| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
C-021 is a potent antagonist of the CC chemokine receptor 4 (CCR4), a G protein-coupled receptor that binds chemokines CCL17 (TARC) and CCL22 (MDC). By binding to CCR4, C-021 blocks receptor activation and downstream signaling, preventing chemokine-induced chemotaxis of CCR4-expressing cells. The compound inhibits CCL22-induced chemotaxis and [35S]GTPγS binding in mouse B300-19 cells with IC50 values of 18.0 nM and 39.0 nM, respectively. For human CCR4 receptors, C-021 inhibits functional chemotaxis with an IC50 of 140 nM. The compound significantly reduces microglia activation and phosphorylation of ERK1/2.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
通过在人肝微粒体 (HML) 中测定药物消耗速率，评估了化合物 C-021（化合物 1b）的表观清除率 (CLint)，从而评价其体外氧化稳定性。C-021 的 CLint 值为 17,377 mL/小时/kg [1]。
C-021 是一种强效的 CCR4 拮抗剂，可显著降低小胶质细胞活化和 ERK1/2 的磷酸化水平。它能抑制人和小鼠的功能性趋化作用，IC50 值分别为 140 nM 和 39 nM。该化合物能抑制小鼠 B300-19 细胞中 CCL22 诱导的趋化作用和 [35S]GTPγS 结合，IC50 值分别为 18.0 nM 和 39.0 nM。对于人 CCR4 受体，它表现出强效的拮抗活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠的恶唑酮诱导接触性超敏反应试验（一种已建立的急性皮肤毒性模型）中，C-021（化合物 1b）作为皮下药物的疗效尚属初步。然而，当在急性肝损伤小鼠中重复给予相同剂量的 C-021（1 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续 3 天）时，观察到少量细胞凋亡 [2]。在 021 剂量下，几乎未检测到抑制作用 [1]。
C-021 可减轻偶氮甲烷 (AOM) 处理的小鼠中 AOM 诱导的细胞因子上调。作为一种 CCR4 拮抗剂，它可调节免疫细胞迁移，并可能在体内减轻炎症。CCR4 拮抗作用已被证明会影响 Th2 细胞迁移和 Treg 细胞功能，这可能对过敏性疾病、炎症性疾病和癌症免疫疗法具有潜在意义。该化合物降低小胶质细胞活化的能力表明其在神经炎症性疾病中具有潜在的应用价值。 |
| 酶活实验 |
CCR4结合和功能分析采用表达人或小鼠CCR4受体的细胞膜制备物进行。放射性配体结合研究使用[125I]标记的CCL22或其他合适的示踪剂。将膜与不同浓度的C-021和固定放射性配体在结合缓冲液中于室温下孵育60-120分钟。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过快速过滤分离并计数。[35S]GTPγS结合分析通过定量[35S]GTPγS与G蛋白的结合来测量受体激活，以响应CCR4刺激。
|
| 细胞实验 |
CCR4拮抗作用的细胞实验通常采用表达人或小鼠CCR4受体的细胞（例如B300-19细胞或其他转染细胞系）。趋化性实验使用Transwell小室，上室接种表达CCR4的细胞，下室接种CCL22（CCR4配体）。将细胞预先与不同浓度的C-021孵育，然后加入上室。孵育2-4小时后，计数迁移至下室的细胞，并计算趋化性抑制的IC50值。钙动员实验也可用于检测CCR4的激活和抑制。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 患有急性肝衰竭的雄性 C57Bl/6 小鼠（20-25 g）[2]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续 3 天 实验结果： 小胶质细胞增生显著减少，pERK1/2 与 tERK1/2 的比值显著降低。 C-021 的体内疗效通常在炎症或癌症小鼠模型中进行评估。在炎症研究中，小鼠接受 C-021 治疗（通常腹腔注射或口服），并用炎症刺激物进行激发。通过 ELISA 检测组织或血清中的细胞因子水平。在癌症研究中，该化合物可用于肿瘤模型，以评估CCR4阻断对肿瘤生长和免疫细胞浸润的影响。该化合物对小胶质细胞活化的影响可在神经炎症模型中进行研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于C-021是一种研究性化合物，其详细的药代动力学数据有限。该化合物的分子式为C27H41N5O2，分子量为467.65。它是一种小分子，具有良好的膜渗透性。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。对于体内研究，典型的制剂可能包括DMSO/PEG400/生理盐水混合物或其他合适的载体。任何治疗性药物的开发都需要进行标准的药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于C-021是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。作为一种CCR4拮抗剂，其潜在毒性可能与免疫调节有关，包括对T细胞迁移和功能的影响。该化合物应在实验室安全防护措施下进行操作。在临床前研究中，已在小鼠模型中评估了C-021，结果表明在所用剂量下具有可接受的耐受性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
C-021 是一种强效的 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 拮抗剂。它是一种细胞渗透性二氨基喹唑啉化合物，可抑制人和小鼠细胞中 CCR4 介导的趋化作用。该化合物具有抗炎活性，并已被研究用于治疗炎症性疾病和癌症。CCR4 是过敏性疾病、炎症性疾病和癌症免疫疗法的治疗靶点。
|
| 分子式 |
2[C27H41N5O2].6[HCL].3[H2O]
|
|---|---|
| 分子量 |
1208.10496
|
| 精确质量 |
467.326
|
| CAS号 |
864289-85-0
|
| 相关CAS号 |
C-021 dihydrochloride;1784252-84-1
|
| PubChem CID |
25141190
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
5.312
|
| tPSA |
62.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
602
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC(=N2)N3CCC(CC3)N4CCCCC4)NC5CCCCCC5)OC
|
| InChi Key |
WYVBISCFCHREDA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H41N5O2/c1-33-24-18-22-23(19-25(24)34-2)29-27(30-26(22)28-20-10-6-3-4-7-11-20)32-16-12-21(13-17-32)31-14-8-5-9-15-31/h18-21H,3-17H2,1-2H3,(H,28,29,30)
|
| 化学名 |
N-cycloheptyl-6,7-dimethoxy-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)quinazolin-4-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~106.92 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.1mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8277 mL | 4.1387 mL | 8.2774 mL | |
| 5 mM | 0.1655 mL | 0.8277 mL | 1.6555 mL | |
| 10 mM | 0.0828 mL | 0.4139 mL | 0.8277 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
