| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETB/endothelin receptor type B
BQ788 sodium salt specifically targets the endothelin type B (ETB) receptor. It acts as a selective antagonist with an IC50 of 1.2 nM for the ETB receptor. It is selective for ETB over ETA receptors (IC50 = 280 nM) and shows no significant activity against angiotensin, calcitonin, or neuropeptide receptors at 10 µM. It has also been identified as an inhibitor of JAK3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人Girardi心肌细胞中，BQ-788能强效且竞争性地阻断125I标记的ET-1与ETB受体的结合，IC50值为1.2 nM；然而，其对人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC的结合抑制作用非常弱。ETA受体的细胞结合（IC50值为1300 nM）也受到抑制。根据pA2值8.4，BQ-788能竞争性地降低ETB选择性激动剂诱导的血管收缩，且在浓度高达10 μM时未显示激动活性。此外，支气管收缩、细胞增殖以及输注ET-1的清除是ET-1的多种生物学功能中BQ-788能够抑制的[1]。体外实验表明，BQ-788钠盐是一种强效且选择性的ETB受体拮抗剂，IC50值为1.2 nM。该化合物对ETB受体表现出显著的选择性（IC50 = 280 nM），对ETA受体无明显活性（浓度为10 µM）。此外，该化合物还被证实能够抑制JAK3。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在清醒大鼠中，BQ-788（3 mg/kg/h，静脉注射）不抑制增强反应，但药理剂量的ET-1或sarafotoxin6c（0.5 nmol/kg，静脉注射）引起的ETB受体介导的降压药物可完全抑制该反应。此外，BQ-788显著提高了血浆ET-1浓度，这被认为是体内ETB受体可能被阻断的标志。BQ-788（3 mg/kg/h，静脉注射）使Dahl盐敏感性高血压（DS）大鼠的血压升高约20 mmHg。据报道，BQ-788还可以预防肿瘤生长、ET-1引起的支气管收缩以及脂多糖引起的器官衰竭[1]。当给予 BQ 788 (3 mg/kg) 时，ET-1 剂量反应曲线向左移动了八倍，表明 ETB 血管扩张受体发挥了重要作用 [2]。当足底注射 30 nmol BQ-788 时，小鼠的机械性痛觉过敏（降低 47% 和 42%）、热痛觉过敏（降低 68% 和 76%）、水肿（降低 50% 和 30%）、髓过氧化物酶活性（降低 64% 和 32%）以及明显的疼痛样行为均有所减轻。此外，足底注射克拉唑生坦或 BQ-788 可降低脊髓（降低 45% 和 41%）和外周（降低 47% 和 47%）的超氧阴离子生成。相应的脂质过氧化[3]。
内皮素-1 (ET-1) 对血压的总体影响是由血管收缩受体 ETA 和 ETB 以及血管舒张受体 ETB 的复合激活引起的。因此，很难准确比较选择性 ETA 受体拮抗剂（BQ 123 和 BMS 182874）与混合型 ETA/ETB 拮抗剂（SB 209670 和波生坦）在 ET-1 累积剂量反应曲线上的 ETA 活性。选择性 ETB 拮抗剂（BQ 788）的开发，该拮抗剂可同时抑制血管舒张受体和血管收缩受体 ETB，为研究去脑大鼠对外源性 ET-1 反应中 ETB 受体的作用提供了契机。 BQ 788 (3 mg/kg) 使 ET-1 剂量反应曲线向左移动了八倍，提示 ETB 血管扩张受体显著参与其中。无论是否存在 BQ 788，每种 ET 拮抗剂均使曲线相对于溶剂对照组向右移动。除 BMS 182874 外，BQ 788 均增加了曲线移动的幅度。此外，在 BQ 788 存在的情况下，曲线移动的轮廓由非平行变为平行。BQ 788 的加入也改变了所测试的 ET 拮抗剂的排序。本文结果描述了一个能够准确表征 ET 拮抗剂 ETA 活性的体内系统。[2] 体内研究表明，BQ788 钠盐对高血压和慢性肾病等疾病具有潜在的治疗作用。作为一种ETB受体拮抗剂，它可以调节内皮素系统，该系统在血管张力和肾功能中发挥作用。然而，现有文献中缺乏具体的体内数据。 |
| 酶活实验 |
研究人员描述了一种选择性内皮素 (ET) ET(B) 受体拮抗剂 BQ-788 [N-顺式-2,6-二甲基哌啶羰基-L-γ-甲基亮氨酰-D-1-甲氧羰基色氨酰-D-正亮氨酸] 的特性，该拮抗剂广泛用于体外和体内研究内源性或外源性 ET 的作用。体外实验表明，BQ-788 能有效且竞争性地抑制 (125)I 标记的 ET-1 与人 Girrardi 心肌细胞 (hGH) 中 ET(B) 受体的结合，IC50 值为 1.2 nM；但对人神经母细胞瘤细胞系 SK-N-MC 细胞中 ET-1 与 ET A 受体的结合抑制作用较弱（IC50 值为 1300 nM）。在离体兔肺动脉中，BQ-788 在浓度高达 10 μM 时未显示激动活性，并能竞争性抑制 ET(B) 选择性激动剂诱导的血管收缩（pA(2) 为 8.4）。BQ-788 还抑制了 ET-1 的多种生物活性，例如支气管收缩、细胞增殖和灌注 ET-1 的清除。因此，证实 BQ-788 是一种强效、选择性的 ET(B) 受体拮抗剂。体内实验中，在清醒大鼠中，静脉注射 BQ-788（3 mg/kg/h）可完全抑制药理剂量的 ET-1 或 sarafotoxin6c (S6c)（0.5 nmol/kg，静脉注射）诱导的 ET(B) 受体介导的降压反应，但对升压反应无影响。此外，BQ-788显著提高了血浆中ET-1的浓度，这被认为是体内ET(B)受体潜在阻断的指标。在Dahl盐敏感性高血压(DS)大鼠中，静脉注射BQ-788（3 mg/kg/h）可使血压升高约20 mmHg。据报道，BQ-788还能抑制ET-1诱导的支气管收缩、肿瘤生长和脂多糖诱导的器官衰竭。这些数据表明，BQ-788是研究ET-1和ET(B)受体亚型在生理和/或病理生理条件下作用的有效工具。[1]
采用无细胞实验测定BQ788钠盐与ETB受体的结合亲和力。利用表达ETB受体的细胞膜制备物进行放射性配体结合实验，可以测定该化合物抑制ET-1结合的IC50值。 |
| 细胞实验 |
髓过氧化物酶 (MPO) 活性测定[3]
采用先前描述的 MPO 动力学比色法评估中性粒细胞向小鼠后爪皮肤组织的迁移。刺激 7 小时后，收集小鼠后爪皮肤组织样本，置于冰冷的 50 mM K₂HPO₄ 缓冲液（pH 6.0，含 0.5% 十六烷基三甲基溴化铵 (HTAB)）中，并保存于 -80 °C 直至使用。将样本匀浆，离心（16100×g × 4 分钟），取上清液，在 450 nm 波长处进行分光光度法测定，1 分钟内读取三次吸光度值。将样本的 MPO 活性与中性粒细胞标准曲线进行比较。简而言之，将 10 µL 样品与 200 µL 50 mM 磷酸盐缓冲液（pH 6.0）混合，该缓冲液含有 0.167 mg/mL 邻二甲氧基联苯胺二盐酸盐和 0.015% 过氧化氢。结果以髓过氧化物酶 (MPO) 活性（中性粒细胞数 × 10⁴/mg 足爪皮肤）表示。 腹腔内白细胞募集[3] 腹腔注射 KO2（30 µg/腔）6 小时后评估腹腔内白细胞募集情况。使用 Turk 氏溶液（2% 乙酸）稀释后，在 Neubauer 计数板上进行白细胞总数计数。使用 Fast Panotic Kit 进行细胞分类计数，用于组织学分析，结果以每个腔的细胞数（×10⁶）表示。在光学显微镜下进行细胞总数和分类计数。 进行基于细胞的体外实验，以测定 BQ788 钠盐对 ETB 受体的功能性拮抗作用。将表达 ETB 受体的细胞在 ETB 激动剂存在下用该化合物处理，并测定下游信号通路（例如钙动员）的抑制情况。由此可以计算功能性拮抗作用的 IC50 值。 |
| 动物实验 |
除扭体反应和白细胞募集外，所有测量均在爪部注射KO2后进行；扭体反应和白细胞募集则在腹腔注射KO2后进行。实验分为以下几组：生理盐水组（无刺激）；KO2+生理盐水组（刺激+载体处理）；KO2+克拉唑生坦组（刺激+ETA拮抗剂）；以及KO2+BQ-788组（刺激+ETB拮抗剂）。因此，在所有实验中，小鼠均接受足底（i.pl.）预处理，预处理药物为载体（生理盐水）、克拉唑生坦（ETA拮抗剂；3、10或30 nmol）或BQ-788（ETB拮抗剂；3、10或30 nmol）。除评估扭体反应和白细胞募集的实验外，其他实验均未进行其他处理。在评估扭体反应和白细胞募集的实验中，小鼠在刺激前30分钟经腹腔注射（ip）载体（生理盐水）、克拉唑生坦（ETA拮抗剂；30 nmol）或BQ-788（ETB拮抗剂；30 nmol）进行预处理。根据机械性痛觉过敏、热痛觉过敏和水肿的结果（图2），选择30 nmol的ETA或ETB拮抗剂剂量用于后续实验。在指定时间点，测定以下参数：机械性和热痛觉过敏；水肿（图2）；明显的疼痛样行为（图3）；髓过氧化物酶（MPO）活性和白细胞募集（图4）。此外，还评估了爪部皮肤和脊髓超氧阴离子的生成，以及脂质过氧化（图5）和细胞因子生成（图6）。KO2的剂量和样品分析时间点的确定方法如前所述。KO2在使用前立即用无菌生理盐水稀释。[3]
BQ788钠盐的体内动物实验将采用高血压或肾脏疾病模型。可将该化合物给予动物，并评估其对血压或肾功能的影响。然而，现有文献中并未详细描述具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供BQ788钠盐的药代动力学(PK)数据。作为一种肽类药物，其口服生物利用度可能较低。它通常配制成用于研究用途，并以固体形式储存在-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中没有关于BQ788钠盐的毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未得到充分表征。该化合物仅供研究用途，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究探讨了内皮素-1是否通过ETA或ETB受体介导超氧阴离子诱导的疼痛和炎症。小鼠在接受超氧阴离子供体KO2刺激前，分别预先注射克拉罗齐特（ETA受体拮抗剂）或BQ-788（ETB受体拮抗剂）。足底注射30 nmol克拉罗齐特或BQ-788可显著降低机械性痛觉过敏（分别降低47%和42%）、热痛觉过敏（分别降低68%和76%）、水肿（分别降低50%和30%）、髓过氧化物酶活性（分别降低64%和32%）以及显著的疼痛样行为，例如爪抽搐（分别降低42%和42%）和舔爪（分别降低38%和62%）。同样，腹腔注射30 nmol克拉罗齐特或BQ-788可减少腹腔内白细胞募集（分别减少58%和32%）和腹部扭体反应（分别减少81%和77%）。此外，足底注射克拉罗齐特或BQ-788可降低脊髓（分别降低45%和41%）和外周（分别降低47%和47%）的超氧阴离子生成，以及脊髓（分别降低47%和47%）和外周（分别降低33%和54%）的脂质过氧化水平。足底注射克拉罗齐特（而非BQ-788）可降低脊髓中白细胞介素-1β的生成（分别降低71%和51%）和肿瘤坏死因子-α的生成（分别降低59%和50%）。因此，本研究揭示了ET-1通过作用于ETA或ETB受体来调节超氧阴离子诱导的炎症和疼痛的不同机制。[3]
BQ788钠盐是一种研究级化合物，也是一种强效、选择性的ETB受体拮抗剂。它对ETB的IC50为1.2 nM，并且对ETA具有选择性。它也被鉴定为JAK3抑制剂。目前尚未获准用于临床。所有信息仅供研究参考。 |
| 分子式 |
C34H50N5NAO7
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|---|---|
| 分子量 |
663.7918
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| 精确质量 |
663.361
|
| 元素分析 |
C, 61.52; H, 7.59; N, 10.55; Na, 3.46; O, 16.87
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| CAS号 |
156161-89-6
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| 相关CAS号 |
BQ-788;173326-37-9
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| PubChem CID |
16759603
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.595
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| tPSA |
161.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1080
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCCC[C@H](C(=O)[O-])NC(=O)[C@@H](CC1=CN(C2=CC=CC=C21)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC(C)(C)C)NC(=O)N3[C@@H](CCC[C@@H]3C)C.[Na+]
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| InChi Key |
QCVIFBRTTLMEOV-FUKQNADPSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H51N5O7.Na/c1-8-9-16-25(31(42)43)35-29(40)26(18-23-20-38(33(45)46-7)28-17-11-10-15-24(23)28)36-30(41)27(19-34(4,5)6)37-32(44)39-21(2)13-12-14-22(39)3/h10-11,15,17,20-22,25-27H,8-9,12-14,16,18-19H2,1-7H3,(H,35,40)(H,36,41)(H,37,44)(H,42,43)/q+1/p-1/t21-,22+,25-,26-,27+/m1./s1
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| 化学名 |
sodium (R)-2-((R)-2-((S)-2-((2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carboxamido)-4,4-dimethylpentanamido)-3-(1-(methoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanamido)hexanoate
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| 别名 |
BQ788; 156161-89-6; BQ-788 sodium salt; BQ788 sodium salt; BQ-788 (sodium salt); BQ 788; UNII-44OLL8XEJ4; BQ-788; BQ 788.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 43 mg/mL (~64.78 mM)
H2O : ~20 mg/mL (~30.13 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (75.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5065 mL | 7.5325 mL | 15.0650 mL | |
| 5 mM | 0.3013 mL | 1.5065 mL | 3.0130 mL | |
| 10 mM | 0.1507 mL | 0.7533 mL | 1.5065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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