| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4
Burixafor HBr targets the CXCR4 receptor, a chemokine receptor that plays a crucial role in the migration of stem cells. It acts as a CXCR4 antagonist, binding to the chemokine receptor CXCR4 to stop stromal derived factor-1 (SDF-1 or CXCL12) from binding and subsequent receptor activation. By disrupting the CXCL12/CXCR4 axis, Burixafor facilitates the release of hematopoietic stem and progenitor cells from the bone marrow into the blood. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TG-0054是一种水溶性良好的抗血管生成药物，具有治疗脉络膜新生血管的潜在价值。在确定工艺参数对粒径和载药量的影响后，制备了可通过27G针头注射的球形微粒，其平均直径为7.6 μm，载药量为10% (w/w) TG-0054，体外药物持续释放至少6个月，且残留有机溶剂含量低（~1 ppb/mg）。
对Burixafor的体外研究主要集中在其缓释制剂上。制备了平均直径为7.6 μm、载药量为10% (w/w) TG-0054的球形微粒，该微粒在体外显示出至少6个月的持续药物释放。该化合物已被评估其作为抗血管生成剂的潜力。细胞活性主要通过其拮抗表达该受体的细胞系中 CXCR4 介导的信号传导的能力来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究评估了微粒和药物溶液在新西兰白兔玻璃体内注射后3个月内的体内药物递送情况。3个月时，微粒给药眼内的药物浓度分别为：玻璃体43.7 ± 16.2 μg/g，视网膜243 ± 42.6 μg/g，脉络膜-视网膜色素上皮（RPE）62.8 ± 22.6 μg/g，与1个月时的浓度相似。玻璃体内注射普通药物溶液后，给药眼内的药物浓度显著降低，1个月时玻璃体、视网膜和脉络膜-RPE的药物浓度分别为0.8 ± 0.5 μg/g，视网膜2.7 ± 2.8 μg/g，脉络膜-RPE 4.9 ± 4.2 μg/g，3个月时未检测到药物。尽管表面降解现象明显，但在为期6个月的体外研究和为期3个月的体内研究中，微粒均保持了其球形结构，玻璃体内的微粒滞留率在1个月和3个月时分别为60%和27%。
体内研究采用新西兰白兔进行玻璃体内注射。评估了微粒和药物溶液在3个月内的药物递送情况。3个月时，微粒给药眼内的药物浓度在玻璃体、视网膜和脉络膜-视网膜色素上皮（RPE）中分别为43.7 ± 16.2、243 ± 42.6和62.8 ± 22.6 μg/g。玻璃体内注射普通药物溶液导致给药眼内的药物浓度显著降低。微粒在为期6个月的体外研究和为期3个月的体内研究中均保持了其球形结构。 |
| 酶活实验 |
通常使用放射性配体结合试验来评估布瑞沙福与CXCR4的结合亲和力。将表达人CXCR4的细胞膜与放射性标记的CXCR4配体（例如[¹²⁵I]-SDF-1）和不同浓度的布瑞沙福HBr一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。计算放射性配体置换的IC50值。现有文献中未提供具体的实验方案和详细条件。
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| 细胞实验 |
将称取的5至10 mg载有TG-0054的微粒分散于1 ml含0.05%叠氮化钠的磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）中。叠氮化钠用作防腐剂，以防止微粒制剂的微生物降解。将分散的微粒加入预先用夹子封住一端的透析袋（7Spectra/por®，截留分子量25 kDa）中。加入微粒分散液后，封住透析袋的另一端。将装有微粒分散液的透析袋置于装有药物释放介质（10 ml含0.05%叠氮化钠的pH 7.4的PBS）的试管中。将试管置于37 °C下孵育，同时以200 rpm的转速搅拌。在特定的时间间隔（包括 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、16 小时、1 天、2 天以及之后每周），将全部释放介质更换为维持在 37°C 的新鲜介质。使用紫外分光光度计分析每个时间间隔取出的溶出介质，并测定释放介质中 TG-0054 的含量。所有体外研究均重复三次。[1]
为了评估 Burixafor 对 CXCR4 的拮抗活性，可以使用表达 CXCR4 的细胞（例如 Jurkat T 细胞）进行基于细胞的检测。将细胞加载钙敏感荧光染料，然后与不同浓度的 Burixafor HBr 预孵育。用 SDF-1 (CXCL12) 刺激细胞，并使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。计算抑制钙离子内流的IC50值。或者，也可以采用趋化性试验，利用Transwell小室评估化合物抑制SDF-1诱导的细胞迁移的能力。 |
| 动物实验 |
本研究在雄性新西兰白兔中测试了微粒制剂TG-0054的玻璃体内递送效果，并与TG-0054溶液进行了比较。体重2-3 kg的雄性新西兰白兔被随机分为两组。第1组（n = 6）单眼玻璃体内注射TG-0054-PLA微粒制剂。第2组（n = 6）双眼玻璃体内注射TG-0054溶液。所有兔子均采用肌注氯胺酮：盐酸赛拉嗪混合液（50:10 v/v）麻醉，注射部位为后肢（400 μl/只）。待兔子深度麻醉后，在眼表涂抹碘伏溶液，并使用27G针头进行玻璃体内注射。第一组动物右眼玻璃体内注射50微升浓度为300 mg/ml的PBS（pH 7.4）溶液[载药量为10%的TG-0054-PLA微粒；15mg微粒，每50μl含1.5mg TG-0054]，左眼未注射。第二组动物双眼均注射50微升浓度为20 mg/ml的PBS（pH 7.4）溶液[1 mg/50 μl]。玻璃体内注射后，在注射部位涂抹庆大霉素软膏以预防感染。定期观察动物是否有异常体征。每组各取三只兔子，分别于给药后1个月和3个月处死，以比较两种制剂在1个月和3个月时的药物递送情况。动物经静脉注射戊巴比妥钠（150 mg/kg）安乐死后，摘除双眼并采集血液。眼球立即置于异戊烷：干冰浴中冷冻，并储存于−80 °C直至进一步分析。[1]
在体内药代动力学和疗效研究中，通常采用玻璃体内注射的方式给新西兰白兔给药。给药方案包括单次玻璃体内注射载有布立沙福的微粒或药物溶液。在特定时间点（例如，1个月和3个月）处死动物，并收集眼组织（玻璃体、视网膜、脉络膜-视网膜色素上皮）用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）药物浓度分析。通过目测评估微粒在玻璃体中的滞留情况，并确定滞留颗粒的百分比。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
布瑞沙福氢溴酸盐是一种口服生物利用度高的CXCR4拮抗剂。在兔眼玻璃体内注射微粒后，眼组织中的药物浓度至少维持了3个月。相比之下，注射普通药物溶液后，给药眼内的药物浓度显著降低，3个月后未检测到药物。这表明微粒制剂能够实现药物的持续释放，延长药物在眼内的停留时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供布瑞沙福氢溴酸盐的具体毒性数据。然而，该化合物是一种仅供实验室使用的研究用化学品，尚未获准用于人体治疗。微粒在玻璃体中的长期滞留率（1个月时为60%，3个月时为27%）表明其具有良好的生物相容性。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氢溴酸布瑞沙福是布瑞沙福的氢溴酸盐形式，布瑞沙福是一种高生物利用度、口服生物利用度高的CXC趋化因子受体4 (CXCR4) 抑制剂，具有造血干细胞 (HSC) 动员和化疗增敏作用。给药后，布瑞沙福与趋化因子受体CXCR4结合，从而阻止基质细胞衍生因子-1 (SDF-1 或 CXCL12) 与CXCR4受体结合，进而抑制受体活化。这可能诱导造血干细胞和祖细胞从骨髓动员至外周循环。此外，布瑞沙福介导的播散性肿瘤细胞 (DTC) 从骨髓动员至血液循环，可能使这些转移性肿瘤细胞对化疗药物更加敏感。 CXCR4 是一种趋化因子受体，属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因家族，在趋化性和血管生成中发挥关键作用，并在多种肿瘤细胞类型中表达上调。CXCL12/CXCR4 相互作用可诱导造血细胞在骨髓中滞留。
Burixafor HBr 也称为 TG-0054。该化合物是一种水溶性良好的抗血管生成药物，在治疗脉络膜新生血管方面具有潜在价值。其主要应用是动员造血干细胞用于移植。该化合物纯度≥98%，仅供研究用途。它是一种趋化因子受体拮抗剂，特异性靶向 CXCR4 受体。 |
| 分子式 |
C27H52BRN8O3P
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|---|---|
| 分子量 |
647.631345748901
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| 精确质量 |
646.31
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| 元素分析 |
C, 37.56; H, 7.00; Br, 27.76; N, 12.98; O, 11.12; P, 3.59
|
| CAS号 |
1191450-19-7
|
| 相关CAS号 |
1191450-19-7 (HBr); 1191448-17-5 (free acid)
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| PubChem CID |
154575080
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
152
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
724
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC(CC1)NCCCNCC2CCC(CC2)CNC3=NC(=CC(=N3)N4CCN(CC4)CCP(=O)(O)O)N.Br
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| InChi Key |
ZXUVXYNBMUFEMK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H51N8O3P.BrH/c28-25-19-26(35-15-13-34(14-16-35)17-18-39(36,37)38)33-27(32-25)31-21-23-9-7-22(8-10-23)20-29-11-4-12-30-24-5-2-1-3-6-24;/h19,22-24,29-30H,1-18,20-21H2,(H2,36,37,38)(H3,28,31,32,33);1H
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| 化学名 |
2-[4-[6-amino-2-[[4-[[3-(cyclohexylamino)propylamino]methyl]cyclohexyl]methylamino]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]ethylphosphonic acid;hydrobromide
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| 别名 |
TG-0054; Burixafor; TG0054; Burixafor HBr; TG 0054; Burixafor HBr hydrate; Burixafor trihydrobromide trihydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~50 mg/mL (~65.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 20 mg/mL (26.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5441 mL | 7.7205 mL | 15.4409 mL | |
| 5 mM | 0.3088 mL | 1.5441 mL | 3.0882 mL | |
| 10 mM | 0.1544 mL | 0.7720 mL | 1.5441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02478125
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