| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR3; TACC3 (Kd = 1.5 nM); TACC3 (IC50 = 188 nM)
Transforming acidic coiled-coil 3 (TACC3) - potent inhibitor (IC50 = 188 nM, Kd = 1.5 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BO-264 可显著降低细胞间期和有丝分裂期中心体 TACC3 的表达。在包含九种不同癌症类型的 NCI-60 细胞系中，BO-264 表现出强大的抗增殖活性。BO-264 是一种强效的生长抑制剂，可抑制表达 FGFR3-TACC3 融合蛋白的细胞，该融合蛋白是多种癌症中发现的致癌驱动基因。[1] 体外研究表明，BO-264 是一种高效且口服有效的转化酸性卷曲螺旋 3 (TACC3) 抑制剂，其 IC50 为 188 nM，Kd 为 1.5 nM。该化合物特异性阻断 FGFR3-TACC3 融合蛋白的功能，该融合蛋白是某些癌症（包括胶质母细胞瘤、膀胱癌等）中的驱动癌基因。 BO-264 通过抑制 TACC3，诱导癌细胞发生纺锤体检查点依赖性有丝分裂阻滞、DNA 损伤和细胞凋亡。该化合物对多种癌细胞系均表现出广谱抗肿瘤活性，凸显了其作为治疗依赖 TACC3 功能或携带 FGFR3-TACC3 融合基因的癌症的潜在价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BO-264（25 mg/kg；口服；每日一次；持续3-4周；雌性裸鼠）治疗显示出显著的肿瘤生长抑制作用。由于BO-264不会导致器官毒性或显著的体重下降，因此具有良好的耐受性。体内研究表明，BO-264具有口服活性，并在多种癌症模型中表现出抗肿瘤疗效。该化合物抑制TACC3并阻断FGFR3-TACC3融合蛋白功能的能力，使其在异种移植和其他动物癌症模型中抑制肿瘤生长。BO-264通过诱导纺锤体检查点依赖性有丝分裂阻滞、DNA损伤和细胞凋亡来抑制肿瘤生长，并有可能克服对传统疗法的耐药性。该化合物的口服生物利用度和广谱抗肿瘤活性使其成为一种有前景的癌症治疗候选药物，尤其适用于高增殖性和TACC3依赖性肿瘤。
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| 酶活实验 |
TACC3抑制试验采用纯化的重组TACC3蛋白或基于细胞的TACC3功能测定方法。对于酶活性测定，TACC3活性可通过合适的底物或与其结合蛋白的相互作用进行评估。IC50值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力（Kd）采用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定，所用TACC3蛋白为纯化的TACC3蛋白。对于细胞活性测定，化合物抑制TACC3功能的能力通过检测处理后细胞的有丝分裂进程、纺锤体形成和中心体完整性来评估。
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| 细胞实验 |
简而言之，将 BO-264 (1 μM) 或载体与 JIMT-1 细胞孵育 6 小时。在 Tris 缓冲盐溶液 (TBS) 中加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂，用于复苏处理后的细胞沉淀。将含有细胞悬液的六个 PCR 管装满，并将温度分别升至 45、46、47、48、49 和 50 °C，持续 5 分钟。然后使用液氮进行三次连续冻融循环以裂解细胞。在 4 °C 下以 20,000 g 离心 20 分钟收集可溶性蛋白后，使用 Western blot 分析和 SDS-PAGE 分析蛋白。
BO-264 的细胞活性检测通常涉及培养表达 TACC3 或携带 FGFR3-TACC3 融合基因的癌细胞系。将细胞用不同浓度的BO-264处理，并使用MTT或CCK-8法评估细胞增殖。采用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过磷酸化组蛋白H3 (pHH3)染色和有丝分裂指数分析评估有丝分裂阻滞。使用Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测或Western blotting检测凋亡标志物（cleaved PARP、cleaved caspase-3）来评估细胞凋亡。通过γ-H2AX染色评估DNA损伤。根据剂量反应曲线计算抗增殖作用的IC50值。 |
| 动物实验 |
携带HER2阳性JIMT-1细胞系异种移植瘤的雌性裸鼠
25 mg/kg 灌胃 在小鼠异种移植瘤模型中评估BO-264的体内疗效，该模型使用依赖于TACC3或携带FGFR3-TACC3融合基因的癌细胞系。荷瘤小鼠经口服BO-264治疗，并随时间监测肿瘤体积。终点指标包括肿瘤生长抑制、通过免疫组织化学（pHH3、cleaved caspase-3）评估肿瘤组织中的有丝分裂阻滞和细胞凋亡，以及评估DNA损伤（γ-H2AX）。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和组织分布。该化合物的口服活性和抗肿瘤疗效支持其作为癌症治疗药物的进一步开发潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BO-264的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为研究工具和潜在治疗药物的应用。该化合物具有口服活性，这对于癌症治疗中的长期给药至关重要。给药后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物的分子量为353.38，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。该化合物在肿瘤中达到治疗浓度的能力对其抗肿瘤疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BO-264 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列正常细胞系和癌细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种诱导有丝分裂阻滞的 TACC3 抑制剂，BO-264 对骨髓、肠上皮和毛囊等快速分裂的正常组织的潜在影响需要密切监测。该化合物的安全性特征的建立旨在确定其治疗窗口，以用于后续的研究和开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BO-264 是一种研究工具化合物，也是一种潜在的治疗药物，用于研究 TACC3 的功能及其在癌症中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对 TACC3 的强效选择性抑制，从而阻断 FGFR3-TACC3 融合蛋白的功能，并诱导癌细胞发生纺锤体检查点依赖性的有丝分裂阻滞、DNA 损伤和细胞凋亡。该化合物对于验证 TACC3 作为治疗靶点以及研究依赖于 TACC3 功能的癌症生物学具有重要价值。
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| 分子式 |
C18H19N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
353.375163316727
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| 精确质量 |
353.15
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| 元素分析 |
C, 61.18 H, 5.42 N, 19.82 O, 13.58
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| CAS号 |
2408648-20-2
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| 相关CAS号 |
2408648-20-2
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| PubChem CID |
146018837
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
429
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C2=NOC(=C2)NC3=NC(=NC=C3)N4CCOCC4
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| InChi Key |
WRCGBYNVBFVRTN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N5O3/c1-24-14-4-2-13(3-5-14)15-12-17(26-22-15)20-16-6-7-19-18(21-16)23-8-10-25-11-9-23/h2-7,12H,8-11H2,1H3,(H,19,20,21)
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| 化学名 |
3-(4-methoxyphenyl)-N-(2-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-1,2-oxazol-5-amine
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| 别名 |
BO-264; BO 264; BO264
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~71 mg/mL (141.5~200.9 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8298 mL | 14.1491 mL | 28.2981 mL | |
| 5 mM | 0.5660 mL | 2.8298 mL | 5.6596 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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