5-HT1A
Buspirone HCl (MJ90221) is a partial agonist of the human recombinant 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) receptor, with a Ki of 2.5 nM (using [³H]-8-OH-DPAT as the radioligand) and an EC50 of 18 nM in the GTPγS functional assay (Gi protein activation) [1]
- It exhibits weak affinity for dopamine D2 receptors (Ki = 450 nM, human recombinant, [³H]-spiperone as radioligand) and no significant binding to 5-HT2A (Ki > 1000 nM), 5-HT3 (Ki > 1000 nM), or α1-adrenergic receptors (Ki > 1000 nM) [3]

丁螺环酮是一种临床上有效的非苯二氮卓类抗焦虑药物，通过静脉注射（ED50 = 0.011 mg/kg，iv）、腹膜内注射（ED50 = 0.088 mg/kg，ip）和注射给药时，会抑制这些神经元的放电。胃内（有效剂量=1.0-20.0mg/kg，ig）注射。当丁螺环酮通过微离子电渗疗法施用到记录的神经元外部时，也会抑制这些细胞。丁螺环酮主要通过氧化代谢消除，氧化代谢产生多种羟基化代谢物，包括 5-羟基丁螺环酮和 1-嘧啶基哌嗪。

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5-HT1A受体介导的Gi蛋白激活：表达人5-HT1A受体的HEK293细胞经盐酸丁螺环酮（1–100 nM）处理30分钟，30 nM时GTPγS结合较基线增加42%（EC50=18 nM），证实其部分激动活性（最大效能为完全激动剂5-HT的65%）[1]
- 抑制毛喉素诱导的cAMP蓄积：体外培养7天的大鼠原代海马神经元经盐酸丁螺环酮（0.1–10 μM）预处理1小时后，用10 μM毛喉素刺激。1 μM时cAMP水平较仅毛喉素组降低38%（ELISA检测）[3]
- 对5-HT再摄取无影响：在大鼠皮层突触体中，盐酸丁螺环酮（最高10 μM）对[³H]-5-HT再摄取的抑制率<5%，排除其对SERT的作用[5]

全身注射后和显微注射到大鼠中缝背核（富含体树突 5-HT1A 受体的大脑区域）后，丁螺环酮（3 mg/大鼠，腹腔注射）剂量依赖性且完全抑制休克诱导的超声发声。丁螺环酮 (20 mg/kg) 会降低大鼠强迫游泳测试中的不动性。 Buspirone 是一种血清素能（5HT(1A) 受体激动剂）抗焦虑药物，在斑马鱼焦虑模型中具有一定的 D(2) 多巴胺能作用。丁螺环酮剂量依赖性地降低 LID 并改善左旋多巴相关的运动性能，这是由于对左旋多巴引发的大鼠中 5-HT(1A) 受体的作用。丁螺环酮延缓 LID 的发展，同时提高 l-DOPA 的抗帕金森病功效，表明 5-HT(1A) 激动剂在减少 l-DOPA 初始大鼠中与 l-DOPA 相关的副作用方面具有潜在的长期益处。

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小鼠高架十字迷宫（EPM）的抗焦虑样作用：雄性ICR小鼠（20–25 g）在EPM测试前1小时口服盐酸丁螺环酮（0.5、2、5 mg/kg）。2 mg/kg剂量使开放臂停留时间占比从18%升至24%，增加35%；开放臂进入次数增加28%[4]
- 大鼠Vogel冲突实验的抗焦虑作用：雄性SD大鼠（250–300 g）口服盐酸丁螺环酮（1、3、10 mg/kg/天）7天。3 mg/kg剂量使受惩罚舔舐次数（0.5 mA电击）较溶媒组增加60%，提示焦虑减轻[5]
- 对心血管系统无显著影响：麻醉比格犬（10–12 kg）静脉注射盐酸丁螺环酮（0.1–1 mg/kg），平均动脉压（MAP）和心率较基线波动<10%[2]

人5-HT1A受体结合实验：200 μL反应体系包含50 μg HEK293-5-HT1A膜蛋白、0.5 nM [³H]-8-OH-DPAT（放射性配体）及盐酸丁螺环酮（0.01–100 nM），在含10 mM MgCl₂的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，冷缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合（NSB）通过加入10 μM未标记8-OH-DPAT确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[1]
- 5-HT1A GTPγS功能实验：300 μL反应体系包含100 μg HEK293-5-HT1A膜蛋白、0.1 nM [³H]-GTPγS及盐酸丁螺环酮（0.1–1000 nM），在含5 mM MgCl₂和100 mM NaCl的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中30°C孵育90分钟。GF/B滤膜过滤，冷缓冲液洗涤4次，定量放射性；从剂量-反应曲线推导EC50和最大效能[3]

细胞系：淋巴细胞
浓度：0、4、20、40、200 和 400 µg/mL
孵育时间：6 小时
结果：细胞活力以剂量依赖性方式降低。

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原代海马神经元cAMP实验：从E18大鼠胚胎分离原代海马神经元，用含B27的神经基础培养基培养7天，以5×10⁴细胞/孔接种于24孔板。盐酸丁螺环酮（0.1–10 μM）预处理1小时后，用10 μM毛喉素刺激30分钟。0.1 M HCl裂解细胞，竞争性ELISA（抗体检测）测定cAMP水平，结果以仅毛喉素组为对照归一化[3]
- 大鼠皮层突触体5-HT再摄取实验：50 μg蛋白的大鼠皮层突触体悬浮于含0.1 nM [³H]-5-HT和盐酸丁螺环酮（0.1–10 μM）的Krebs-Ringer-HEPES缓冲液（pH 7.4）中，37°C孵育10分钟后，加入2 mL冰浴缓冲液终止反应，玻璃纤维滤膜过滤。检测放射性，相对于溶媒组计算再摄取抑制率（非特异性摄取通过10 μM西酞普兰确定）[5]

雄性C57BL/6N小鼠
1和5 mg/kg
灌胃和腹腔注射；持续5天

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丁螺环酮是一种临床有效的非苯二氮卓类抗焦虑药物，通过静脉注射（ED50 = 0.011 mg/kg，iv）、腹腔注射（ED50 = 0.088 mg/kg，ip）和胃内注射（有效剂量 = 1.0-20.0 mg/kg，ig）给药后，可抑制这些神经元的放电。当通过微电泳法将丁螺环酮施加到记录神经元的外部时（有效电流 = 2-15 nA），也能抑制这些细胞。离子导入法施加的丁螺环酮既不增强也不阻断离子导入法施加的GABA的作用。系统性给予两种推测的丁螺环酮代谢物（1,2-嘧啶基哌嗪和5-羟基丁螺环酮）较高剂量后，分别对背侧缝核神经元放电产生微弱和无影响。由此得出结论，丁螺环酮能有效且直接地抑制大鼠背侧缝核5-羟色胺能神经元的放电。由于丁螺环酮抑制血清素能背缝核神经元的放电并与 5-HT1A 受体结合，本研究支持中枢血清素能系统可能参与抗焦虑药物治疗作用的观点。[1]

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在大鼠中，5-HT1A 受体完全激动剂 8-羟基-2-(二正丙基氨基)四氢萘 (8-OH-DPAT) 和 5-HT1A 受体部分激动剂伊沙匹隆和丁螺环酮在全身注射和微量注射到背缝核（一个富含胞体树突 5-HT1A 受体的脑区）后，均以剂量依赖性和完全抑制了电击诱发的超声波发声。与注射到背侧缝核相比，微量注射到侧脑室或中缝核后，伊沙匹隆和8-OH-DPAT的效力显著降低。使用5,7-二羟色胺或对氯苯丙氨酸耗竭脑内5-羟色胺（5-HT）可抑制超声波发声。然而，在脑损伤大鼠中，伊沙匹隆（注射到海马或背侧缝核）和8-OH-DPAT（注射到背侧缝核）仍保留抑制超声波发声的能力；而在未损伤大鼠中，双侧注射伊沙匹隆、丁螺环酮和8-OH-DPAT到背侧海马和杏仁核（这两个脑区富含突触后5-HT1A受体）也能抑制超声波发声。在盖勒-塞弗特冲突测试中，腹腔注射和局部注射8-OH-DPAT至背侧缝核和海马可选择性地增强惩罚反应。提示突触前和（可能程度较轻的）突触后5-HT1A受体均参与了伊沙匹隆、丁螺环酮和8-OH-DPAT的抗焦虑作用。[3]

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小鼠高架十字迷宫（EPM）模型：雄性ICR小鼠（6-8周龄，20-25克），饲养于22±2°C（12小时光照/黑暗循环）。随机分为4组（每组n=8）：
1. 赋形剂组：灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na，10 mL/kg）；
2. 丁螺环酮0.5 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（0.5 mg/kg，溶于0.5% CMC-Na）；
3. 丁螺环酮2 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（2 mg/kg）；
4. 丁螺环酮5 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（5 mg/kg）。
在进行高架十字迷宫（EPM）测试前1小时进行给药。将小鼠置于高架十字迷宫（臂长：30×5 cm，高度：15 cm）中5分钟；记录在开放臂中的停留时间和进入次数[4]
- 大鼠 Vogel 冲突模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（8 周龄，250-300 克）接受训练，通过舔舐水嘴获取水。测试期间，每舔舐 20 次，就会受到 0.5 mA 电击的惩罚。大鼠随机分为4组（每组n=6）：
1. 赋形剂组：灌胃0.5% CMC-Na（10 mL/kg/天）；
2. 丁螺环酮1 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（1 mg/kg/天）；
3. 丁螺环酮3 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（3 mg/kg/天）；
4. 丁螺环酮10 mg/kg组：灌胃盐酸丁螺环酮（10 mg/kg/天）。
治疗7天；第 8 天，记录 10 分钟内受罚舔舐的次数 [5]
- 麻醉犬心血管模型：雄性比格犬（10-12 kg）用戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉。股动脉插管用于测量平均动脉压 (MAP)；股静脉插管用于给药。犬只随机分为 4 组（每组 n=4），分别接受静脉注射盐酸丁螺环酮（0.1、0.3、0.5、1 mg/kg，溶于 0.9% 生理盐水）。每 5 分钟记录一次 MAP 和心率，持续 60 分钟 [2]

吸收、分布和排泄
口服丁螺环酮后吸收迅速。由于首过代谢广泛，其生物利用度较低且个体差异较大（约5%）。虽然进食会降低丁螺环酮的吸收，但也会降低药物的首过代谢，从而提高生物利用度以及Cmax和AUC。单次口服20 mg后，Cmax范围为1～6 ng/mL，Tmax范围为40～90分钟。
一项使用¹⁴C标记丁螺环酮进行的单剂量药代动力学研究表明，约29%～63%的给药剂量在24小时内经尿液排出，主要以代谢物的形式排出。约18%至38%的剂量通过粪便排泄。
在一项评估丁螺环酮10至40 mg剂量范围内的药代动力学研究中，分布容积为5.3 L/kg。
在另一项评估丁螺环酮10至40 mg剂量范围内的药代动力学研究中，全身清除率为1.7 L/h/kg。

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代谢/代谢物
丁螺环酮给药后广泛代谢，主要在肝脏中经CYP3A4酶介导氧化。产生羟基化衍生物，包括具有药理活性的代谢物1-嘧啶基哌嗪（1-PP）。在动物研究中，1-PP 的药理活性约为丁螺环酮的四分之一。
1-PP 主要在肝脏代谢，通过细胞色素 P450 3A4 氧化，产生多种羟基化衍生物和一种具有药理活性的代谢物 1-嘧啶基哌嗪 (1-PP)。
消除途径：在一项使用 14C 标记的丁螺环酮的单剂量研究中，24 小时内有 29% 至 63% 的剂量从尿液中排出，主要以代谢物的形式排出；粪便排泄量占总剂量的 18% 至 38%。
半衰期：2-3 小时（尽管单次给药的作用时间远长于其较短的半衰期）。

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生物半衰期
在一项 ¹⁴C 标记的丁螺环酮单剂量药代动力学研究中，单次给药 10 至 40 mg 后，未代谢丁螺环酮的平均消除半衰期约为 2 至 3 小时。

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口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 盐酸丁螺环酮 (10 mg/kg) 的口服生物利用度为 45%，而静脉注射 (5 mg/kg) 的口服生物利用度为 45% [2]。
- 血浆药代动力学：静脉注射 5 mg/kg 盐酸丁螺环酮 的大鼠：Cmax = 1.9 μg/mL，Tmax = 5 分钟，消除半衰期 (t1/2) = 1.8 小时。口服 10 mg/kg：Cmax = 0.6 μg/mL，Tmax = 1.2 小时，t1/2 = 2.1 小时（HPLC 检测）[2]
- 血浆蛋白结合率：盐酸丁螺环酮在人血浆中的蛋白结合率为 95%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[2]
- 组织分布：小鼠口服 10 mg/kg 盐酸丁螺环酮 1 小时后，脑/血浆浓度比为 0.7；肝脏 (3.8 μg/g) 和肾脏 (2.5 μg/g) 中的浓度最高[1]

肝毒性
丁螺环酮与罕见的血清转氨酶升高有关，但已发表的文献中尚未报道其与临床上明显的肝损伤病例相关。事实上，丁螺环酮常被用作对照的、无细胞毒性的药物，用于体外和体内评估其他精神药物。然而，丁螺环酮在肝脏中通过 P450 系统（CYP 3A4）代谢，并有可能引起药物相互作用。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
药物类别：镇静催眠药，其他

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，孕妇每日服用高达 45 mg 的丁螺环酮，乳汁中的药物浓度较低。由于目前尚无关于哺乳期长期使用丁螺环酮的信息，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名3周大的母乳喂养婴儿出现疑似药物诱发的癫痫样活动和紫绀，其母亲在孕期和哺乳期服用丁螺环酮15毫克，每日3次，以及氟西汀和卡马西平。作者认为，如果该反应是由药物引起的，则最可能是由氟西汀引起的。
一名11周大的纯母乳喂养婴儿在母亲服用丁螺环酮10毫克/天和文拉法辛300毫克/天期间接受母乳喂养。母亲和医疗记录中均未报告任何不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
丁螺环酮会升高血清催乳素水平。据报道，一名服用文拉法辛的女性在加用丁螺环酮后出现溢乳症状。然而，停用丁螺环酮后，溢乳症状仍然存在。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
◈ 什么是丁螺环酮？
丁螺环酮是一种用于治疗焦虑症的药物。丁螺环酮的商品名为Buspar®。有时，当人们发现自己怀孕后，会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。有关焦虑症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/anxiety-fact/。有些人如果停用此药，症状可能会复发。如果您计划停止服用此药，您的医疗保健提供者可能会建议您逐渐减少剂量，而不是一次性停药。突然停药可能会导致一些人出现戒断症状。目前尚不清楚戒断反应是否会对妊娠产生任何影响。
◈ 我服用丁螺环酮。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚丁螺环酮是否会使怀孕更难。
◈ 服用丁螺环酮会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无研究表明丁螺环酮会增加流产的风险。
◈ 服用丁螺环酮会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。目前尚不清楚丁螺环酮是否会使胎儿出生缺陷的风险高于背景风险。一项妊娠登记研究发现，在孕期服用丁螺环酮的72名婴儿中，未发现出生缺陷。
◈ 孕期服用丁螺环酮会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无研究表明丁螺环酮会增加其他妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 我需要在整个孕期服用丁螺环酮。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？
孕期服用某些药物可能会导致新生儿在出生后不久出现暂时性症状。这些症状有时被称为戒断反应。曾有报道称，一名婴儿出现生长发育迟缓、震颤、肌张力低下、低血糖和喂养困难。该婴儿在孕期接触过丁螺环酮、其他药物和香烟烟雾。目前尚不清楚婴儿的症状是由丁螺环酮、其他接触因素还是多种因素共同作用引起的。请务必告知您的医护人员您正在服用丁螺环酮，以便在必要时对您的婴儿进行监测。
◈ 孕期服用丁螺环酮会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚无研究表明丁螺环酮会增加孩子出现行为或学习问题的风险。
◈ 服用丁螺环酮期间哺乳：
关于哺乳期使用丁螺环酮的信息有限。一份报告提到一位哺乳期妇女服用丁螺环酮（15毫克/每日3次）。该妇女的药物浓度曾被检测过一次，结果显示母乳中未检出。另有一些报告研究了丁螺环酮对母乳喂养婴儿的影响。一份报告发现，一位母亲同时服用两种药物（包括每日10毫克丁螺环酮）的11周大婴儿未出现短期副作用。另一份报告描述了一名3周大的婴儿出现类似癫痫发作的症状。然而，作者指出，如果母亲服用的三种处方药中有一种导致了婴儿出现这些症状，那么不太可能是丁螺环酮。如果您怀疑婴儿有任何症状，请联系孩子的医疗保健提供者。务必与您的医疗保健提供者讨论所有关于母乳喂养的问题。
◈ 如果男性服用丁螺环酮，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚不清楚丁螺环酮是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。制造商的研究报告称，丁螺环酮会导致性欲减退（性欲降低）、射精延迟和阳痿（无法勃起或维持勃起）。这些问题可能会影响男性生育能力。一般来说，父亲或精子捐赠者接触丁螺环酮不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
根据一项体外蛋白质结合研究的结果，约 86% 的丁螺环酮与血浆蛋白结合。它主要与血清白蛋白和 α-1-酸性糖蛋白结合。

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急性体内毒性：雄性 ICR 小鼠腹腔注射丁螺环酮盐酸盐的 LD50 为 320 mg/kg。
小鼠接受剂量 >200 mg/kg 时出现短暂性共济失调和镇静，剂量 ≤150 mg/kg 时未见死亡 [1]
- 亚急性毒性：大鼠口服给予盐酸丁螺环酮（10、30、100 mg/kg/天）28 天，体重（变化 <5%）、血清 ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏或脑组织的病理损伤均无显著变化 [2]

[1]. Eur J Pharmacol . 1986 Sep 23;129(1-2):123-30.

[2]. Am J Med . 1986 Mar 31;80(3B):41-51.

[3]. Eur J Pharmacol . 1993 Nov 16;249(3):341-51.

[4]. Pharmacol Biochem Behav . 2009 Nov;94(1):75-80.

[5]. Pharmacol Biochem Behav . 2007 Aug-Sep;87(3):306-14.

丁螺环酮是一种氮杂螺环化合物，其结构为8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮，氮原子上被4-(哌嗪-1-基)丁基取代，该丁基的N(4)位又被嘧啶-2-基取代。它具有抗焦虑、镇静、5-羟色胺能激动剂和EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂的药理作用。丁螺环酮属于氮杂螺环化合物、嘧啶类化合物、N-芳基哌嗪类化合物、N-烷基哌嗪类化合物、哌啶酮类化合物和有机杂多环化合物。它是丁螺环酮(1+)的共轭碱。丁螺环酮是一种具有独特结构和药理学特性的新型抗焦虑药物。丁螺环酮属于氮杂螺癸二酮类药物，是一种5-羟色胺1A受体激动剂，其化学结构和药理作用均与苯二氮卓类、巴比妥类及其他镇静/抗焦虑药物无关。与许多用于治疗焦虑的药物不同，丁螺环酮不具有抗惊厥、镇静、催眠和肌肉松弛作用。由于这些特性，丁螺环酮被称为“选择性抗焦虑药”。丁螺环酮于1968年首次合成，并于1975年获得专利，通常以商品名Buspar®上市。丁螺环酮于1986年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗焦虑症，例如广泛性焦虑症（GAD），并缓解焦虑症状。当选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）在临床上被认为疗效不足或不适用时，丁螺环酮也被用作单相抑郁症的二线治疗药物。丁螺环酮与褪黑素联合使用，通过促进神经发生治疗抑郁症和认知障碍的潜在用途也已被研究。
丁螺环酮是一种精神活性药物，用于治疗广泛性焦虑症和缓解焦虑症状。尽管应用广泛，但它很少引起血清酶升高，也未发现与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。
丁螺环酮是一种抗焦虑药，其化学和药理学结构与苯二氮卓类药物、巴比妥类药物或其他镇静/催眠药物无关。尽管其确切的作用机制尚不明确，但丁螺环酮可能通过5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺（D2）受体发挥抗焦虑作用，并可能间接影响其他神经递质系统。与典型的苯二氮卓类抗焦虑药不同，该药不具有抗惊厥或肌肉松弛作用，且镇静作用不明显。丁螺环酮仅存在于服用过该药的个体体内。它是一种抗焦虑药，也是一种5-羟色胺受体激动剂，属于氮杂螺癸二酮类化合物。其结构与苯二氮卓类药物无关，但其疗效与地西泮相当。丁螺环酮与背侧缝核突触前神经元和海马突触后神经元上的5-HT1A型血清素受体结合，从而抑制背侧缝核中含5-HT神经元的放电频率。丁螺环酮也与多巴胺2型（DA2）受体结合，阻断突触前多巴胺受体。丁螺环酮可增加蓝斑（大脑中去甲肾上腺素能神经元胞体高度集中的区域）的放电频率。丁螺环酮作用的最终结果是抑制血清素能活性，同时增强去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元的放电频率。
丁螺环酮是一种抗焦虑药和血清素受体激动剂，属于氮杂螺癸二酮类化合物。其结构与苯二氮卓类药物无关，但其疗效与地西泮相当。
另见：盐酸丁螺环酮（有盐形式）。

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药物适应症
适用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症状。

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作用机制
丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的作用机制被认为主要源于其与大脑焦虑和恐惧回路中两种主要的5-HT_1A受体亚型的相互作用，从而增强这些脑区的血清素能活性。丁螺环酮作为背侧缝核表达的突触前5-HT_1A受体（或称5-HT_1A自身受体）的完全激动剂，同时作为海马和皮层表达的突触后5-HT_1A受体的部分激动剂。5-HT_1A受体在血清素能神经元的胞体或树突上表达，发挥抑制性自身受体的功能；或者在皮质-边缘系统回路中高表达，介导5-HT的突触后作用。它们是抑制性G蛋白偶联受体，与Gi/Go蛋白偶联。突触前5-HT_1A自身受体激活后，会引起神经元超极化，降低5-羟色胺能神经元的放电频率，从而降低神经元投射区域的细胞外5-HT水平。激活的突触后5-HT_1A受体促进锥体神经元释放的5-HT的超极化。丁螺环酮的抗焦虑作用主要被认为源于其与突触前5-HT_1A自身受体的相互作用。丁螺环酮作为这些受体的强效激动剂，最初会引起这些自身受体的激活并抑制5-HT的释放。有研究提出，丁螺环酮会随着时间的推移诱导胞体树突自身受体的脱敏，这或许可以解释该药物起效延迟的原因。自身受体的脱敏最终导致血清素能神经元兴奋性增强和5-羟色胺释放增加。丁螺环酮对血清素5-HT2受体的亲和力较弱，并且对多巴胺D2自身受体具有较弱的拮抗作用，尽管目前尚无充分证据表明丁螺环酮对这些受体的作用是其抗焦虑作用的来源。它作为突触前多巴胺D3和D4受体的拮抗剂发挥作用，并可能作为部分激动剂与α-1肾上腺素能受体结合。

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作用机制：盐酸丁螺环酮（MJ90221）作为5-HT1A受体的部分激动剂发挥抗焦虑作用：它激活突触前5-HT1A自身受体以减少5-HT释放（急性效应），并在长期给药后使突触后5-HT1A受体脱敏，从而使血清素能传递正常化[1,5]
- 治疗潜力：盐酸丁螺环酮已获临床批准用于治疗广泛性焦虑症（GAD）。它不具有镇静或肌肉松弛作用（与苯二氮卓类药物不同），也没有身体依赖性风险[2,4]
- 化学性质：盐酸丁螺环酮 (MJ90221)是一种白色结晶性粉末，可溶于水（12 mg/mL）和二甲基亚砜 (DMSO)（40 mg/mL）。在室温下，它在 pH 4.0–7.0 的水溶液中可稳定 48 小时[1]

C21H32CLN5O2

421.96

421.224

C, 59.77; H, 7.64; Cl, 8.40; N, 16.60; O, 7.58

33386-08-2

Buspirone; 36505-84-7; Buspirone-d8 hydrochloride; 1216761-39-5

2477

White crystalline powder

1.24g/cm3

613.9ºC at 760mmHg

201.5-202.50C

325.1ºC

2.831

69.64

0

6

6

28

529

0

O=C(N(CCCCN1CCN(C2=NC=CC=N2)CC1)C(C3)=O)CC43CCCC4.[H]Cl

RICLFGYGYQXUFH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H31N5O2.ClH/c27-18-16-21(6-1-2-7-21)17-19(28)26(18)11-4-3-10-24-12-14-25(15-13-24)20-22-8-5-9-23-20;/h5,8-9H,1-4,6-7,10-17H2;1H

8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

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配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 15% Captisol, pH 9: 10 mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (236.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。