| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of BSO is γ-glutamylcysteine synthetase (γ-GCS), the rate-limiting enzyme in the glutathione biosynthesis pathway. This enzyme catalyzes the condensation of glutamate and cysteine to form γ-glutamylcysteine, the first and rate-determining step in GSH synthesis. BSO acts as an irreversible inhibitor of this enzyme by binding competitively to the glutamate-binding site at the enzyme's active center, forming a stable enzyme-inhibitor complex and irreversibly blocking de novo GSH synthesis. Since GSH is the most abundant intracellular antioxidant, its depletion significantly enhances cellular sensitivity to oxidative stress and certain chemotherapeutic agents.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Buthiionine subfoximine 是一种蛋氨酸亚砜胺类似物，其抑制 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的效率至少是蛋氨酸亚砜胺的 100 倍，而蛋氨酸亚砜胺的效率约为 20 倍 [1]。
BSO在体外显示出对多种肿瘤细胞的增殖抑制活性，且对黑色素瘤细胞具有选择性细胞毒性。研究表明，BSO对黑色素瘤细胞的IC₅₀为1.9 μM，远低于对乳腺癌细胞（8.6 μM）和卵巢癌细胞（29 μM）的IC₅₀值。黑色素瘤细胞的敏感性与其黑色素含量呈正相关（r=0.63）。在机制层面，50 μM BSO处理48小时可使黑色素瘤细胞系的GSH水平下降95%，并使谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性降低60%，同时显著下调GST-μ蛋白和mRNA水平。此外，BSO可增强脂多糖（LPS）诱导的TNF-α和IL-6炎症因子的生物合成，该效应与活性氧（ROS）积累有关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对含有 HT1080 和 HT1080/DR4 异种移植物的小鼠连续静脉输注无毒剂量的 D,L-丁硫氨酸-(S,R)-亚胺（300 和 600 mg/kg/天）。在多药添加中，GSH 肿瘤水平降低了 95% 以上，在母体癌症中通常降低了 60% [2]。
BSO在体内动物模型中显示出单药抗肿瘤活性及化疗增敏作用。在黑色素瘤异种移植模型中，BSO可选择性抑制肿瘤生长，其作用机制与GSH耗竭及GST下调相关。更重要的是，BSO能够协同增强卡莫司汀（BCNU）等烷化剂对黑色素瘤细胞和实体瘤的抗肿瘤活性。在临床前研究中，BSO通过耗竭肿瘤细胞内GSH，逆转了肿瘤细胞对铂类和烷化剂的耐药性，为联合化疗策略提供了实验依据。 |
| 酶活实验 |
γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）活性抑制实验可采用酶偶联比色法进行。从大鼠肝脏或目标细胞中提取γ-GCS酶，将不同浓度的BSO（0-1000 μM）与酶在含谷氨酸、半胱氨酸和ATP的反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.2，含20 mM MgCl₂）中于37°C预孵育15-30分钟，使BSO与酶发生不可逆结合。加入底物启动反应后，通过NADH氧化偶联体系在340 nm处监测吸光度下降速率，计算酶活性抑制率。通过Lineweaver-Burk双倒数作图分析BSO的抑制类型（竞争性/不可逆）及Ki值。
|
| 细胞实验 |
取对数生长期的肿瘤细胞（如黑色素瘤M14、ZAZ细胞或人肺泡上皮A549细胞），以5×10³-1×10⁴个/孔的密度接种于96孔培养板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。次日加入不同浓度的BSO（0-500 μM），处理24-72小时。采用MTT法或CCK-8法检测细胞活力，使用酶标仪测定570 nm或450 nm处吸光值。对于机制研究，可通过DTNB法测定总谷胱甘肽含量，通过Western blot检测GST、γ-GCS蛋白表达变化，通过qRT-PCR检测GST-μ mRNA水平。细胞ROS水平可通过DCFH-DA荧光探针在流式细胞仪上检测。
|
| 动物实验 |
选用6-8周龄雌性裸鼠，皮下接种黑色素瘤细胞（5×10⁶个/100 μL PBS）或其他人肿瘤细胞系建立异种移植模型。待肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分组（每组6-10只）。BSO以生理盐水配制，通过腹腔注射给药，常用剂量为5-10 mmol/kg（约1.1-2.2 g/kg），每日一次，连续给药2-4周。对于联合治疗实验，在BSO给药后特定时间点（如4-6小时，此时GSH水平降至最低）给予化疗药物（如美法仑或卡莫司汀）。每周测量2-3次肿瘤体积和小鼠体重，实验结束时处死动物，取肿瘤组织检测GSH含量和GST活性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
BSO在人体中的药代动力学已在癌症患者I期临床试验中得到表征。BSO由R和S两种非对映异构体等比例混合组成，两者在体内表现出立体选择性药代动力学特征。S-BSO是活性异构体，而R-BSO基本无活性。两种异构体的稳态分布容积和肾清除率相似，但R-BSO的总清除率更高、半衰期更短，与S-BSO相比约快25%（p<0.05）。两种异构体的肾清除率均接近肾小球滤过率，其中S-BSO总清除率的64%由肾脏介导，R-BSO为56%。在5-10.5 g/m²剂量范围内，两种异构体的AUC与剂量呈线性关系（R-BSO r²=0.798；S-BSO r²=0.752），表明在该剂量范围内BSO呈线性药代动力学特征。BSO在人体血浆和尿液中的浓度可通过反相HPLC或毛细管电泳法进行检测和定量。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BSO的毒理学特征已在动物研究和临床试验中得到评估。在动物实验中，BSO经急性腹腔注射可导致大鼠肺部改变、肝脏损伤和母体生殖毒性效应。在豚鼠中，两周的间歇皮下注射可诱导弥散性肝炎。BSO对皮肤和眼睛具有强刺激性。在临床研究中，BSO联合美法仑方案的不良反应主要包括可预期的血液学毒性。然而，值得注意的是，在临床试验中实现的有效GSH耗竭浓度（可使黑色素瘤IC₉₀达到25.5 μM）比临床可达到的稳态血药浓度低20倍，提示BSO具有良好的治疗窗口。BSO粉末可在-20°C保存3年，在溶液中-20°C保存6个月。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
S-丁基-DL-高半胱氨酸(S,R)-亚砜亚胺是一种亚砜亚胺，它是DL-蛋氨酸类似物的亚砜亚胺衍生物，其中S-甲基被S-丁基取代。它是一种EC 6.3.2.2（谷氨酸-半胱氨酸连接酶）抑制剂和铁死亡诱导剂。它包含D-丁硫氨酸-(S,R)-亚砜亚胺和L-丁硫氨酸-(S,R)-亚砜亚胺。丁硫氨酸亚砜亚胺已用于神经母细胞瘤和黑色素瘤（皮肤）治疗的研究试验。丁硫氨酸亚砜亚胺是一种合成氨基酸。丁硫氨酸亚砜亚胺不可逆地抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶，从而耗竭细胞内的谷胱甘肽。谷胱甘肽是一种在保护细胞免受氧化应激损伤中起关键作用的代谢物，其抑制作用会导致自由基诱导的细胞凋亡。谷胱甘肽水平升高与肿瘤细胞对烷化剂和铂类化合物的耐药性相关。通过耗竭细胞内的谷胱甘肽，该药物可能增强多种化疗药物在耐药肿瘤中的体外和体内细胞毒性。丁硫氨酸亚砜亚胺也可能具有抗血管生成活性。(NCI04)
一种合成氨基酸，通过不可逆地抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶来耗竭谷胱甘肽。抑制该酶是谷胱甘肽生物合成的关键步骤。研究表明，丁硫氨酸亚砜亚胺能够抑制人T淋巴细胞的增殖反应并抑制巨噬细胞活化。 （J Biol Chem 1995;270(33):1945-7） |
| 分子式 |
C8H18N2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
222.303
|
| 精确质量 |
222.104
|
| 元素分析 |
C, 43.22; H, 8.16; N, 12.60; O, 21.59; S, 14.42
|
| CAS号 |
5072-26-4
|
| 相关CAS号 |
L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine;83730-53-4;DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride;L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride; 5072-26-4 (DL)
|
| PubChem CID |
21157
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.29g/cm3
|
| 沸点 |
382.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
215ºC (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
185ºC
|
| 折射率 |
1.537
|
| LogP |
2.301
|
| tPSA |
112.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
284
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCS(=N)(=O)CCC(C(=O)O)N
|
| InChi Key |
KJQFBVYMGADDTQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H18N2O3S/c1-2-3-5-14(10,13)6-4-7(9)8(11)12/h7,10H,2-6,9H2,1H3,(H,11,12)
|
| 化学名 |
2-amino-4-(butylsulfonimidoyl)butanoic acid
|
| 别名 |
Buthionine Sulphoximine; BSO; NSC326231;2-Amino-4-(S-butylsulfonimidoyl)butanoic acid; CHEBI:176510; RefChem:1062180; 5072-26-4; BUTHIONINE SULFOXIMINE; NSC-326231
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~25 mg/mL (~112.46 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (449.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4984 mL | 22.4921 mL | 44.9843 mL | |
| 5 mM | 0.8997 mL | 4.4984 mL | 8.9969 mL | |
| 10 mM | 0.4498 mL | 2.2492 mL | 4.4984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
