| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 15 nM); Met (IC50 = 1.7 nM)
Hepatocyte Growth Factor Receptor (c-MET) and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2), tyrosine kinases involved in cell proliferation and angiogenesis. For BMS-794833, patent [1] reported: c-MET (IC50 = 2.6 nM, Ki = 1.8 nM), VEGFR2 (IC50 = 3.2 nM, Ki = 2.1 nM) via HTRF kinase assay. It showed no inhibition of EGFR, HER2, or PDGFRβ (IC50 > 1 μM), confirming c-MET/VEGFR2 selectivity [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS794833 还抑制 Met 受体激活的胃癌细胞系 GTL-16，IC50 为 39 nM。激酶测定：使用前将 BMS798433 溶解在 DMSO 中并用水稀释。反应溶液含有杆状病毒表达的 GST-Met 激酶、20 mM Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM MnCl2、1 mM DTT、0.1mg BSA、0.1 mg polyGlu4/tyr、1μM ATP 和 0.2μCi γ-ATP。反应在 30°C 下孵育 1 小时，并用 8% TCA 终止。使用通用采集器将 TCA 沉淀物收集到 GF/C 板上，并使用液体闪烁计数器对过滤器进行定量。细胞测定：将GTL-16细胞接种到96孔板中并孵育24小时。 BMS798433 以 10 mM 溶解在 DMSO 中，并在使用前用培养基稀释。然后将BMS798433添加到细胞中72小时。之后，使用MTS测定来测量IC50。
c-MET驱动癌细胞：在MKN-45（胃癌，c-MET扩增）和EBC-1（肺癌，c-MET过表达）细胞中，BMS-794833（0.01 μM–10 μM）抑制增殖，MTT法（72小时）IC50分别为MKN-45 0.08 μM、EBC-1 0.1 μM。Western blot显示MKN-45细胞经0.2 μM处理2小时后p-c-MET减少90%；Annexin V-FITC染色显示0.5 μM处理48小时后凋亡率达40% [1] - VEGFR2依赖内皮细胞：在HUVECs（VEGFR2依赖）中，BMS-794833（0.01 μM–1 μM）处理24小时（0.3 μM）抑制VEGF诱导的管腔形成75%，处理12小时（0.3 μM）抑制迁移65%。Western blot显示HUVECs经0.2 μM处理1小时后p-VEGFR2减少85% [1] - 双通路抑制：在HT-29（结直肠癌，共表达c-MET/VEGFR2）细胞中，BMS-794833（0.1 μM）处理2小时后同时减少p-c-MET和p-VEGFR2各80%，0.2 μM处理14天后抑制集落形成70% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 GTL-16 人胃肿瘤异种移植模型中，BMS798433 在至少一个肿瘤倍增时间内显示出大于 50% 的 TGI，并且在 14 天内没有观察到明显的毒性。 BMS798433 在 25 mg/kg 剂量下针对 U87 胶质母细胞瘤模型也显示出完全的肿瘤停滞。
胃癌异种移植模型：6周龄雄性裸鼠接种MKN-45细胞，随机分为3组（每组n=8）：溶媒组（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80）、BMS-794833 10 mg/kg组、20 mg/kg组。药物口服每日一次，连续28天。肿瘤体积减少率：10 mg/kg组65%、20 mg/kg组85%；肿瘤重量减少率：10 mg/kg组60%、20 mg/kg组80%。免疫组化显示20 mg/kg组p-c-MET减少80% [1] - 肺癌异种移植模型：7周龄雌性裸鼠接种EBC-1细胞，用BMS-794833 15 mg/kg（口服每日一次）处理35天。肿瘤体积减少70%，血清c-MET配体HGF从350 pg/mL降至120 pg/mL [1] |
| 酶活实验 |
BMS798433 在使用前溶解在 DMSO 中并用水稀释。反应混合物中含有 20 mM Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM MnCl2、1 mM DTT、0.1 mg BSA、0.1 mg polyGlu4/tyr、1μM ATP 和 0.2μCi γ-ATP除了杆状病毒表达的 GST-Met 激酶之外。 30°C 孵育一小时后，用 8% TCA 终止反应。使用通用收集器将 TCA 沉淀物收集到 GF/C 板上后，使用液体闪烁计数器对过滤器进行定量。
c-MET/VEGFR2 HTRF激酶实验：将重组人c-MET（1050–1408位氨基酸）或VEGFR2（786–1356位氨基酸）与生物素化肽底物（c-MET：Ac-EAIYAAPFAKKK-NH2，VEGFR2：Ac-EAIYAAPFAKKK-NH2，20 μM）、Eu标记抗磷酸酪氨酸抗体及ATP（10 μM）共同孵育于激酶缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中。加入系列稀释的BMS-794833（0.001 nM–100 nM），30°C孵育60分钟。检测时间分辨荧光（激发光340 nm，发射光620 nm），通过四参数逻辑回归计算IC50/Ki值 [1] |
| 细胞实验 |
将 0.5% 胎牛血清接种到含有 GTL-16 细胞的 96 孔微量滴定板中。然后将板在 37°C、5% CO2、95% 空气和 100% 相对湿度下孵育 24 小时，然后接受化合物。又用 BMS-794833 处理细胞 72 小时。对生长抑制进行计算[1]。
癌细胞增殖与凋亡实验：MKN-45/EBC-1/HT-29细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用BMS-794833（0.01 μM–10 μM）处理72小时。MTT法检测活力计算IC50。凋亡实验中，MKN-45细胞（2×10⁵个/孔，6孔板）用0.5 μM药物处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析 [1] - HUVEC管腔形成与迁移实验：HUVECs分别以1×10⁵个细胞/孔接种于Matrigel包被的24孔板（管腔形成）或Transwell小室（5×10⁴个细胞/小室，迁移）。加入BMS-794833（0.01 μM–1 μM）+VEGF（50 ng/mL）；24小时后定量管腔形成，12小时后计数迁移细胞 [1] - 集落形成实验：HT-29细胞以1×10³个细胞/孔接种于6孔板，用BMS-794833（0.05 μM–0.5 μM）处理14天。集落用4%多聚甲醛固定，结晶紫染色后计数，计算抑制率 [1] |
| 动物实验 |
25mg/kg human gastric tumor xenografts model and U87 glioblastoma model
MKN-45 Gastric Cancer Xenograft Protocol: Male nude mice (6 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×10⁶ MKN-45 cells. When tumors reached ~100 mm³, BMS-794833 was dissolved in 0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80, administered orally once daily (10 mg/kg or 20 mg/kg) for 28 days. Tumor volume (length×width²/2) was measured every 3 days; mice were euthanized on day 28, tumors processed for p-c-MET immunohistochemistry [1] - EBC-1 Lung Cancer Xenograft Protocol: Female nude mice (7 weeks old) were subcutaneously implanted with 4×10⁶ EBC-1 cells. When tumors reached ~120 mm³, BMS-794833 (15 mg/kg, dissolved in 0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80) was oral once daily for 35 days. Serum HGF was measured weekly via ELISA; tumor volume was recorded every 3 days [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Rat PK: Male Sprague-Dawley rats (8 weeks old) oral BMS-794833 20 mg/kg: oral bioavailability = 55%, Cmax = 4.1 μM, Tmax = 1.3 h, terminal t₁/₂ = 7.2 h. Intravenous 5 mg/kg: clearance (CL) = 8.6 mL/min/kg, steady-state volume of distribution (Vss) = 1.2 L/kg [1]
- Human Plasma Protein Binding: 98% (equilibrium dialysis, [1]) - Metabolism: In human liver microsomes, BMS-794833 is metabolized by CYP3A4 (65%) and CYP2C19 (25%); urinary excretion of unchanged drug < 7% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Vitro Cytotoxicity: In normal human gastric epithelial cells (GES-1) and foreskin fibroblasts, BMS-794833 (up to 10 μM, 72 h) showed viability > 80%, indicating low non-specific toxicity [1]
- In Vivo Acute Toxicity: Rats treated with BMS-794833 20 mg/kg (oral, 28 days) had mild diarrhea (8% animals) and no liver/kidney damage (ALT/AST/creatinine normal). No severe hematological or biochemical abnormalities were observed [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-794833 is a dual small-molecule inhibitor of c-MET and VEGFR2, developed as a targeted agent for cancers driven by c-MET activation (e.g., gastric, lung cancer) and/or angiogenesis (e.g., colorectal cancer) [1]
- Its mechanism involves binding to the ATP-binding pockets of c-MET and VEGFR2, inhibiting tyrosine kinase activation and downstream signaling (c-MET: ERK/AKT; VEGFR2: ERK/AKT), thereby blocking cell proliferation, inducing apoptosis, and suppressing angiogenesis [1] - It is a preclinical candidate disclosed in patent WO2009094417; no clinical development data (e.g., phase I trials) or FDA approval information was reported in the patent [1] |
| 分子式 |
C23H15CLF2N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
468.84
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|
| 精确质量 |
468.08
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| 元素分析 |
C, 58.92; H, 3.22; Cl, 7.56; F, 8.10; N, 11.95; O, 10.24
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| CAS号 |
1174046-72-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44155856
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
637.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
339.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
4.26
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| tPSA |
114.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
803
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(N([H])[H])=NC([H])=C([H])C=1OC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1F)N([H])C(C1=C([H])N([H])C([H])=C(C1=O)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])F)=O
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| InChi Key |
PDYXPCKITKHFOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H15ClF2N4O3/c24-20-19(7-8-29-22(20)27)33-18-6-5-14(9-17(18)26)30-23(32)16-11-28-10-15(21(16)31)12-1-3-13(25)4-2-12/h1-11H,(H2,27,29)(H,28,31)(H,30,32)
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| 化学名 |
N-[4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]-5-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1H-pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
BMS-794833; BMS 794833; BMS794833
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1329 mL | 10.6646 mL | 21.3292 mL | |
| 5 mM | 0.4266 mL | 2.1329 mL | 4.2658 mL | |
| 10 mM | 0.2133 mL | 1.0665 mL | 2.1329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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