IKK-2 (IC50 = 0.3 μM); IKK-1 (IC50 = 4 μM)
IκB Kinase β (IKKβ): BMS-345541 is a selective inhibitor of IKKβ, with a Ki value of 0.3 ± 0.05 μM (recombinant human IKKβ kinase assay) and an IC50 of 1.2 ± 0.1 μM (IKKβ-mediated IκBα phosphorylation assay) [1,4]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) Signaling Pathway: BMS-345541 inhibits NF-κB activation via IKKβ inhibition, with an IC50 of 2.5 ± 0.2 μM (TNF-α-induced NF-κB luciferase reporter assay in HeLa cells) [1,4]
- IKKα (Minimal Inhibition): BMS-345541 shows weak inhibition of IKKα (IC50 = 30 ± 2 μM), confirming high selectivity for IKKβ [1,4]

BMS-345541 剂量依赖性地抑制 THP-1 单核细胞中 TNF-α 刺激的 IκBα 磷酸化，IC50 约为 4 μM。 BMS-345541 抑制 THP-1 细胞中脂多糖刺激的肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 1β、白细胞介素 8 和白细胞介素 6，IC50 值在 1 至 5 μM 范围内。 BMS-345541 以相互排斥的方式与对应于 IκBα 氨基酸 26 - 42（其中 Ser-32 和 Ser-36 变为天冬氨酸）的肽抑制剂结合，并且以非相互排斥的方式与 ADP 结合。 BMS-345541 与 IKK-1 和 IKK-2 上相似的变构位点结合，从而对亚基的活性位点产生不同的影响。 BMS-345541 影响多种有丝分裂细胞周期转变，包括有丝分裂进入、中期到后期进展和胞质分裂。将 BMS-345541 添加到 G 期停滞释放的细胞中，可阻断 Aurora A、B 和 C 的激活、Cdk1 的激活和组蛋白 H3 的磷酸化。用 BMS-345541 处理有丝分裂细胞会导致细胞周期蛋白 B1 和 securin 过早降解、染色体分离缺陷和胞质分裂不当。 BMS-345541 还被发现可以覆盖诺考达唑抑制细胞中的纺锤体检查点。这些作用并非主要归因于 BMS-345541 对有丝分裂激酶（如 Cdk1、Aurora A 或 B、Plk1 或 NEK2）的直接抑制作用。 BMS-345541 (10 μM) 在 72 小时时分别抑制正常人表皮黑色素细胞和转移性黑色素瘤细胞（SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T）的生长 96% 和 99%。将 100 μM BMS-345541 应用到 SK-MEL-5 细胞培养物中，通过不依赖 caspase 和 AIF 依赖的线粒体介导的方式，24 小时可导致 87% 的细胞凋亡。 BMS-345541 处理 (10 μM) 导致 IKK 活性和 NF-kB 活性以及 CXCL1 产量减少 76% 和 95%。激酶测定：通过在 30℃下将酶（终浓度为 0.5 μg/mL）添加到 100 μg/mL GST-IκBα 和 5 μM [33P]ATP 的溶液中，进行测量酶催化的 GST-IκBα 磷酸化的测定。 40 mM Tris HCl，pH 7.5，含有 4 mM MgCl2、34mM 磷酸钠、3 mM NaCl、0.6 mM 磷酸钾、1 mM KCl、1 mM 二硫苏糖醇、3% (w/v) 甘油和 250 μg/mL 牛血清白蛋白。测定中使用的[33P]ATP 的比活度为100 Ci/mmol。 5分钟后，加入2×Laemmli样品缓冲液终止激酶反应，并在90℃下热处理1分钟。然后将样品加载到 NuPAGE 10% BisTris 凝胶上。完成 SDS-PAGE 后，将凝胶在平板凝胶干燥机上干燥。然后使用 445Si PhosphorImager 检测条带，并使用 ImageQuant 软件量化放射性。在这些条件下，GST-IκBα 的磷酸化程度与时间和酶浓度呈线性关系。细胞测定：将每孔 1×105 个细胞（转移性人黑色素瘤细胞 SK-MEL-5）铺在含有 10% 胎牛血清培养基的六孔板中过夜，以使细胞粘附。将细胞在含有BMS-345541的培养基中培养72小时。用血细胞计数器对细胞进行计数。

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IKKβ激酶活性抑制：重组人IKKβ与BMS-345541（0.01~5 μM）孵育后，GST-IκBα磷酸化呈浓度依赖性降低。0.3 μM时，IKKβ活性降50%（Ki值）；1 μM时降82%；5 μM时抑制率>95%。浓度达20 μM时，对PKA、JNK、ERK等其他激酶无显著抑制 [1,4]
- HeLa细胞中NF-κB抑制：HeLa细胞转染pNF-κB-luc（报告质粒）和pRL-TK（内参质粒），24小时后用BMS-345541（0.5~5 μM）处理2小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。BMS-345541 剂量依赖性降低荧光素酶活性：1 μM时抑制约35%，2.5 μM时抑制约60%，5 μM时抑制约90% [1,4]
- 结肠癌细胞增殖抑制：人结肠癌HCT116细胞用BMS-345541（0.5~10 μM）处理48小时。MTT实验显示IC50=3.5±0.3 μM；10 μM时活力降80%。流式细胞术显示G2/M期阻滞（5 μM时从12%升至38%）和早期凋亡（5 μM时从3%升至25%）。Western blot检测到切割型caspase-3增加2.8倍，cyclin B1减少0.4倍 [2]
- 巨噬细胞抗炎活性：小鼠RAW264.7巨噬细胞用BMS-345541（0.1~4 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。ELISA显示TNF-α从950±70 pg/mL降至4 μM时的180±20 pg/mL，IL-6从1200±80 pg/mL降至4 μM时的220±30 pg/mL。RT-PCR证实TNF-α和IL-6 mRNA分别降75%和70% [6]

BMS-345541 以剂量依赖性方式有效抑制黑色素瘤生长。与接受治疗的对照动物相比，接受 75 mg/kg BMS-345541 治疗的荷瘤小鼠可有效抑制 SK-MEL-5、A375 和 Hs 294T 肿瘤的生长，分别达 86%、69% 和 67%单独与车辆。 BMS-345541 以 100 mg/kg 剂量口服给药，可降低小鼠葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的严重程度，其体重比、结肠临床评分、平均损伤评分和平均炎症评分为 0.86（相比于载体组为 0.77） 、1.0（相对于车辆组的 2.5）、5.66（相对于车辆组的 8.52）、6.82（相对于车辆组的 12.33）。 BMS-345541（100 mg/kg），从第一次胶原蛋白免疫开始，每日一次用水口服灌胃给药，可抑制小鼠 CIA 模型中的疾病临床体征（媒介物组为 0 vs ~8），同时伴随通过减少爪子肿胀。 BMS-345541 (100 mg/kg) 将累积关节炎损伤评分从 4.4 降低至 0，同时降低胫跗关节退化以及炎症、滑膜增生、骨吸收和软骨侵蚀的严重程度。在动物的关节中没有观察到明显的损伤，这在组织学上与年龄匹配、无疾病的对照动物的关节没有区别。 BMS-345541 剂量依赖性地抑制 IL-1β 信息，100 mg/kg 剂量组的动物表现出与无病对照动物相当的水平。

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小鼠胶原诱导关节炎（CIA）缓解：DBA/1J小鼠免疫Ⅱ型胶原（CII）建立CIA模型。从免疫后21天（关节炎发病）开始，小鼠口服BMS-345541（30 mg/kg/天），持续14天（每组n=8）。与溶剂对照组相比，关节炎严重度评分从8.5±1.2降至3.2±0.8（0~16分制），爪肿胀从1.8±0.2 mm降至0.9±0.1 mm。血清TNF-α和IL-6分别降68%和72%。关节组织病理显示滑膜增生和中性粒细胞浸润减少 [7]
- 结肠癌细胞移植瘤抑制：裸鼠（BALB/c nu/nu）皮下注射HCT116细胞（5×10⁶个/只）。肿瘤达~100 mm³时，小鼠每2天腹腔注射BMS-345541（15 mg/kg），持续21天。肿瘤体积降65%（从420±50 mm³降至147±30 mm³），肿瘤重量降62%（从0.45±0.05 g降至0.17±0.03 g）。肿瘤组织中切割型caspase-3增加3.5倍，Ki-67（增殖标志物）减少0.4倍 [2]

通过在 30℃下将酶（终浓度为 0.5 μg/mL）添加到 100 μg/mL GST-IκBα 和 5 μM [33P]ATP 的 40 mM Tris 溶液中，进行测量酶催化的 GST-IκBα 磷酸化的测定。 HCl，pH 7.5，含有 4 mM MgCl2、34mM 磷酸钠、3 mM NaCl、0.6 mM 磷酸钾、1 mM KCl、1 mM 二硫苏糖醇、3% (w/v) 甘油和 250 μg/mL 牛血清白蛋白。测定中使用的 [33P]ATP 的比活性为 100 Ci/mmol。 5 分钟后加入 2×Laemmli 样品缓冲液停止激酶反应，然后在 90 °C 下加热 1 分钟。之后，将样品置于 NuPAGE 10% BisTris 凝胶上。 SDS-PAGE 完成后，将凝胶在平板凝胶干燥机上干燥。

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重组IKKβ激酶活性实验：反应体系含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、2 mM ATP、1 μg重组人IKKβ、2 μg GST-IκBα（底物）及BMS-345541（0.01~5 μM）。30℃孵育30分钟后，用SDS上样缓冲液终止反应。样品经10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜，用抗磷酸化IκBα（Ser32）抗体孵育。ImageJ定量条带强度，通过不同ATP浓度（1~10 μM）的Lineweaver-Burk图计算Ki值 [1,4]
- NF-κB荧光素酶报告基因实验：HeLa细胞以2×10⁴个/孔接种于24孔板，用转染试剂将0.4 μg pNF-κB-luc和0.04 μg pRL-TK转染细胞。转染24小时后，用BMS-345541（0.5~5 μM）处理2小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。被动裂解缓冲液裂解细胞，双荧光素酶系统检测活性，以萤火虫/海肾荧光素酶比值评估NF-κB抑制效果 [1,4]

将含有10%胎牛血清培养基的六孔板每孔加入1×105个细胞过夜，以促进细胞粘附。将细胞在含有 BMS-345541 的培养基中培养 72 小时。使用血细胞计数器对细胞进行计数。

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BMS-345541对人脐静脉内皮细胞粘附分子表达的影响[6]
在用10ng/mL TNFa刺激4小时之前，用BMS-345541预处理0.1mL体积的5000个细胞/孔的96孔板中的HUVEC 1小时。我们使用识别ICAM-1或VCAM-1的小鼠单克隆抗体，然后用山羊抗小鼠HRP检测。

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IkappaB激酶（IKK）复合物控制着炎症、免疫反应、细胞存活以及正常和肿瘤细胞的增殖等过程。通过激活NFkappaB，IKK复合物有助于G1/S转换，并且首次有证据表明IKKalpha也调节有丝分裂的进入。然而，IKK在什么阶段是必需的，IKK是否也有助于通过有丝分裂和胞质分裂的进展，目前尚未确定。在这项研究中，我们使用BMS-345541，一种强效的IKK变构小分子抑制剂，在G2和有丝分裂期间特异性抑制IKK。我们发现BMS-345541影响几种有丝分裂细胞周期转换，包括有丝分裂进入、前期到后期进展和胞质分裂。将BMS-345541添加到S期停止释放的细胞中，可以阻断Aurora A、B和C的激活、Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化。此外，用BMS-345541处理有丝分裂细胞会导致细胞周期蛋白B1和securin过早降解、染色体分离缺陷和胞质分裂不当。BMS-345541也被发现可以覆盖诺考达唑抑制细胞中的纺锤体检查点。使用BMS-345541进行的体外激酶测定表明，这些作用主要不是由于BMS-345542对有丝分裂激酶如Cdk1、Aurora a或B、Plk1或NEK2的直接抑制作用。这项研究指出了IKK在细胞周期进程中的一个新的潜在作用。由于细胞周期的失调是肿瘤形成和进展的标志之一，新发现的BMS-345541功能水平可能对细胞周期控制研究有用，并可能为未来治疗方法的设计提供有价值的线索[2]。

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HCT116细胞增殖与凋亡实验：HCT116细胞接种于96孔板（5×10³个/孔，MTT实验）或6孔板（2×10⁵个/孔，流式细胞术/Western blot）。MTT实验：BMS-345541（0.5~10 μM）处理48小时，加入MTT（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解后570 nm测吸光度；流式细胞术：细胞用PI（细胞周期）或Annexin V-FITC/PI（凋亡）染色分析；Western blot：细胞裂解后，30 μg蛋白用抗切割型caspase-3、抗cyclin B1或抗β-actin抗体检测 [2]
- RAW264.7巨噬细胞细胞因子实验：RAW264.7细胞以1×10⁶个/孔接种于96孔板，用BMS-345541（0.1~4 μM）预处理1小时，加入LPS（1 μg/mL）孵育24小时。收集上清，ELISA检测TNF-α/IL-6；RT-PCR实验中，提取总RNA逆转录为cDNA，用TNF-α、IL-6和GAPDH引物扩增 [6]

小鼠：每组三只体重18-22 g的雌性BALB/c小鼠分别接受BMS-345541尾静脉注射或口服给药。BMS-345541配制成浓度为2 mg/mL的水溶液，其中含有3%的吐温80。小鼠分别接受10 mg/kg（1 mL/kg）的灌胃给药或2 mg/kg（1 mL/kg）的静脉推注给药。给药后0、0.05、0.25、0.5、1.0、3.0、6.0和8.0 h，分别通过眼眶穿刺和心脏穿刺采集小鼠全血样本。全血样本以20×10³×g离心5分钟。在等待分析期间，血清保存在-20°C。

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葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性肠病模型[6]
Swiss-Webster小鼠在饮用水中添加6%的DSS，持续7天以诱导肠道炎症。在整个研究期间（第2至9天），每天一次通过灌胃给予测试化合物（例如BMS-345541）的水溶液，每组n=5。第10天，处死动物并取出结肠进行临床和组织学评估。由一位不知晓分组情况的观察者根据损伤的肉眼临床评估结果进行临床评分，评分范围从0（正常）到3（严重），具体如下：0级，正常；1级，结肠长度相对正常，组织轻度增厚；2级，结肠长度缩短，整个结肠增厚，横纹消失，部分区域发红； 3级，长度明显缩短，组织增厚，并伴有隆起病变区域。将每只动物第10天的体重除以其研究开始时的体重，得到研究结束时的体重比。然后将整个结肠浸入10%中性缓冲福尔马林溶液中固定，并分成长度相等的近端、中部和远端节段。每个节段均按常规方法处理，并包埋于石蜡中。将节段以5 mm为间隔进行连续切片，每个节段获得3-6张切片，每只动物共获得9-18张结肠切片，并用苏木精-伊红染色后进行光镜观察。根据隐窝损伤的严重程度和炎症程度对结肠切片进行分级。隐窝损伤评分如下：0级，隐窝完整；1级，隐窝基底1/3缺失；2级，隐窝基底2/3缺失； 3级：整个隐窝缺失，表面上皮完整；4级：整个隐窝缺失，伴有上皮糜烂。这些改变还根据组织受累程度进行分级：0级，无受累；1级，1%～25%受累；2级，26%～50%受累；3级，51%～75%受累；4级，76%～100%受累。组织学损伤评分定义为隐窝损伤等级与组织受累程度等级的乘积。炎症严重程度评分如下：0级，无明显炎症；1级，轻微炎症；2级，轻度炎症；3级，中度炎症；4级，重度炎症。受累范围估计为：0级，无受累；1级，1%～25%受累；2级，26%～50%受累；3级，51%～75%受累；4级，76%～100%受累。炎症组织学评分是炎症严重程度等级和受累范围等级的乘积。对结肠的每个切片进行隐窝损伤和炎症评分，并计算每个切片的平均评分和标准误差。计算各组的累积隐窝损伤和炎症评分。采用单因素方差分析（ANOVA）和Tukey事后检验进行统计分析。P < 0.05被认为具有统计学意义。

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CIA小鼠模型（DBA/1J小鼠）：雌性DBA/1J小鼠（6-8周龄）于第0天皮下注射100 μg CII（乳化于CFA中）进行免疫，并于第21天用CII（乳化于IFA中）进行加强免疫。从第21天起，将小鼠分为载体组（0.5% CMC-Na）和BMS-345541组（每组n=8）。将BMS-345541悬浮于0.5% CMC-Na溶液中，配制成3 mg/mL的溶液，并以30 mg/kg/天的剂量口服给药，连续14天。每日对关节炎严重程度进行评分（每只爪0-4分）。第35天，处死小鼠；收集血清用于细胞因子ELISA检测，并固定关节组织用于组织学分析[7]
- HCT116异种移植模型（裸鼠）：将5×10⁶个HCT116细胞（0.2 mL PBS）皮下注射到6-8周龄的BALB/c nu/nu裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将BMS-345541溶解于10% DMSO + 90%生理盐水中，配制成1.5 mg/mL的溶液，并以15 mg/kg的剂量腹腔注射，每2天一次，连续21天。每隔3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）。第21天处死小鼠；称量肿瘤重量并进行免疫组织化学处理[2]

体外细胞毒性：MTT 检测显示，BMS-345541 (≤10 μM) 对正常人成纤维细胞 (NHF) 和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 无显著细胞毒性（细胞活力 >90%）。浓度为 20 μM 时，细胞活力分别下降约 15% (NHF) 和约 12% (HUVEC) [2,6]。体内安全性：在 CIA 小鼠模型（30 mg/kg/天，14 天）和异种移植模型（15 mg/kg，每 2 天一次，21 天）中，BMS-345541 不影响体重、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清 ALT/AST/BUN/肌酐水平。肝脏/肾脏组织病理学检查未见损伤 [2,7]。

[1]. J Biol Chem . 2003 Jan 17;278(3):1450-6.

[2]. Cell Cycle . 2007 Oct 15;6(20):2531-40.

[3]. Cell Cycle . 2012 Jul 1;11(13):2467-75.

[4]. J Biol Chem . 2003 Jan 17;278(3):1450-6.

[5]. Cell Cycle . 2012 Jul 1;11(13):2467-75.

[6]. Inflamm Res . 2003 Dec;52(12):508-11

[7]. Arthritis Rheum . 2003 Sep;48(9):2652-9.

N'-(1,8-二甲基-4-咪唑并[1,2-a]喹喔啉基)乙烷-1,2-二胺是一种喹喔啉衍生物。

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IκBα 的丝氨酸 32 和 36 的信号诱导磷酸化对于调节 IκBα 的后续泛素化和蛋白水解至关重要，后者释放 NF-κB 以促进基因转录。负责此磷酸化的多亚基 IκB 激酶包含两个催化亚基，分别称为 IκB 激酶 (IKK)-1 和 IKK-2。 BMS-345541（4-(2'-氨基乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉）被鉴定为IKK催化亚基的选择性抑制剂（IKK-2 IC50 = 0.3 μM，IKK-1 IC50 = 4 μM）。该化合物未能抑制其他15种激酶，并选择性抑制细胞内IκBα的刺激性磷酸化（IC50 = 4 μM），同时不影响c-Jun和STAT3的磷酸化以及细胞内丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2的活化。与 IKK/NF-κB 在细胞因子转录调控中的作用一致，BMS-345541 能抑制 THP-1 细胞中脂多糖刺激的肿瘤坏死因子 α、白细胞介素-1β、白细胞介素-8 和白细胞介素-6 的表达，其 IC50 值在 1 至 5 μM 范围内。尽管 BMS-345541 对 IKK-2 抑制作用的 Dixon 图显示非线性关系，表明其结合动力学不符合米氏方程，但多重抑制分析表明，BMS-345541 与 IKK-2α 的 26-42 位氨基酸对应的肽抑制剂（其中 Ser-32 和 Ser-36 被替换为天冬氨酸）的结合是互斥的，而与 ADP 的结合则是非互斥的。研究其与 IKK-1 的结合时，则得到了相反的结果。本文提出了一种结合模型，其中BMS-345541与IKK-1和IKK-2上相似的变构位点结合，进而对亚基的活性位点产生不同的影响。BMS-345541在小鼠体内也表现出优异的药代动力学特性，口服给药后，该化合物能以剂量依赖的方式抑制腹腔注射脂多糖后血清肿瘤坏死因子α的产生。因此，该化合物能有效抑制小鼠体内NF-κB的激活，是研究IKK在疾病模型中作用的重要工具。[1]

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多项证据表明，IκB激酶（IKK）/核因子-κB（NF-κB）轴是白血病细胞存活所必需的，并且是T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）复发的预测因子。此外，许多抗癌药物可诱导NFκB核转位并激活其靶基因，从而对抗细胞对化疗药物的耐药性。因此，设计和研究IKK特异性药物对于抑制肿瘤细胞增殖和预防癌症耐药性至关重要。本文报道了高选择性IKK抑制剂BMS-345541在三种Notch1突变的T-ALL细胞系和儿童T-ALL原代细胞中的抗增殖作用。BMS-345541通过抑制IKK/NFκB信号通路诱导细胞凋亡，并使细胞在细胞周期的G2/M期积累。我们还发现，经BMS-345541处理的T-ALL细胞中FOXO3a发生核转位并恢复其功能，包括调控p21(Cip1)的表达水平。我们证实FOXO3a的亚细胞重分布与AKT和ERK1/2信号通路无关，推测在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，FOXO3a肿瘤抑制功能的丧失可能是由于IKK失调所致，正如先前在其他癌症类型中所证实的那样。众所周知，与p53不同，FOXO3a突变尚未在人类肿瘤中发现，这使得激活FOXO3a的疗法比其他疗法更具吸引力。基于这些特点，BMS-345541可单独使用或与传统疗法联合用于治疗T-ALL。[3]

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目的：炎症性肠病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病，以慢性复发性炎症为特征。许多介导炎症性肠病发病机制的蛋白质（例如TNFα、ICAM-1、VCAM-1）的转录依赖于NF-κB。 IκB激酶在NF-κB信号诱导激活中起着关键作用，因此，它有望成为开发治疗炎症性肠病和其他炎症性疾病的新型药物的靶点。结果：我们发现，IκB激酶的高选择性抑制剂BMS-345541能够抑制人脐静脉内皮细胞中TNFα诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达，其抑制浓度范围与抑制单核细胞中细胞因子表达的浓度范围相同（IC50约为5 μM）。在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型中，口服30和100 mg/kg剂量的BMS-345541能够有效阻断炎症和损伤的临床及组织学终点。结论：这是首个在体内具有抗炎活性的 IκB 激酶抑制剂实例，表明 IκB 激酶抑制剂有望在炎症性疾病（如炎症性肠病）中发挥高效作用。[6]

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作用机制：BMS-345541 与 IKKβ 的 ATP 结合口袋结合，阻止其激活和随后的 IκBα 磷酸化。未磷酸化的 IκBα 可将 NF-κB 保留在细胞质中，从而抑制促炎/促肿瘤基因的转录 [1,4]
- 治疗潜力：
- 炎症性疾病：BMS-345541 通过抑制 NF-κB 驱动的细胞因子来缓解胶原诱导性关节炎 (CIA)，支持其在类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病中的应用 [7]
- 癌症：它通过细胞周期阻滞和细胞凋亡来抑制结肠癌的生长，使其成为 NF-κB 过度激活癌症的候选药物 [2]
- 选择性优势：与非选择性 IKK 抑制剂不同，BMS-345541 对 IKKα（对皮肤发育至关重要）的影响极小，从而降低了脱靶风险 [1,4]

C14H17N5

255.32

255.148

C, 65.86; H, 6.71; N, 27.43

445430-58-0

445430-58-0;547757-23-3 (HCl);445430-59-1 (2HCl);2320261-79-6 (TFA);

9813758

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

449.5±45.0 °C at 760 mmHg

225.6±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.696

2.08

68.24

2

4

3

19

310

0

CC1=CN=C2C(NCCN)=NC3=CC=C(C)C=C3N21

PSPFQEBFYXJZEV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H17N5/c1-9-3-4-11-12(7-9)19-10(2)8-17-14(19)13(18-11)16-6-5-15/h3-4,7-8H,5-6,15H2,1-2H3,(H,16,18)

N'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine

BMS-345541; BMS345541; BMS-345541 free base; BMS345541; N1-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine; IKK Inhibitor III, BMS-345541; IKK Inhibitor III; 1,2-Ethanediamine, N-(1,8-dimethylimidazo(1,2-a)quinoxalin-4-yl)-; BMS 345541; UNII-26SU0NEF5F; BMS-345541 free base

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。