| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMY-14802 primarily targets sigma receptors, functioning as a sigma ligand. Additionally, this compound binds to 5-HT1A receptors and exhibits 5-HT1A receptor agonist activity, inhibiting the firing of dorsal raphe serotonergic neurons. BMY-14802 also functionally modulates responses mediated by the NMDA receptor complex but shows very low affinity for dopamine D₂ receptors and phencyclidine receptors.
Serotonin 5-HT1A receptor (agonist, IC50 = 320 nM); Sigma-1 receptor (antagonist, IC50 = 112 nM); Adrenergic α-1 receptor (agonist, IC50 = 460 nM). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他5-HT1A受体激动剂类似，盐酸BMY-14802通过影响血清素能和儿茶酚胺能神经元的放电，以5-HT1A受体敏感的方式调节5-HT介导的行为。盐酸BMY-14802对D2受体的亲和力并不显著[3]。
体外实验表明，BMY-14802对σ受体具有中等亲和力，而对多巴胺D₂受体的亲和力极低，使其成为一种有吸引力的非典型抗精神病药物候选物。该化合物也能与5-HT1A受体结合并发挥激动剂的作用。神经化学研究表明，BMY-14802（10-50 mg/kg）不会引起刻板行为、共济失调或癫痫发作，提示其具有良好的体外安全性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸BMY-14802（5 mg/kg、10 mg/kg或20 mg/kg，腹腔注射，单次）可有效减轻D1和D2受体诱导的运动障碍，并在左旋多巴诱导的运动障碍（LID）中，于4倍剂量范围内表现出抗运动障碍活性。至关重要的是，当以抗LID剂量给药时，盐酸BMY-14802不会降低左旋多巴预防损伤诱导的运动不能的能力[2]。
BMY-14802在动物模型中表现出多种体内活性。在抗精神病作用方面，BMY-14802（5-30 mg/kg）可拮抗苯丙胺诱导的大鼠潜在抑制破坏，并在低剂量预暴露条件下增强潜在抑制，提示其具有潜在的抗精神病特性。在神经保护方面，双侧颈动脉闭塞前30分钟预先给予BMY-14802（10-50 mg/kg）可显著保护沙鼠免受缺血诱导的海马神经元丢失。在血清素能系统中，BMY-14802（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地降低背侧缝核和海马中细胞外5-HT浓度，这种作用可被特异性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635完全拮抗。电生理研究表明，该化合物可抑制血清素能背侧缝核神经元的放电（静脉注射ED₅₀ = 0.19 mg/kg），并对去甲肾上腺素能蓝斑神经元产生轻微的兴奋作用。此外，BMY-14802 (30 mg/kg) 可逆转由 sigma 受体激动剂 (+)-3PPP 诱导的纹状体多巴胺释放减少。在单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 帕金森病大鼠模型中，预先腹腔注射 BMY-14802 (15 mg/kg) 可显著抑制左旋多巴诱导的异常不自主运动 (AIMs) 的发生。这种抑制作用表现为左旋多巴给药后 3 小时测试期间肢体、躯干和口腔 AIM 评分总和的降低。 [1] BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）抑制AIM行为的作用可被选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635（0.5 mg/kg，腹腔注射）剂量依赖性地阻断，但不受α-1肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，腹腔注射）的影响。这表明该作用是通过5-HT1A受体介导的。[1] BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）还能抑制6-OHDA大鼠模型中L-DOPA诱导的对侧旋转行为。WAY-100635（0.5 mg/kg，腹腔注射）也能阻断这种旋转行为的抑制作用，进一步支持了5-HT1A受体介导的机制。 [1] 与BMY-14802相反，其他几种对σ受体具有活性的化合物（σ-1拮抗剂BD-1047、σ-2拮抗剂SM-21、σ-1/2激动剂DTG、σ-1激动剂DHEA、卡贝他喷坦和奥哌咪唑，以及可提高σ-1拮抗剂孕酮水平的5α-还原酶抑制剂非那雄胺）均未抑制6-OHDA大鼠模型中的AIM表达。[1] |
| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验评估BMY-14802的受体结合特性。将表达靶受体（例如，σ受体、5-HT1A受体或多巴胺D₂受体）的细胞膜匀浆与放射性标记配体（例如，σ受体使用[³H]DTG，5-HT1A受体使用[³H]8-OH-DPAT）以及不同浓度的BMY-14802在结合缓冲液中孵育。室温孵育60分钟后，通过快速真空过滤终止反应，并用冰冷的缓冲液洗涤滤膜。干燥后，使用液体闪烁计数器测量滤膜上残留的放射性，以计算特异性结合百分比，并通过拟合竞争性结合曲线获得IC₅₀和Ki值。
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| 细胞实验 |
将呈指数增长的神经元或稳定表达靶受体的细胞系（例如 CHO 或 HEK293 细胞）以适当密度（1-5×10⁴ 个细胞/孔）接种于 24 孔或 96 孔培养板中，培养基中含有 10% 胎牛血清，并过夜培养。血清饥饿处理（12 小时）以同步化细胞后，加入不同浓度的 BMY-14802（例如 0.01-100 μM）。对于 5-HT 释放测定，可使用微透析收集细胞外液，并通过高效液相色谱-电化学检测法测定 5-HT、5-HIAA 和 HVA 的浓度。对于 cAMP 检测，可使用 ELISA 或放射免疫分析法测定细胞内 cAMP 的积累。
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| 动物实验 |
6-OHDA损伤模型：**雄性Sprague-Dawley大鼠接受单侧6-OHDA（每点22.8 μg/2μl）注射至右侧内侧前脑束的两个部位，以建立帕金森病模型。选择具有显著半侧帕金森症状的大鼠进行研究，这些大鼠在接受安非他明（5 mg/kg，腹腔注射）刺激后，10分钟内平均转体次数≥5次/分钟。[1]
* **左旋多巴治疗和AIM诱导：**选择部分大鼠，每日一次，连续21天，腹腔注射左旋多巴甲酯盐酸盐（7.5 mg/kg），并联合注射苄丝肼（15 mg/kg，腹腔注射）和抗坏血酸（2.6 mg/kg，腹腔注射），以诱导稳定的AIM表达。之后，维持每周两次左旋多巴注射的方案。 [1] * **药物测试方案：** 为测试BMY-14802及其他化合物对AIM表达的影响，在维持期给予测试药物。BMY-14802（15 mg/kg）、丁螺环酮（1、4、10 mg/kg）及其他sigma类药物分别溶于超纯水、0.9%生理盐水或β-环糊精溶液中。在注射左旋多巴前30分钟，以1 ml/100 g体重的剂量腹腔注射（ip）。为避免急性运动效应，在注射左旋多巴前22小时，以5 ml/100 g体重的剂量给予非那雄胺。在药物逆转研究中，5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635（0.1、0.5 mg/kg，腹腔注射）或α-1受体拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，腹腔注射）与BMY-14802在左旋多巴给药前30分钟联合给药。[1] * **AIM评估：** 一位对治疗分组不知情的调查员对肢体、躯干和口腔AIM的严重程度以及对侧旋转进行评分。评分每20分钟进行一次，持续3小时，从左旋多巴注射后20分钟开始，评分范围为0-4分。计算AIM总分（肢体+躯干+口腔）用于分析。 [1] 6-OHDA 损伤模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受单侧 6-OHDA（每侧 22.8 μg/2μl）注射至右侧内侧前脑束的两个部位，以建立帕金森病模型。选择具有显著半侧帕金森症状的大鼠进行研究，这些大鼠在接受安非他明（5 mg/kg，腹腔注射）刺激后，10 分钟内平均转体次数≥5 次/分钟。[1] 左旋多巴治疗和 AIM 诱导：选择部分大鼠，每日一次，连续 21 天，腹腔注射左旋多巴甲酯盐酸盐（7.5 mg/kg），并联合注射苄丝肼（15 mg/kg，腹腔注射）和抗坏血酸（2.6 mg/kg，腹腔注射），以诱导稳定的 AIM 表达。之后，维持每周两次左旋多巴注射方案。 [1] 药物测试方案：为了测试BMY-14802和其他化合物对AIM表达的影响，在维持期给予测试药物。BMY-14802（15 mg/kg）、丁螺环酮（1、4、10 mg/kg）和其他sigma类药物分别溶于超纯水、0.9%生理盐水或β-环糊精溶液中。在注射左旋多巴前30分钟，以1 ml/100 g体重的剂量腹腔注射（ip）。为避免急性运动效应，在注射左旋多巴前22小时，以5 ml/100 g体重的剂量注射非那雄胺。在药物逆转研究中，5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635（0.1、0.5 mg/kg，腹腔注射）或α-1受体拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，腹腔注射）与BMY-14802在左旋多巴给药前30分钟联合给药。[1] 异常不自主运动（AIM）评估：一位对治疗分组不知情的调查员对肢体、躯干和口腔AIM的严重程度以及对侧旋转进行评分。评分每20分钟进行一次，持续3小时，从左旋多巴注射后20分钟开始，评分范围为0-4分。计算总AIM评分（肢体+躯干+口腔）用于分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利用正电子发射断层扫描（PET）研究，评估了BMY-14802在狒狒体内的药代动力学特性。静脉注射[¹⁸F]标记的BMY-14802后，该化合物迅速从血浆中清除，并出现葡萄糖醛酸化代谢物。脑部放射性在注射后约5分钟达到峰值（0.04-0.07%剂量/cc），随后迅速清除，注射后20分钟降至峰值的约30%，注射后60分钟降至峰值的10%以下（所有脑区均如此）。在小鼠中也观察到了类似的脑部快速清除现象。值得注意的是，用未标记的BMY-14802进行预处理并未产生预期的分布容积和清除半衰期的降低，这表明BMY-14802在脑内的行为主要受其组织转运特性的影响，而非其与σ受体的结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全数据表，BMY-14802 被归类为非危险物质或混合物，且未被美国国家毒理学计划 (NTP)、国际癌症研究机构 (IARC)、美国职业安全与健康管理局 (OSHA) 或美国政府工业卫生学家协会 (ACGIH) 列为致癌物。动物研究表明，在 10-50 mg/kg 的剂量范围内，BMY-14802 不会引起刻板行为、共济失调或癫痫发作，提示其急性神经毒性较低。作为一种研究用化合物，该产品的毒理学效应尚未得到充分研究，仅供科学研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：Bmy-14802（注释已移至此处）。
BMY-14802 是一种最初开发为潜在抗精神病药物的化合物。它广泛用作 sigma-1 受体拮抗剂，但对 5-羟色胺 5-HT1A 受体和肾上腺素能 α-1 受体也具有显著的激动剂活性。[1] 本研究旨在确定其在临床前模型中抑制左旋多巴诱导的运动障碍 (LID) 的能力是由哪种机制介导的。结果表明，其抗运动障碍作用是由 5-HT1A 受体激动剂介导的，因为 5-HT1A 受体拮抗剂可阻断该作用，而 5-HT1A 受体激动剂丁螺环酮可复制该作用，但各种 sigma 受体拮抗剂则不能。 [1] 作者强调，BMY-14802是左旋多巴诱导运动障碍（LID）临床试验的一个有前景的候选药物，因为与其他一些临床试验失败的5-HT1A受体激动剂（例如沙利佐坦）不同，它对多巴胺D2受体的亲和力非常低（IC50 > 6,430 nM）。这种低D2受体亲和力表明它不太可能阻断左旋多巴的治疗效果或加重帕金森病症状。[1] 该研究测试发现，几种σ受体配体（BD-1047、非那雄胺、SM-21、DTG、DHEA、卡贝他喷和奥哌咪唑）均不能抑制异常不自主运动（AIMs），表明σ受体在该模型中并非抗运动障碍药物治疗的有效靶点。[1] |
| 分子式 |
C18H23CLF2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
384.851229906082
|
| 精确质量 |
384.153
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| 元素分析 |
C, 56.18; H, 6.02; Cl, 9.21; F, 9.87; N, 14.56; O, 4.16
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| CAS号 |
105565-55-7
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| 相关CAS号 |
105565-56-8
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| PubChem CID |
3086514
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
520.8ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
268.8ºC
|
| 蒸汽压 |
1.13E-11mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.195
|
| tPSA |
52.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
379
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.FC1C=NC(=NC=1)N1CCN(CCCC(C2C=CC(=CC=2)F)O)CC1
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| InChi Key |
NIBVEFRJDFVQLM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H22F2N4O.ClH/c19-15-5-3-14(4-6-15)17(25)2-1-7-23-8-10-24(11-9-23)18-21-12-16(20)13-22-18;/h3-6,12-13,17,25H,1-2,7-11H2;1H
|
| 化学名 |
1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol;hydrochloride
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| 别名 |
BMS-181100; BMS181100; BMS-181,100; BMS181,100; BMS181,100; BMY-14802; BMY 14802; BMY14802; BMY-14802-1; BMS-181100 HCl; BMS-181100 hydrochloride; BMS181100
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~324.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5984 mL | 12.9921 mL | 25.9841 mL | |
| 5 mM | 0.5197 mL | 2.5984 mL | 5.1968 mL | |
| 10 mM | 0.2598 mL | 1.2992 mL | 2.5984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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