| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETB/endothelin receptor type B (IC50 = 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
BQ-788 的 IC50 为 1.2 nM，竞争性地有效阻断 125I 标记的 ET-1 与人 Gilardi 心脏细胞 (hGH) 中 ETB 受体的结合。然而，它仅微弱地抑制与人神经母细胞瘤细胞系的结合。在 SK-N-MC 细胞中观察到 ETA 受体结合的 IC50 为 1300 nM。在剂量高达 10 μM 时，BQ-788 不表现出激动作用，并以竞争性方式抑制 ETB 选择性激动剂诱导的血管收缩（pA2，8.4）。此外，支气管收缩、细胞增殖和注射的 ET-1 的清除也是 BQ-788 抑制的 ET-1 的生物学功能之一 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在清醒大鼠中，BQ-788（3 mg/kg/h，静脉注射）不会抑制升压反应，但会被药理剂量的 ET-1- 或 sarafotoxin6c（0.5 nmol）诱导的 ETB 受体介导的抗高血压药物完全抑制。 /千克，四）。此外，BQ-788 显着提高了 ET-1 血浆浓度，这被认为是可能体内 ETB 受体阻断的标志。 BQ-788（3 mg/kg/h，静脉注射）使 Dahl 盐敏感性高血压 (DS) 大鼠的血压升高约 20 mm Hg。据报道，BQ-788还可以预防肿瘤生长、ET-1引起的支气管收缩以及脂多糖引起的器官衰竭[1]。当给予 BQ 788 (3 mg/kg) 时，ET-1 剂量反应曲线向左移动 8 次，表明 ETB 扩张剂受体发挥主要作用 [2]。小鼠的机械痛觉过敏（47% 和 42%）、热痛觉过敏（68% 和 76%）、水肿（50% 和 30%）、髓过氧化物酶活性（64% 和 32%）以及显着的疼痛样行为均在将30 nmol BQ-788注射到足部。此外，足底内给予 clazosentan 或 BQ-788 后，脊髓（45% 和 41%）、外周（47% 和 47%）以及脊髓（47% 和 47%）中超氧阴离子的产生减少。产生33%和54%的超氧阴离子。 ）依次是脂质过氧化[3]。
内皮素-1 （ET-1）对血压的总体影响是由收缩型ETA和ETB受体以及扩张型ETB受体的复合激活引起的。因此，很难准确比较选择性ETA受体拮抗剂（BQ 123和BMS 182874）与混合ETA/ETB拮抗剂（SB 209670和波生坦）在ET-1累积剂量-反应曲线上的ETA活性。选择性ETB拮抗剂（BQ 788）的开发，可以抑制扩张和收缩ETB受体，为研究ETB受体在髓鞘大鼠外源性ET-1反应中的作用提供了机会。bq788 （3mg /kg）导致ET-1剂量-反应曲线左移8倍，表明明显参与了ETB扩张受体。无论bq788是否存在，每一种ET拮抗剂都引起了从载体向右移动。除了BMS 182874外，BQ 788增加了位移的幅度。此外，在bq788存在的情况下，移动曲线由非平行向平行转变。BQ 788的加入也改变了所测试的ET拮抗剂的等级顺序。研究结果描述了一个体内系统，准确表征了ET拮抗剂的ETA活性。［2］ |
| 酶活实验 |
研究人员描述了一种选择性内皮素（ET） ET(B)受体拮抗剂BQ-788 [n -顺式-2,6-二甲基哌啶羰基- l- γ -甲基亮基-d -1-甲氧羰基色氨酸-d -去甲亮氨酸]的特性，该拮抗剂被广泛用于证明内源性或外源性ET在体外和体内的作用。在体外，BQ-788有效和竞争性地抑制（125）i标记的ET-1与人Girrardi心脏细胞（hGH） ET(B)受体的结合，IC（50）为1.2 nM，但在人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC细胞（IC(50), 1300 nM）中仅较差地抑制ET-1与ET(A)受体的结合。在离体兔肺动脉中，BQ-788在10微米以下没有表现出激动活性，并竞争性地抑制ET(B)选择性激动剂诱导的血管收缩（pA(2), 8.4）。BQ-788还能抑制ET-1的多种生物活性，如支气管收缩、细胞增殖和灌注ET-1的清除。因此，BQ-788是一种有效的选择性ET(B)受体拮抗剂。在体内，在清醒大鼠中，BQ-788, 3 mg/kg/h，静脉注射，完全抑制ET-1-或sarafotoxin6c （0.5 nmol/kg，静脉注射）诱导的ET(B)受体介导的降压药，但不抑制升压反应。此外，BQ-788显著增加ET-1的血浆浓度，ET-1被认为是体内ET(B)受体潜在阻断的指标。在达尔盐敏感型高血压（DS）大鼠中，BQ-788, 3 mg/kg/h，静脉注射可使血压升高约20 mm Hg，据报道BQ-788还能抑制et -1诱导的支气管收缩、肿瘤生长和脂多糖诱导的器官衰竭。这些数据表明，BQ-788是证明ET-1和ET(B)受体亚型在生理和/或病理生理条件下的作用的良好工具。[1]
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| 细胞实验 |
髓过氧化物酶（MPO）测定[3]
中性粒细胞向小鼠后爪皮肤组织的迁移使用MPO动力学比色法进行评估，如前所述。刺激7 h后，取足跖皮肤组织样品，置于含有0.5%十六烷基三甲基溴化铵（HTAB）的50 mM K2HPO4 （pH 6.0）冷水缓冲液中保存，保存于- 80℃备用。样品均质，离心（16 100×g × 4 min），所得上清在450 nm分光光度法测定MPO活性，1 min内取3个读数。将样品的MPO活性与中性粒细胞的标准曲线进行比较。简单地说，将10µL的样品与200µL的50 mM磷酸盐缓冲液混合，pH为6.0，含有0.167 mg/mL的二盐酸o-二苯胺和0.015%的过氧化氢。结果以MPO活性（中性粒细胞数目×104/mg皮爪）表示。 腹腔白细胞募集[3] 腹腔注射KO2（30µg/腔）6小时后，观察腹腔白细胞募集情况。在Turk溶液（2%醋酸）中稀释后，在Neubauer室中进行总白细胞计数。使用Fast Panotic Kit进行差异细胞计数进行组织学分析，数值表示为每个腔的细胞数（×106）。光镜下进行细胞总数和分化计数。 |
| 动物实验 |
除扭体反应和白细胞募集外，所有测量均在爪部注射KO2后进行；扭体反应和白细胞募集则在腹腔注射KO2后进行。实验组包括：生理盐水组（无刺激）；KO2+生理盐水组（刺激+载体）；KO2+克拉唑生坦组（刺激+ETA拮抗剂）；以及KO2+BQ-788组（刺激+ETB拮抗剂）。因此，在所有实验中，小鼠均接受足底（i.pl.）预处理，注射载体（生理盐水）、克拉唑生坦（ETA拮抗剂；3、10或30 nmol）或BQ-788（ETB拮抗剂；3、10或30 nmol）。除评估扭体反应和白细胞募集的实验外，其他实验均未进行其他处理。在评估扭体反应和白细胞募集的实验中，小鼠在刺激前30分钟经腹腔注射（ip）载体（生理盐水）、克拉唑生坦（ETA拮抗剂；30 nmol）或BQ-788（ETB拮抗剂；30 nmol）进行预处理。根据机械性痛觉过敏、热痛觉过敏和水肿的结果（图2），选择30 nmol的ETA或ETB拮抗剂剂量用于后续实验。在指定时间点，测定以下参数：机械性和热痛觉过敏；水肿（图2）；明显的疼痛样行为（图3）；髓过氧化物酶（MPO）活性和白细胞募集（图4）。此外，还评估了爪部皮肤和脊髓超氧阴离子的产生，以及脂质过氧化（图 5）和细胞因子的产生（图 6）。KO2 的剂量和样品分析的时间点按先前所述确定。KO2 在应用前立即用无菌生理盐水稀释。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
抗高血压药：用于治疗急性或慢性血管性高血压的药物，无论其药理机制如何。抗高血压药包括利尿剂（尤其是噻嗪类利尿剂）；β-肾上腺素能受体拮抗剂；α-肾上腺素能受体拮抗剂；血管紧张素转换酶抑制剂；钙通道阻滞剂；神经节阻滞剂；以及血管扩张剂。
内皮素B受体拮抗剂：能够结合并抑制或阻断内皮素B受体活化的化合物和药物。 本研究探讨了内皮素-1是否通过ETA或ETB受体介导超氧阴离子诱导的疼痛和炎症。在用超氧阴离子供体KO2刺激小鼠之前，先用克拉唑生坦（ETA受体拮抗剂）或BQ-788（ETB受体拮抗剂）进行预处理。足底注射30 nmol克拉唑生坦或BQ-788可降低机械性痛觉过敏（分别降低47%和42%）、热痛觉过敏（分别降低68%和76%）、水肿（分别降低50%和30%）、髓过氧化物酶活性（分别降低64%和32%）以及明显的疼痛样行为，例如爪子抽搐（分别降低42%和42%）和舔爪（分别降低38%和62%）。同样，腹腔注射30 nmol克拉唑生坦或BQ-788可分别减少腹腔内白细胞募集（分别减少58%和32%）和腹部扭体（分别减少81%和77%）。此外，足底注射克拉唑生坦或BQ-788可分别降低脊髓（45%和41%）和外周（47%和47%）的超氧阴离子生成以及脊髓（47%和47%）和外周（33%和54%）的脂质过氧化水平。足底注射克拉唑生坦（而非BQ-788）可降低脊髓（71%）和外周（51%）的白细胞介素-1β以及脊髓（59%）和外周（50%）的肿瘤坏死因子-α生成。因此，本研究揭示了ET-1通过作用于ETA或ETB受体来调节超氧阴离子诱导的炎症和疼痛的不同机制。[3] |
| 分子式 |
C34H51N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
641.79804
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| 精确质量 |
641.379
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| CAS号 |
173326-37-9
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| 相关CAS号 |
BQ-788 sodium salt;156161-89-6
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| PubChem CID |
5311032
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.93
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| tPSA |
159.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCCC[C@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H](CC1=CN(C2=CC=CC=C21)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC(C)(C)C)NC(=O)N3[C@@H](CCC[C@@H]3C)C
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| InChi Key |
LPAHKJMGDSJDRG-DJYQTOCQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H51N5O7/c1-8-9-16-25(31(42)43)35-29(40)26(18-23-20-38(33(45)46-7)28-17-11-10-15-24(23)28)36-30(41)27(19-34(4,5)6)37-32(44)39-21(2)13-12-14-22(39)3/h10-11,15,17,20-22,25-27H,8-9,12-14,16,18-19H2,1-7H3,(H,35,40)(H,36,41)(H,37,44)(H,42,43)/t21-,22+,25-,26-,27+/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoic acid
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| 别名 |
173326-37-9; BQ-788; BQ-788 free acid; UNII-6MB0YNA8DJ; 6MB0YNA8DJ; N-cis-2,6-Dimethylpiperidinocarbonyl-beta-tBu-Ala-D-Trp(1-methoxycarbonyl)-D-Nle-OH; (2R)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,6R)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoic acid; D-Norleucine, N-((cis-2,6-dimethyl-1-piperidinyl)carbonyl)-4-methyl-L-leucyl-1-(methoxycarbonyl)-D-tryptophyl-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~170 mg/mL (~264.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5581 mL | 7.7906 mL | 15.5812 mL | |
| 5 mM | 0.3116 mL | 1.5581 mL | 3.1162 mL | |
| 10 mM | 0.1558 mL | 0.7791 mL | 1.5581 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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