| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定转染瑞典突变APP的小鼠神经母细胞瘤N2a细胞(N2asw)中，用10、50和100 µM浓度的BU-224处理24或48小时，未改变条件培养基中分泌的淀粉样蛋白-β(Aβ)或sAPPα的水平，也未改变细胞裂解物中全长APP或其C末端片段(CTF)的水平。[1]
在原代大鼠星形胶质细胞培养物中，用1、3和10 µM的BU-224处理48小时，导致GFAP阳性星形胶质细胞数量呈浓度依赖性增加（高达30%），表明其可能促进星形胶质细胞增殖。[1] 在使用N2a细胞的钙成像实验中，用合成Aβ寡聚体(2 µM)预处理会显著增加细胞响应NMDA(50 µM)时细胞内钙内流的峰值振幅。与5 µM BU-224共孵育可逆转这种Aβ诱导的NMDA受体介导的钙信号增加。[1] 在来自Thy-1-GFP/5XFAD双转基因小鼠的器官型脑切片培养物中，用10 µM BU-224处理24小时，与载体处理的切片相比，增加了树突棘的大小，但并未改变转基因切片中已降低的棘密度。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
BU224 盐酸盐（5 mg/kg，腹腔注射，每天两次，持续 10 天）可以改善 5XFAD 小鼠的行为表现和记忆功能[1]。 BU224 盐酸盐（5 mg/kg，IP，每天两次，持续 10 天）降低 5XFAD 动物中小胶质细胞标记物 Iba1 以及促炎细胞因子 IL-1β 和 TNF-α 的水平，并增强胶质细胞标记物 GFAP 的表达[1] 。 BU224 盐酸盐（10 mg/kg，腹腔注射，一次）可降低 FST（强迫游泳试验）中大鼠的不动性，表现出抗抑郁样作用 [2]。
在6个月大的雌性5XFAD小鼠（阿尔茨海默病淀粉样变性模型）中，亚慢性治疗（5 mg/kg，腹腔注射，每日两次，持续10天）BU-224可逆转空间和识别记忆缺陷。这通过物体位置测试（OLT）和新物体识别测试（NOR）中表现的改善得到证明，使其表现达到与野生型对照相似的水平。[1] 在同一模型中，通过痕迹恐惧条件反射测试评估，BU-224治疗改善了关联学习和恐惧记忆，与载体处理的转基因小鼠相比，在训练期间、情境（海马依赖）和线索（杏仁核和海马依赖）记忆测试中显示出冻结行为增加。在治疗的野生型小鼠中未观察到此类效果。[1] 通过免疫组织化学、硫黄素S染色、ELISA和Western blot评估，BU-224治疗未改变5XFAD小鼠皮层和海马中淀粉样蛋白-β斑块负荷或Aβ40和Aβ42的水平。[1] 该治疗显著增加了星形胶质细胞覆盖的区域，表现为5XFAD小鼠皮层和海马中星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和谷氨酰胺合成酶（GS）的水平升高。[1] BU-224治疗减少了小胶质细胞增生，表现为5XFAD小鼠海马中小胶质细胞标记物Iba1的表达显著降低。[1] 该治疗发挥了抗炎作用，降低了5XFAD小鼠大脑中IL-1β的蛋白水平（在皮层和海马）和TNF-α的mRNA水平（在额叶皮层）。IL-6和MCP-1的水平未受影响。[1] BU-224治疗未影响6个月大5XFAD小鼠皮层第V层、齿状回或下托的神经元密度（NeuN阳性细胞），也未改变这些小鼠中凋亡相关标记物Fas-R、线粒体标记物COX-4或氧化应激标记物（8-OHdG/8-OHG）的表达。[1] 该治疗未显著改变皮层和海马匀浆中突触标记物突触素和PSD-95的总表达水平，尽管在海马中注意到突触素免疫荧光有非显著增加趋势。[1] |
| 细胞实验 |
用于APP/Aβ分析的N2a细胞处理： 培养稳定表达瑞典突变APP的小鼠神经母细胞瘤N2a细胞(N2asw)。细胞接种24小时后，用浓度为10、50和100 µM的BU-224（用DMSO稀释）或载体（DMSO）在OptiMEM培养基中处理24或48小时。收集条件培养基用于通过ELISA或Western blot分析分泌的Aβ和sAPPα。制备细胞裂解物用于通过Western blot分析全长APP和C末端片段。[1]
原代星形胶质细胞培养和增殖实验： 从1日龄Sprague-Dawley大鼠的皮层制备原代星形胶质细胞培养物。培养并维持细胞。在体外培养第7天换液后，用1、3和10 µM的BU-224（溶于DMSO）或DMSO载体处理细胞48小时。然后固定细胞并进行星形胶质细胞标记物GFAP的免疫细胞化学染色，并用DAPI复染。使用成像软件计数GFAP阳性细胞的数量。[1] N2a细胞钙成像： 将N2a细胞接种在包被的盖玻片上，并用2 µM寡聚Aβ和/或5 µM BU-224处理过夜。然后在37°C下用钙指示剂fura-2 AM和丙磺舒在缓冲液中加载细胞30分钟。将盖玻片置于灌流小室中。建立基线荧光后，用溶解在缓冲液中的50 µM NMDA刺激细胞。以交替激发波长捕获荧光图像。计算随时间变化的荧光强度比（F355/F380）以反映细胞内钙浓度的变化。[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 5XFAD mice and WT littermates (6 months old) [1]
Doses: 0 mg/kg, 5 mg/kg Route of Administration: IP twice (two times) daily for 10 days Experimental Results: Significant increase immobility (54% increase in freezing) and reversed memory deficits secondary to Aβ deposition in the brain. Six-month-old female 5XFAD transgenic mice and age-matched wild-type (C57Bl/6) control mice were used. BU-224 was dissolved in saline (0.9% sodium chloride). Mice received intraperitoneal (i.p.) injections of BU-224 at a dose of 5 mg/kg body weight, or an equivalent volume of saline as vehicle control. Injections were administered twice per day (approximately every 12 hours) for a total duration of 10 days. Behavioral tests (open field, object location test, novel object recognition, fear conditioning) were conducted following the treatment period. Mice were transcardially perfused with ice-cold PBS under terminal anesthesia after behavioral assessment. Brains were collected, with one hemisphere fixed for histology and the other frozen for biochemical analysis.[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
No adverse effects on body weight or general well-being were observed in mice treated with BU-224 (5 mg/kg, i.p., twice daily for 10 days) during the study.[1]
BU-224 did not cause overt cytotoxicity in primary human cortical neurons at concentrations up to 1 µM over a seven-day treatment in a separate cited context (within the discussion, referencing the lack of cytotoxicity in human neurons for other compounds). This specific experiment on BU-224 in human neurons is not detailed in the methodology/results of this paper.[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
See also: BU 224 (annotation moved to).
BU-224 (2-(4,5-Dihydroimidazol-2-yl)quinoline hydrochloride) is a synthetic, high-affinity and highly selective ligand for the imidazoline I2 receptor subtype.[1] I2 receptors are abundantly expressed in the brain, particularly on the outer mitochondrial membrane of astrocytes.[1] The study suggests that the cognitive benefits of BU-224 in the 5XFAD mouse model are not due to modulation of amyloid pathology but likely result from its anti-inflammatory effects (reducing microgliosis and pro-inflammatory cytokines), promoting astrocyte activation, and potentially protecting synaptic function (increasing spine size, modulating NMDA receptor activity).[1] The findings propose that targeting I2 receptors with ligands like BU-224 could represent a therapeutic strategy for Alzheimer's disease, particularly at stages where significant pathology and inflammation are present, by targeting pathways secondary to Aβ deposition.[1] |
| 分子式 |
C12H12CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
233.699
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| 精确质量 |
233.072
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| 元素分析 |
C, 61.67; H, 5.18; Cl, 15.17; N, 17.98
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| CAS号 |
205437-64-5
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| 相关CAS号 |
205437-64-5 (HCl);187173-05-3;
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| PubChem CID |
11957470
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| 外观&性状 |
Brown to gray solid powder
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| LogP |
2.151
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| tPSA |
37.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
262
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN=C(N1)C2=NC3=CC=CC=C3C=C2.Cl
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| InChi Key |
DDFHQXAQWZWRSQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N3.ClH/c1-2-4-10-9(3-1)5-6-11(15-10)12-13-7-8-14-12;/h1-6H,7-8H2,(H,13,14);1H
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| 化学名 |
2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)quinoline;hydrochloride
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| 别名 |
BU-224 HCl; BU-224; BU 224; BU224;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~53.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2790 mL | 21.3950 mL | 42.7899 mL | |
| 5 mM | 0.8558 mL | 4.2790 mL | 8.5580 mL | |
| 10 mM | 0.4279 mL | 2.1395 mL | 4.2790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RX 801077 hydrochloride (2 BFI)
RX 801077 (2 BFI free base)
Moxonidine-d4 (Moxonidine d4)
BU-226 HCL
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