在上述三种动物和人体中研究了比索洛尔的代谢。主要代谢产物是O-脱烷基化和随后氧化为相应羧酸的产物。……

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生物半衰期
一项对12名健康受试者进行的药代动力学研究确定比索洛尔的平均血浆半衰期为10-12小时。另一项由健康患者组成的研究确定其消除半衰期约为10小时。肾功能损害使半衰期延长至 18.5 小时。
在肝硬化患者中，Zebeta（富马酸比索洛尔）的清除速率波动较大，且显著慢于健康受试者，血浆半衰期为 8.3 至 21.7 小时。
肌酐清除率低于 40 mL/min 的受试者，其血浆半衰期约为健康受试者的三倍。
血浆消除半衰期为 9-12 小时，老年患者的半衰期略长，部分原因是该人群肾功能下降。
在 Wistar 大鼠、比格犬和食蟹猴中研究了比索洛尔-(14)C 的药代动力学特性。 ……在大鼠体内，原形药物的血浆半衰期约为1小时；在猴子体内约为3小时；在犬体内约为5小时。
在犬体内，比索洛尔的半衰期为4小时。
口服吸收：富马酸比索洛尔具有较高的口服生物利用度（在人体中约为80-90%），给药后1-3小时达到血浆峰浓度（Cmax）[2][5]。
分布：它广泛分布于组织中，在人体内的分布容积（Vdss）约为3-4 L/kg。它几乎不透过血脑屏障[2]。
代谢：它仅经肝脏代谢（约50%的剂量），其余部分以原形排出体外。代谢途径包括羟基化和葡萄糖醛酸化[2][5]
排泄：在人体内，血浆消除半衰期 (t1/2) 约为 10-12 小时。约 50% 的剂量以原药形式经尿液排出，40% 以代谢物形式排出[2][5]
血浆蛋白结合率：富马酸比索洛尔在人体内的血浆蛋白结合率约为 30%[1][2]

毒性概述
识别和用途：比索洛尔是一种β-肾上腺素能阻滞剂，有时以商品名Zebeta销售，用于治疗高血压。它可以单独使用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。人体暴露和毒性：β受体阻滞剂过量最常见的症状包括心动过缓、低血压、充血性心力衰竭、支气管痉挛和低血糖。至少有两例报告显示，从普萘洛尔换用比索洛尔后，心律失常控制情况恶化。一名老年患者在医院因误服过量富马酸比索洛尔而死于无法控制的心动过缓。然而，经查明，该患者存在细胞色素P2D6基因突变，这会影响药物代谢。动物研究：大鼠服用比索洛尔富马酸盐后，在按体重计算的剂量达到最大推荐人剂量（MRHD）的125倍时出现胎儿毒性，在剂量达到MRHD的375倍时出现母体毒性。在兔中，比索洛尔富马酸盐在剂量高达12.5 mg/kg/天（按体重计算的MRHD的31倍）时未显示致畸性，但会增加早期胚胎吸收。比索洛尔富马酸盐的致突变性通过微生物致突变性（Ames）试验、中国仓鼠V79细胞的点突变和染色体畸变试验、非计划DNA合成试验、小鼠微核试验以及大鼠细胞遗传学试验进行评估。这些体外和体内试验均未发现致突变性证据。对小鼠和大鼠进行了长期研究，在饲料中添加富马酸比索洛尔。在小鼠中，每日剂量高达 250 mg/kg，在大鼠中，每日剂量高达 123 mg/kg，均未观察到致癌性。

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肝毒性
比索洛尔治疗与血清转氨酶水平轻度至中度升高的发生率较低相关，这些升高通常无症状且短暂，即使继续治疗也能恢复正常。目前尚无明确记录的由比索洛尔引起的临床明显急性肝损伤病例。因此，比索洛尔引起的肝毒性即使存在，也必定非常罕见。最常用的β受体阻滞剂与罕见的临床表现明显的肝损伤病例相关，通常在用药2至12周内起病，表现为肝细胞型肝酶升高，停药后迅速恢复，且几乎没有超敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）或自身抗体形成的证据。
可能性评分：E（不太可能是临床表现明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用5毫克比索洛尔，乳汁中的药物浓度较低，一些随访数据表明，对母乳喂养的婴儿没有不良的长期影响。如果母亲需要服用比索洛尔，这并非停止母乳喂养的理由。可以考虑使用其他安全性数据更丰富的β受体阻滞剂。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名妇女在怀孕期间被诊断出患有库欣氏病。产后，她服用美替拉酮250毫克，每日3次；比索洛尔10毫克，每日2次；卡托普利12.5毫克，每日2次。她以约50%母乳和50%配方奶喂养早产儿。产后5周，儿科团队评估婴儿的生长发育情况正常。
一项前瞻性研究追踪了11名在母乳喂养期间服用比索洛尔的女性，中位剂量为每日2.5毫克（范围1至5毫克）（其中8名纯母乳喂养）。随访时，婴儿的中位年龄为49个月（四分位距25.5至58.5个月）。2名婴儿报告了不良反应：1名嗜睡，1名体重增长不良。丹佛发育量表未发现异常结果。根据 PEDsQL 评分，中位心理运动发育总分为 97.5 分，心理社会健康评分为 97.9 分，身体健康评分为 100 分，均代表正常发育。
◉ 对哺乳和母乳的影响
一项针对 6 名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行 β-肾上腺素能阻滞后，血清催乳素水平没有变化。截至修订日期，未找到关于 β 受体阻滞剂或比索洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。

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蛋白结合
与血清蛋白的结合率约为 30%。

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相互作用
同时使用利福平会增加 Zebeta 的代谢清除率，导致 Zebeta 的消除半衰期缩短。但是，通常不需要调整初始剂量。药代动力学研究表明，Zebeta 与同时服用的其他药物（包括噻嗪类利尿剂和西咪替丁）无临床相关的相互作用。在服用稳定剂量华法林的患者中，Zebeta 对凝血酶原时间无影响。
洋地黄苷类和β受体阻滞剂均可减慢房室传导并降低心率。与 Zebeta 合用可能增加心动过缓的风险。
当与心肌抑制剂或房室传导抑制剂（例如某些钙通道阻滞剂，特别是苯烷基胺类（维拉帕米）和苯并噻氮类（地尔硫卓））或抗心律失常药物（例如丙吡胺）同时使用时，应谨慎使用 Zebeta。
Zebeta 不应与其他β受体阻滞剂合用。服用利血平或胍乙啶等儿茶酚胺耗竭药物的患者应密切监测，因为泽贝他（Zebeta）的β-肾上腺素能阻滞作用可能导致交感神经活性过度降低。对于同时服用可乐定的患者，如果需要停用泽贝他，建议在停用可乐定前几天停用泽贝他。β受体阻滞剂可能会加剧停用可乐定后出现的反跳性高血压。如果两种药物同时服用，应在停用可乐定前几天停用β受体阻滞剂。如果用β受体阻滞剂替代可乐定治疗，应在停用可乐定数日后再开始使用β受体阻滞剂。

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非人类毒性值
犬静脉注射LD50：24 mg/kg
犬口服LD50：90 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：50 mg/kg
大鼠口服LD50：1112 mg/kg
有关比索洛尔（共6项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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人类常见不良反应包括心动过缓（发生率约10%）、疲劳（约8%）、头晕（约7%）和低血压（约5%），这些不良反应与剂量相关且可逆[2][5]
大鼠亚慢性毒性研究（4-8周），口服剂量高达50 mg/kg/天，未发现不良反应显著的肝毒性、肾毒性或血液学异常[4][5]
小鼠急性口服LD50约为200 mg/kg；致死剂量可引起严重的心动过缓和低血压[2]

[1]. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors. Br J Pharmacol. 2005 Feb;144(3):317-22.

[2]. Bisoprolol, a β 1 antagonist, protects myocardial cells from ischemia-reperfusion injury via PI3K/AKT/GSK3β pathway. Fundam Clin Pharmacol. 2020 Dec;34(6):708-720.

[3]. Bisoprolol reverses epinephrine-mediated inhibition of cell emigration through increases in the expression of β-arrestin 2 and CCR7 and PI3K phosphorylation, in dendritic cells loaded with cholesterol. Thromb Res. 2013 Mar;131(3):230-7.

[4]. Protective Effects of Bisoprolol Against Cadmium-induced Myocardial Toxicity Through Inhibition of Oxidative Stress and NF-κΒ Signalling in Rats. J Vet Res. 2021 Oct 20;65(4):505-511.

[5]. Bisoprolol reversed small conductance calcium-activated potassium channel (SK) remodeling in a volume-overload rat model. Mol Cell Biochem. 2013 Dec;384(1-2):95-103.

比索洛尔是一种仲醇和仲胺。它具有抗高血压、β-肾上腺素能拮抗、抗心律失常和交感神经阻滞等多种药理作用。
比索洛尔是一种心脏选择性β1-肾上腺素能阻滞剂，用于治疗高血压。它是一种强效药物，半衰期长，可每日服用一次，从而减少多次服用降压药的需求。比索洛尔通常耐受性良好，这可能与其对β1-肾上腺素能受体的选择性有关，是治疗高血压的非选择性β受体阻滞剂（如卡维地洛和拉贝洛尔）的有效替代品。比索洛尔可单独使用或与其他药物联合使用以控制高血压，并且由于其受体选择性，对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者也有效。
比索洛尔是一种β-肾上腺素能阻滞剂。比索洛尔的作用机制是作为β-肾上腺素能拮抗剂。
比索洛尔是一种心脏选择性β受体阻滞剂，用于治疗高血压。目前尚未发现比索洛尔与临床上明显的药物性肝损伤病例相关。
富马酸比索洛尔是合成的苯氧基-2-丙醇衍生的心脏选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂的富马酸盐，具有降压和潜在的心脏保护作用。比索洛尔本身不具有拟交感神经活性，它能选择性地竞争性结合并阻断心脏中的β1肾上腺素能受体，从而降低心肌收缩力和心率，减少心输出量，并降低血压。此外，该药还可能通过抑制肾脏近球上皮样细胞（JGE细胞）分泌肾素而发挥降压作用，从而抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活。动物模型研究表明，比索洛尔具有心脏保护作用。
比索洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，具有降压作用，且本身不具有拟交感神经活性。比索洛尔能选择性地竞争性结合并阻断心脏中的β1肾上腺素能受体，从而降低心肌收缩力和心率。这会导致心输出量减少，从而降低血压。此外，比索洛尔可抑制肾素的释放，肾素是一种由肾脏分泌的激素，可引起血管收缩。
比索洛尔是一种心脏选择性β1肾上腺素能阻滞剂。它可有效治疗高血压和心绞痛。
另见：富马酸比索洛尔（有盐形式）。

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药物适应症
比索洛尔适用于治疗轻度至中度高血压。它也可用于治疗心力衰竭、房颤和心绞痛（超适应症用药）。

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作用机制
虽然比索洛尔在高血压中的作用机制尚未完全阐明，但普遍认为其治疗作用是通过拮抗β1肾上腺素能受体降低心输出量来实现的。比索洛尔是一种竞争性、心脏选择性β1肾上腺素能拮抗剂。当β1受体（主要位于心脏）被肾上腺素等肾上腺素能神经递质激活时，血压和心率都会升高，导致心血管做功增加，从而增加氧气需求。比索洛尔通过竞争性抑制β1肾上腺素能受体，降低心肌收缩力和氧气需求，从而减轻心脏负荷。比索洛尔还被认为可以减少肾脏中肾素的分泌，而肾素通常会升高血压。此外，比索洛尔的一些中枢神经系统效应可能包括减少大脑交感神经系统的输出，从而降低血压和心率。

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治疗用途
肾上腺素能β1受体拮抗剂；抗高血压药；拟交感神经药
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了世界各地由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。比索洛尔已收录于该数据库中。
Zebeta 适用于高血压的治疗。它可以单独使用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。 /美国产品标签包含/
药物（兽用）：比索洛尔是一种β1受体阻滞剂，具有一定的心脏选择性，因此适用于需要降低心率、心脏传导或收缩力的疾病。这些疾病包括快速性心律失常和心房颤动。在人类中，它用于治疗高血压，但尚未在动物中进行过相关研究。
有关比索洛尔（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
Zebeta禁用于患有心源性休克、明显心力衰竭、二度或三度房室传导阻滞以及显著窦性心动过缓的患者。
兽用：对于患有气道疾病、心肌衰竭和心脏传导障碍的动物，应谨慎使用。对于心脏储备功能低下的动物，应谨慎使用。
对有严重心力衰竭病史的患者使用富马酸比索洛尔时应格外谨慎。尚未确定每日剂量超过 10 mg 的比索洛尔对心力衰竭患者的安全性和有效性。交感神经兴奋是维持充血性心力衰竭患者循环功能的重要组成部分，而使用β受体阻滞剂抑制交感神经兴奋始终存在进一步抑制心肌收缩力并诱发心力衰竭的潜在风险。通常，应避免在明显充血性心力衰竭患者中使用β受体阻滞剂。然而，对于一些代偿性心力衰竭患者，可能需要使用β受体阻滞剂。在这种情况下，必须谨慎使用。富马酸比索洛尔具有选择性作用，不会消除洋地黄的作用。但是，当两种药物同时使用时，富马酸比索洛尔的负性肌力作用可能会降低洋地黄的正性肌力作用。 β受体阻滞剂和洋地黄类药物对抑制房室传导的作用具有叠加效应。在冠状动脉疾病患者中，突然停用β受体阻滞剂后，曾观察到心绞痛加重，甚至在某些情况下出现心肌梗死或室性心律失常。因此，应告诫此类患者，未经医生指导，切勿擅自中断或停止治疗。即使是无明显冠状动脉疾病的患者，也建议在严密观察下，于约一周内逐渐减少泽贝塔（Zebeta）的用量。如果出现戒断症状，应重新开始使用泽贝他治疗，至少暂时如此。
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药效学
比索洛尔可降低心率（变时性作用）、降低心肌收缩力（变力性作用）并降低血压。多项临床研究结果表明，比索洛尔可降低心力衰竭伴射血分数（EF）降低患者的心血管死亡率和全因死亡率。

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富马酸比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，β2/β3交叉反应性极低[1]。
其核心机制包括阻断心脏β1-肾上腺素能受体（降低心肌耗氧量）、激活心脏保护通路（PI3K/AKT/GSK3β）、抑制氧化应激和NF-κB信号通路以及逆转离子通道重塑[2][4][5]。
基于其心脏调节和心脏保护作用，临床上已批准用于治疗高血压、慢性心力衰竭和心绞痛[2][5]。
它通过β-arrestin 2/PI3K/CCR7通路调节树突状细胞功能，提示其具有潜在的治疗作用。免疫调节作用[3]
其消除半衰期长，可每日一次给药，且口服生物利用度高，方便口服[2][5]

C40H66N2O12

766.9583

766.46

C, 62.64; H, 8.67; N, 3.65; O, 25.03

104344-23-2

Bisoprolol fumarate; 105878-43-1; Bisoprolol; 66722-44-9; Bisoprolol-d7 hemifumarate

2405

White to off-white solid powder

1.033 g/cm3

445ºC at 760 mmHg

100ºC

222.9ºC

1.06E-08mmHg at 25°C

2.468

134.55

2

5

12

23

278

0

O(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H].O(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H].O([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=O)O[H])=O

VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N

InChI=1S/2C18H31NO4.C4H4O4/c2*1-14(2)19-11-17(20)13-23-18-7-5-16(6-8-18)12-21-9-10-22-15(3)4;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*5-8,14-15,17,19-20H,9-13H2,1-4H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+

(E)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol

EMD-33512; Bisoprolol hemifumarate; Bisoprolol hemifumarate salt; Zebeta; (+/-)-Bisoprolol hemifumarate; Bisobloc; EMD 33512; EMD33512

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~88 mg/mL (~199.3 mM)
Water: ~88 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~88 mg/mL (~199.3 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (260.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。