| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BMS-1001 Sodium salt targets the PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathway. It binds to human PD-L1 and blocks its interaction with PD-1, thereby preventing the inhibitory signal that would normally suppress T-cell activity. BMS-1001 has an EC50 of 253 nM in inhibiting the PD-1/PD-L1 interaction and an IC50 of 2.25 nM in a homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) binding assay. By blocking the PD-1/PD-L1 interaction, BMS-1001 alleviates the inhibitory effect of soluble PD-L1 on T-cell receptor-mediated activation of T-lymphocytes. The compound exhibits low toxicity in cells, making it a promising candidate for cancer immunotherapy.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LPA1+细胞和肺组织切片显示，[18F]BMT-083133结合的BMS-986020钠（0.1-10 nM；预孵育）的位移呈浓度依赖性。在0.1 nM剂量下，健康小鼠、博来霉素小鼠和IPF小鼠肺组织的位移百分比分别为18%、24%和31%。在10 nM浓度下，位移百分比依次为73%、76%和64%。[18F]BMT-083133是一种靶向LPA1的放射性配体，它被开发为一种转化研究工具，用于通过体外放射自显影（ARG）评估BMS-986020与肺部LPA1的结合情况[4]。体外研究表明，BMS-1001是PD-1/PD-L1相互作用的强效抑制剂。在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合试验中，BMS-1001 的 EC50 为 253 nM，IC50 为 2.25 nM。BMS-1001 可与人 PD-L1 结合，并阻断其与 PD-1 的相互作用。它能减轻可溶性 PD-L1 对 T 细胞受体介导的 T 淋巴细胞活化的抑制作用。这些体外研究结果证实了该化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂的效力和作用机制。BMS-1001 在细胞中表现出低毒性，使其成为研究 PD-1/PD-L1 通路和开发癌症免疫疗法的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
关于BMS-1001钠盐的体内研究有限，但该化合物是一种口服有效的PD-1/PD-L1抑制剂。作为一种免疫检查点抑制剂，BMS-1001有望通过阻断PD-1/PD-L1相互作用并重新激活T细胞，从而增强体内抗肿瘤免疫力。然而，公开资料中关于BMS-1001的具体体内数据，包括其在肿瘤模型中的疗效和药代动力学参数，尚未得到充分证实。该化合物在细胞中的低毒性表明其具有良好的安全性。BMS-1001主要用作研究PD-1/PD-L1通路的研究工具。
|
| 酶活实验 |
BMS-1001的非细胞结合试验通常采用均相时间分辨荧光（HTRF）技术检测其抑制PD-1/PD-L1相互作用的能力。在该试验中，PD-1和PD-L1蛋白分别用荧光供体和受体标记。测试不同浓度的BMS-1001，并通过荧光信号的降低来评估其对PD-1/PD-L1相互作用的抑制作用。抑制IC50值由剂量-反应曲线计算得出。表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术也可用于检测BMS-1001与PD-L1的结合亲和力。这些试验能够直接证明该化合物破坏PD-1/PD-L1相互作用的能力，对于阐明其作用机制至关重要。
|
| 细胞实验 |
BMS-1001 的体外细胞实验通常使用 Jurkat T 细胞或原代 T 细胞来评估 PD-1/PD-L1 抑制对 T 细胞功能的影响。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的 BMS-1001 处理。PD-L1 通常表达于抗原呈递细胞上，或以可溶性蛋白的形式添加以与 T 细胞上的 PD-1 结合。通过流式细胞术检测 IL-2 的产生、增殖（CFSE 稀释）或活化标志物（CD69、CD25）来评估 T 细胞活化。评估 BMS-1001 缓解可溶性 PD-L1 对 T 细胞受体介导活化的抑制作用的能力。使用标准检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由非特异性毒性引起。BMS-1001 在细胞中表现出较低的毒性。
|
| 动物实验 |
BMS-1001的体内动物研究通常会采用小鼠癌症模型，例如同源肿瘤模型或异种移植模型，以评估PD-1/PD-L1阻断的抗肿瘤疗效。荷瘤小鼠将接受不同剂量的BMS-1001治疗，通常采用口服给药。研究期间将监测肿瘤体积和生存情况。然而，目前已发表的BMS-1001体内研究数据并不多见。该化合物主要用作研究PD-1/PD-L1通路的研究工具，以及开发癌症免疫疗法的先导化合物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于BMS-1001钠盐的药代动力学数据有限。该化合物是一种口服有效的PD-1/PD-L1抑制剂，表明其可经胃肠道吸收。然而，诸如半衰期、Cmax、AUC和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未得到充分报道。该化合物的溶解度和稳定性是其用于体外和体内研究的重要因素。研究级BMS-1001钠盐仅供实验室使用。需要开展进一步的药代动力学研究，以全面了解该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-1001钠盐的毒理学数据表明，该化合物对细胞的毒性较低。作为一种研究用化合物，BMS-1001仅供实验室使用，不得用于人体。临床开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性毒性和慢性毒性研究。然而，这些数据尚未公开。该化合物对细胞的低毒性表明其具有良好的安全性。与所有研究用化学品一样，在处理BMS-1001钠盐时应采取适当的安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-1001钠盐是PD-1/PD-L1相互作用的强效抑制剂。在HTRF结合试验中，其EC50为253 nM，IC50为2.25 nM。BMS-1001可减轻PD-L1介导的T细胞活化抑制，且细胞毒性较低。它是一种口服有效的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。BMS-1001尚未获准用于临床，目前仅作为免疫肿瘤学研究的试验化合物。
|
| 分子式 |
C29H25N2NAO5
|
|---|---|
| 分子量 |
504.50897860527
|
| 精确质量 |
504.166
|
| 相关CAS号 |
:2113650-03-42113650-04-5 (HCl)
|
| PubChem CID |
132274336
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
0
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
770
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
[Na+].[O-]C(C1(C2C=CC(C3C=CC(C4=C(C(C)=NO4)NC(=O)O[C@H](C)C4C=CC=CC=4)=CC=3)=CC=2)CC1)=O
|
| InChi Key |
UWNXGZKSIKQKAH-SSEXGKCCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C35H34N2O7/c1-22-13-28(18-37-30(19-38)35(39)40)33(43-20-25-6-3-5-24(14-25)17-36)16-32(22)44-21-27-7-4-8-29(23(27)2)26-9-10-31-34(15-26)42-12-11-41-31/h3-10,13-16,30,37-38H,11-12,18-21H2,1-2H3,(H,39,40)/t30-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2-((3-Cyanobenzyl)oxy)-4-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methylbenzyl)oxy)-5-methylbenzyl)-D-serine
|
| 别名 |
BMS-1001 BMS1001 BMS1001 BMS-1001 free base
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~297.32 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (14.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9821 mL | 9.9106 mL | 19.8212 mL | |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9821 mL | 3.9642 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9911 mL | 1.9821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
