5-HT1A

对于淋巴细胞，丁螺环酮（0-400 µg/mL；6 小时）会产生细胞毒性作用 [1]。丁螺环酮（0-180 µg/mL；0-3 小时；淋巴细胞）会导致谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 升高、脂质过氧化、溶酶体损伤、ROS 产生和线粒体膜电位 (MMP) 崩溃 [1]。

在 C57BL/6N 小鼠中，丁螺环酮（1-5 mg/kg；腹腔注射和腹腔注射；5 天）可减少抑郁和焦虑行为 [2]。在 C57BL/6N 小鼠的肠道微生物群中，丁螺环酮（1-5 mg/kg；腹腔注射和腹腔注射；持续 5 天）恢复了 IS 转变的 β 多样性 [2]。

细胞活力测定[1]
细胞类型：淋巴细胞
测试浓度：0、4、20、40、200 和 400 µg/mL
孵育持续时间：6小时
实验结果：细胞活力以剂量依赖性方式减弱。

动物/疾病模型：雄性C57BL/6N小鼠[2]
剂量：1和5 mg/kg
给药途径：口服（po）和腹腔注射（ip）；持续5天
实验结果：海马中TNF-α表达和NF-κB+/Iba1+细胞群减少，结肠中髓过氧化物酶活性和NF-κB+/CD11c+细胞群减少。

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动物/疾病模型：雄性C57BL/6N小鼠[2]
剂量：1和5 mg/kg
给药途径：口服（po）和腹腔注射（ip）；持续5天。
实验结果： IS 或 EC 诱导的肠道变形菌数量减少。

吸收、分布和排泄
口服丁螺环酮后吸收迅速。由于首过代谢广泛，其生物利用度较低且个体差异较大（约5%）。虽然进食会降低丁螺环酮的吸收，但也会降低药物的首过代谢，从而提高生物利用度以及Cmax和AUC。单次口服20 mg后，Cmax范围为1～6 ng/mL，Tmax范围为40～90分钟。
使用¹⁴C标记的丁螺环酮进行的单剂量药代动力学研究表明，约29%～63%的给药剂量在24小时内经尿液排出，主要以代谢物的形式排出。约18%至38%的剂量通过粪便排泄。
在一项评估丁螺环酮10至40 mg剂量范围内的药代动力学研究中，分布容积为5.3 L/kg。
在另一项评估丁螺环酮10至40 mg剂量范围内的药代动力学研究中，全身清除率为1.7 L/h/kg。

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代谢/代谢物
丁螺环酮给药后广泛代谢，主要通过CYP3A4酶介导的肝脏氧化进行代谢。代谢产物包括羟基化衍生物，其中一种具有药理活性的代谢物是1-嘧啶基哌嗪（1-PP）。在动物研究中，1-PP 的药理活性约为丁螺环酮的四分之一。
主要通过细胞色素 P450 3A4 氧化在肝脏代谢，产生几种羟基化衍生物和一种药理活性代谢物 1-嘧啶基哌嗪 (1-PP)。
消除途径：在一项使用 14C 标记的丁螺环酮的单剂量研究中，24 小时内有 29% 至 63% 的剂量从尿液中排出，主要以代谢物的形式排出；粪便排泄量占剂量的 18% 至 38%。
半衰期：2-3 小时（尽管单次给药的作用时间远长于其较短的半衰期）。

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生物半衰期
在一项 14C 标记的丁螺环酮单剂量药代动力学研究中，单次给药 10 至 40 mg 后，未代谢丁螺环酮的平均消除半衰期约为 2 至 3 小时。

肝毒性
丁螺环酮与罕见的血清转氨酶升高有关，但已发表的文献中尚未报道其与临床上明显的肝损伤病例相关。事实上，丁螺环酮常被用作对照的、无细胞毒性的药物，用于体外和体内评估其他精神药物。然而，丁螺环酮在肝脏中通过 P450 系统（CYP 3A4）代谢，并有可能引起药物相互作用。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
药物类别：镇静催眠药，其他

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，孕妇每日服用高达 45 mg 的丁螺环酮，乳汁中的药物浓度较低。由于目前尚无关于哺乳期长期使用丁螺环酮的信息，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名3周大的母乳喂养婴儿出现疑似药物诱发的癫痫样活动和紫绀，其母亲在孕期和哺乳期服用丁螺环酮15毫克，每日3次，以及氟西汀和卡马西平。作者认为，如果该反应是由药物引起的，则最可能是由氟西汀引起的。
一名11周大的纯母乳喂养婴儿在母亲服用丁螺环酮10毫克/天和文拉法辛300毫克/天期间接受母乳喂养。母亲和医疗记录中均未报告任何不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
丁螺环酮会升高血清催乳素水平。据报道，一名服用文拉法辛的女性在加用丁螺环酮后出现溢乳症状。然而，停用丁螺环酮后，溢乳症状仍然存在。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
◈ 什么是丁螺环酮？
丁螺环酮是一种用于治疗焦虑症的药物。丁螺环酮的商品名为Buspar®。有时，当人们发现自己怀孕后，会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。有关焦虑症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/anxiety-fact/。有些人如果停用此药，症状可能会复发。如果您计划停止服用此药，您的医疗保健提供者可能会建议您逐渐减少剂量，而不是一次性停药。突然停药可能会导致一些人出现戒断症状。目前尚不清楚戒断反应是否会对妊娠产生任何影响。
◈ 我服用丁螺环酮。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚丁螺环酮是否会使怀孕更难。
◈ 服用丁螺环酮会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无研究表明丁螺环酮会增加流产的风险。
◈ 服用丁螺环酮会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。目前尚不清楚丁螺环酮是否会使胎儿出生缺陷的风险高于背景风险。一项妊娠登记研究发现，在孕期服用丁螺环酮的72名婴儿中，未发现出生缺陷。
◈ 孕期服用丁螺环酮会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无研究表明丁螺环酮会增加其他妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 我需要在整个孕期服用丁螺环酮。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？
孕期服用某些药物可能会导致新生儿在出生后不久出现暂时性症状。这些症状有时被称为戒断反应。曾有报道称，一名婴儿出现生长发育迟缓、震颤、肌张力低下、低血糖和喂养困难。该婴儿在孕期接触过丁螺环酮、其他药物和香烟烟雾。目前尚不清楚婴儿的症状是由丁螺环酮、其他接触因素还是多种因素共同作用引起的。请务必告知您的医护人员您正在服用丁螺环酮，以便在必要时对您的婴儿进行监测。
◈ 孕期服用丁螺环酮会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚无研究表明丁螺环酮会增加孩子出现行为或学习问题的风险。
◈ 服用丁螺环酮期间哺乳：
关于哺乳期使用丁螺环酮的信息有限。一份报告提到一位哺乳期妇女服用丁螺环酮（15毫克/每日3次）。该妇女的药物浓度曾被检测过一次，结果显示母乳中未检出。另有一些报告研究了丁螺环酮对母乳喂养婴儿的影响。一份报告发现，一位母亲同时服用两种药物（包括每日10毫克丁螺环酮）的11周大婴儿未出现短期副作用。另一份报告描述了一名3周大的婴儿出现类似癫痫发作的症状。然而，作者指出，如果母亲服用的三种处方药中有一种导致了婴儿出现这些症状，那么不太可能是丁螺环酮。如果您怀疑婴儿有任何症状，请联系孩子的医疗保健提供者。务必与您的医疗保健提供者讨论所有关于母乳喂养的问题。
◈ 如果男性服用丁螺环酮，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚不清楚丁螺环酮是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。制造商的研究报告称，丁螺环酮会导致性欲减退（性欲降低）、射精延迟和阳痿（无法勃起或维持勃起）。这些问题可能会影响男性生育能力。一般来说，父亲或精子捐赠者接触丁螺环酮不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
根据一项体外蛋白质结合研究的结果，约 86% 的丁螺环酮与血浆蛋白结合。它主要与血清白蛋白和 α-1-酸性糖蛋白结合。

[1]. Salimi A, et, al. Analysis of Toxicity Effects of Buspirone, Cetirizine and Olanzapine on Human Blood Lymphocytes: in Vitro Model. Curr Clin Pharmacol. 2018;13(2):120-127.
[2]. Kim JK, et, al. Buspirone alleviates anxiety, depression, and colitis; and modulates gut microbiota in mice. Sci Rep. 2021 Mar 17;11(1):6094.

丁螺环酮是一种氮杂螺环化合物，其结构为8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮，氮原子上被4-(哌嗪-1-基)丁基取代，该丁基的N(4)位又被嘧啶-2-基取代。它具有抗焦虑、镇静、5-羟色胺能激动剂和EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂的药理作用。丁螺环酮属于氮杂螺环化合物、嘧啶类化合物、N-芳基哌嗪类化合物、N-烷基哌嗪类化合物、哌啶酮类化合物和有机杂多环化合物。它是丁螺环酮(1+)的共轭碱。丁螺环酮是一种具有独特结构和药理学特性的新型抗焦虑药物。丁螺环酮属于氮杂螺癸二酮类药物，是一种5-羟色胺1A受体激动剂，其化学结构和药理作用均与苯二氮卓类、巴比妥类及其他镇静/抗焦虑药物无关。与许多用于治疗焦虑的药物不同，丁螺环酮不具有抗惊厥、镇静、催眠和肌肉松弛作用。由于这些特性，丁螺环酮被称为“选择性抗焦虑药”。丁螺环酮于1968年首次合成，并于1975年获得专利，通常以商品名Buspar®上市。丁螺环酮于1986年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗焦虑症，例如广泛性焦虑症（GAD），并缓解焦虑症状。当选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）在临床上被认为疗效不足或不适用时，丁螺环酮也被用作单相抑郁症的二线治疗药物。丁螺环酮与褪黑素联合使用，通过促进神经发生治疗抑郁症和认知障碍的潜在用途也已被研究。
丁螺环酮是一种精神活性药物，用于治疗广泛性焦虑症和缓解焦虑症状。尽管应用广泛，但它很少引起血清酶升高，也未发现与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。
丁螺环酮是一种抗焦虑药，其化学和药理学结构与苯二氮卓类药物、巴比妥类药物或其他镇静/催眠药物无关。尽管其确切的作用机制尚不明确，但丁螺环酮可能通过5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺（D2）受体发挥抗焦虑作用，并可能间接影响其他神经递质系统。与典型的苯二氮卓类抗焦虑药不同，该药不具有抗惊厥或肌肉松弛作用，且镇静作用不明显。丁螺环酮仅存在于服用过该药的个体体内。它是一种抗焦虑药，也是一种5-羟色胺受体激动剂，属于氮杂螺癸二酮类化合物。其结构与苯二氮卓类药物无关，但其疗效与地西泮相当。丁螺环酮与背侧缝核突触前神经元和海马突触后神经元上的5-HT1A型血清素受体结合，从而抑制背侧缝核中含5-HT神经元的放电频率。丁螺环酮也与多巴胺2型（DA2）受体结合，阻断突触前多巴胺受体。丁螺环酮可增加蓝斑（大脑中去甲肾上腺素能神经元胞体高度集中的区域）的放电频率。丁螺环酮作用的最终结果是抑制血清素能活性，同时增强去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元的放电频率。
丁螺环酮是一种抗焦虑药和血清素受体激动剂，属于氮杂螺癸二酮类化合物。其结构与苯二氮卓类药物无关，但其疗效与地西泮相当。
另见：盐酸丁螺环酮（有盐形式）。

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药物适应症
适用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症状。

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作用机制
丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的作用机制被认为主要源于其与大脑焦虑和恐惧回路中两种主要的5-HT_1A受体亚型的相互作用，从而增强这些脑区的血清素能活性。丁螺环酮作为背侧缝核表达的突触前5-HT_1A受体（或称5-HT_1A自身受体）的完全激动剂，同时作为海马和皮层表达的突触后5-HT_1A受体的部分激动剂。5-HT_1A受体在血清素能神经元的胞体或树突上表达，发挥抑制性自身受体的功能；或者在皮质-边缘系统回路中高表达，介导5-HT的突触后作用。它们是抑制性G蛋白偶联受体，与Gi/Go蛋白偶联。突触前5-HT_1A自身受体激活后，会引起神经元超极化，降低5-羟色胺能神经元的放电频率，从而降低神经元投射区域的细胞外5-HT水平。激活的突触后5-HT_1A受体促进锥体神经元释放的5-HT的超极化。丁螺环酮的抗焦虑作用主要被认为源于其与突触前5-HT_1A自身受体的相互作用。丁螺环酮作为这些受体的强效激动剂，最初会引起这些自身受体的激活并抑制5-HT的释放。有研究提出，丁螺环酮会随着时间的推移诱导胞体树突自身受体的脱敏，这或许可以解释该药物起效延迟的原因。自身受体的脱敏最终导致血清素能神经元兴奋性增强和5-羟色胺（5-HT）释放增加。丁螺环酮对5-HT2受体的亲和力较弱，并且对多巴胺D2自身受体具有弱拮抗作用，尽管目前尚无充分证据表明丁螺环酮对这些受体的作用是其抗焦虑作用的来源。它对突触前多巴胺D3和D4受体具有拮抗作用，并且可能作为部分激动剂与α1肾上腺素能受体结合。

C21H31N5O2

385.50314

385.248

C, 65.43; H, 8.11; N, 18.17; O, 8.30

36505-84-7

Buspirone hydrochloride;33386-08-2;Buspirone-d8;204395-49-3

2477

White to off-white solid powder

1.24g/cm3

613.9ºC at 760 mmHg

41678ºC

325.1ºC

2.029

69.64

0

6

6

28

529

0

QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H31N5O2/c27-18-16-21(6-1-2-7-21)17-19(28)26(18)11-4-3-10-24-12-14-25(15-13-24)20-22-8-5-9-23-20/h5,8-9H,1-4,6-7,10-17H2

8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione

Buspirone free base, Ansial; Buspironum; Buspirona; Buspironum [INN-Latin]; Buspirona [INN-Spanish]; Gen-Buspirone; Ansial MJ-90221,MJ90221,Buspar

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。