| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RSK2 (IC50 = 1.1 nM)
BIX 02565 targets ribosomal S6 kinase 2 (RSK2), a member of the MAPK/ERK signaling pathway that plays a role in cell proliferation, survival, and differentiation. It is a potent RSK2 inhibitor with an IC50 of 1.1 nM. BIX 02565 also demonstrates significant off-target binding at multiple adrenergic receptor subtypes that are important for vascular tone and cardiac function, including α1A, α1B, α1D, α2A, β2, and imidazoline I2 receptors, with IC50 values ranging from 0.052 to 1.820 μM. This multi-target profile is relevant for its cardiovascular effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BIX 02565 是一种强效的 RSK2 抑制剂，它通过间接抑制 NHE 来治疗心肌梗死后继发的心力衰竭[1]。其 IC50 值为 1.1 nM。另一种 RSK 抑制剂 BIX 02565 可防止生物素化核苷酰磷酸酯与酶活性位点发生反应[2]。体外实验表明，BIX 02565 是一种强效的 RSK2 抑制剂，IC50 值为 1.1 nM。它能保护酶活性位点免受生物素化核苷酰磷酸酯的反应。该化合物对肾上腺素能受体亚型存在脱靶结合，IC50 值范围为 0.052 至 1.820 μM。在离体研究中，BIX 02565 在浓度高于 0.03 μM 时，可使苯肾上腺素收缩的大鼠主动脉环产生浓度依赖性舒张作用，计算出的 EC50 为 3.1 μM。这种血管舒张活性归因于其与肾上腺素能受体的结合。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在配备遥测装置的大鼠中，每次给药后，BIX 02565 均引起平均动脉压 (MAP) 浓度依赖性下降（30、100 和 300 mg/kg 口服，每日一次，连续 4 天），在第 4 天达到峰值时，MAP 下降至 -39±4 Hg。当浓度高于 0.03 μM 且估计 EC50 为 3.1 μM 时，BIX 02565 可引起苯肾上腺素收缩的大鼠主动脉环在体外产生浓度依赖性舒张作用。随后，通过对麻醉大鼠进行低剂量（0.1、0.3 和 1.0 mg/kg，每 20 分钟）和高剂量（1.0、3.0 和 10.0 mg/kg，每 20 分钟）系列连续输注，在体内测试了该药物对血液动力学的影响[1]。
在体内，研究人员在植入遥测装置的大鼠中，以 30、100 和 300 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，连续 4 天，研究了 BIX 02565 的作用。每次给药后，平均动脉压 (MAP) 均呈浓度依赖性下降，在第 4 天达到峰值 (Tmax) 时，MAP 下降至 -39±4 mmHg。该化合物在离体大鼠主动脉环中也表现出浓度依赖性舒张作用。在麻醉大鼠中，分别以低剂量（0.1-1.0 mg/kg/20 min）和高剂量（1.0-10.0 mg/kg/20 min）系列输注 BIX 02565，以测试其对血液动力学的影响。这些研究证实了该化合物的心血管活性。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于检测 BIX 02565 对 RSK2 激酶活性的抑制作用。激酶活性测定采用重组 RSK2、肽底物和 ATP，并加入不同浓度的 BIX 02565。测定底物中磷酸盐的掺入量，并根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。放射性配体结合实验用于评估该化合物对肾上腺素能受体亚型的亲和力。测定特异性结合的平均抑制百分比，当抑制率超过 50% 时，确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
MDS Pharma Services开展放射性配体结合研究。在部分检测（针对BIX 02565）中，当肾上腺素能结合抑制率通常超过50%时，采用非线性最小二乘回归分析确定IC50值。对于每项检测，均显示特异性结合或活性的平均抑制百分比。简而言之，Kinase GloPlus使用人RSK2蛋白测量激酶活性，并使用基于荧光素-荧光素酶的检测试剂定量残余ATP。在LJL Analyst上以发光模式、384孔径测量相对光单位信号；将相对光单位信号转换为对照组的百分比；并将IC50值拟合到传统的四参数逻辑方程[1]。
体外细胞检测用于研究BIX 02565对RSK2信号传导和肾上腺素能受体功能的影响。将表达RSK2的细胞用BIX 02565处理，并通过Western blotting检测RSK2底物的磷酸化水平。对于肾上腺素能受体的研究，将表达特定受体亚型（例如α1A、β2）的细胞用BIX 02565处理，并检测下游信号通路，例如钙动员或cAMP积累。该化合物诱导血管舒张的能力可通过离体大鼠主动脉环标本进行研究。 |
| 动物实验 |
大鼠：使用配备遥测发射器且意识清醒、活动自如的雄性Sprague-Dawley大鼠（n=6）测量平均动脉压。BIX 02565以20%羟丙基-β-环糊精溶剂配制的溶液（10 mL/kg）给药（剂量分别为30、100和300 mg/kg，每日一次，口服）。分别于给药后0、24、48和72小时给药；从给药前2小时（基线）开始记录平均动脉压，并持续至首次给药后90小时。为了对第1天和第4天的血浆药物浓度进行质谱分析，在给药后1小时（Tmax）从卫星大鼠（每组n=3）中抽取血液样本。
在大鼠模型中开展BIX 02565的体内动物实验，以研究其心血管效应。在植入遥测装置的大鼠中，以30、100和300 mg/kg的剂量每日一次口服BIX 02565，连续4天，并监测平均动脉压。在麻醉大鼠中，以低剂量和高剂量系列进行静脉输注该化合物，以评估其血液动力学效应。离体研究使用苯肾上腺素收缩的大鼠主动脉环来测量浓度依赖性舒张作用。这些研究为该化合物的体内心血管活性提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BIX 02565 的分子量为 458.56 g/mol，分子式为 C26H30N6O2。它是一种纯度≥98%的固体粉末。经超声加热后，其在 DMSO 中的溶解度为 20.75 mg/mL (45.25 mM)。用于体内给药时，可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水或 10% DMSO + 90% 玉米油溶液。储存方面，建议将粉末储存在 -20°C 下长达 3 年，或在 4°C 下长达 2 年。溶剂保存方面，可在 -80°C 下保存 2 年，或在 -20°C 下保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供BIX 02565的详细毒性数据。体内研究已在大鼠中采用高达300 mg/kg的口服剂量，未见明显毒性报告。然而，尚未有全面的毒理学研究报告。作为一种具有肾上腺素能受体活性的化合物，高剂量下可能产生心血管效应。与所有研究用化学品一样，处理BIX 02565时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BIX 02565 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效的 RSK2 抑制剂，IC50 值为 1.1 nM。BIX 02565 还表现出对多种肾上腺素能受体亚型的非靶向结合，这些受体亚型对血管张力和心脏功能至关重要。该化合物已被研究作为一种潜在的治疗药物，通过间接抑制 NHE 来治疗心肌梗死后继发的心力衰竭。其作用机制涉及抑制 RSK2 并调节肾上腺素能受体信号传导。BIX 02565 是研究 RSK2 和肾上腺素能受体药理学的宝贵研究工具。
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| 分子式 |
C26H30N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
458.57
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| 精确质量 |
458.243
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| 元素分析 |
C, 68.10; H, 6.59; N, 18.33; O, 6.98
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| CAS号 |
1311367-27-7
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| 相关CAS号 |
1311367-27-7
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| PubChem CID |
53246941
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.291
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| tPSA |
84.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C(C1=CC2=C(C=C1)C=C3N2[C@H](C)CCNC3=O)NC4=NC5=CC=CC=C5N4CCCN(C)C
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| InChi Key |
ZHMXXVNQAFCXKK-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30N6O2/c1-17-11-12-27-25(34)23-15-18-9-10-19(16-22(18)32(17)23)24(33)29-26-28-20-7-4-5-8-21(20)31(26)14-6-13-30(2)3/h4-5,7-10,15-17H,6,11-14H2,1-3H3,(H,27,34)(H,28,29,33)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
(5R)-N-[1-[3-(dimethylamino)propyl]benzimidazol-2-yl]-5-methyl-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]indole-8-carboxamide
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| 别名 |
BIX-02565; BIX02565;BIX 02565
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~20.8 mg/mL (~45.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1807 mL | 10.9035 mL | 21.8069 mL | |
| 5 mM | 0.4361 mL | 2.1807 mL | 4.3614 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0903 mL | 2.1807 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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