| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1). IC50 = 26.7 ± 3.5 μM (determined in an in vitro ELISA-based methylation assay using recombinant human PRMT1 and the non-histone protein Npl3 as substrate) [1].
PRMT1 (protein arginine methyltransferase 1). C-7280948 is a selective and potent PRMT1 inhibitor with an IC₅₀ of 12.75 μM. PRMT1 is the major type I protein arginine methyltransferase, catalyzing the asymmetric dimethylation of arginine residues on histone and non-histone proteins. PRMT1 plays important roles in gene regulation, RNA processing, DNA repair, and cell signaling. Inhibition of PRMT1 by C-7280948 disrupts these processes and leads to anticancer effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
本文中的化合物 6a 为 C-7280948，其对 hPRMT1 的 IC50 值为 12.75 μM。精氨酸甲基转移酶尤其常被称为蛋白质甲基转移酶 (PRMT)，因为它们也靶向非组蛋白的底物。由于PRMT1亚型与雄激素和雌激素受体的激活相关，因此它可能为激素依赖性癌症提供一种新的治疗方法。
C-7280948在体外抑制人PRMT1，IC50值为26.7 ± 3.5 μM [1]。 在选择性测定中，C-7280948（化合物6a）在50 μM浓度下对赖氨酸甲基转移酶Set7/9没有显著抑制作用（抑制率为14%）[1]。 C-7280948的衍生物（酰化类似物，如7d、7e、7j）显示出增强的PRMT1抑制作用（IC50值分别为48.9 ± 2.4 μM、10.2 ± 0.5 μM和5.0 ± 0.2 μM）。分别）[1]. 体外实验表明，C-7280948 对 PRMT1 的抑制 IC₅₀ 为 12.75 μM。该化合物具有抗癌活性。作为 PRMT1 抑制剂，C-7280948 可降低细胞内精氨酸甲基化水平，从而影响参与癌细胞增殖和存活的基因表达和细胞信号通路。该化合物对 PRMT1 的选择性使其成为研究 PRMT1 功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于C-7280948的详细体内活性数据有限。基于其作为PRMT1抑制剂的作用机制及其体外抗癌活性，预计C-7280948在癌症临床前小鼠模型中将展现出疗效。该化合物抑制PRMT1的能力提示其具有体内抑制肿瘤生长的潜力。
|
| 酶活实验 |
体外PRMT1抑制实验按先前发表的方法进行（参考文献4）。简而言之，将重组人PRMT1与非组蛋白Npl3（作为底物）和14C标记的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）在不同浓度的抑制剂存在下孵育。经SDS-PAGE分离后，通过放射自显影或磷成像检测甲基化。IC50值由剂量反应曲线确定[1]。
Set7/9（赖氨酸甲基转移酶）抑制实验采用时间分辨荧光免疫吸附测定法进行。将生物素标记的组蛋白H3肽段（氨基酸1-21）结合到链霉亲和素包被的微孔板上。将重组Set7/9与抑制剂预孵育，然后加入SAM启动甲基化反应。用抗甲基化H3K4抗体检测甲基化产物，随后用铕标记的二抗进行检测。采用 TRF 测量（340/615 nm）进行定量分析[1]。 C-7280948 的 PRMT1 酶抑制试验包括将重组 PRMT1 与肽底物（例如组蛋白 H4 或合成肽）和 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)（作为甲基供体）在不同浓度的化合物存在下孵育。通过闪烁邻近分析 (SPA)、放射性过滤、ELISA 或质谱等方法定量甲基化产物来测定甲基转移酶活性。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
PRMT1抑制试验采用重组人PRMT1和非组蛋白Npl3作为底物。该酶活性测定未使用细胞，而是一种无细胞体外试验。本文未报告单独使用C-7280948的细胞试验（例如，细胞活力、Western blot等）。细胞研究（MCF7a和LNCaP细胞生长抑制、报告基因检测、qRT-PCR）仅使用活性最强的类似物2e（双氯乙酰氨苯砜衍生物）进行，未使用C-7280948[1]。
将癌细胞系（例如，乳腺癌、前列腺癌、白血病或其他相关细胞系）培养于合适的培养基中。用浓度递增的C-7280948（通常为1至100 μM）处理细胞48-72小时。采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 水平来确认 PRMT1 抑制情况，ADMA 水平是 I 型 PRMT 活性的直接指标。 |
| 动物实验 |
C-7280948 的体内疗效研究可能采用小鼠异种移植瘤模型。将人肿瘤细胞皮下移植到免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，以不同剂量和给药方案（通常为口服或腹腔注射）给予 C-7280948。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重。研究结束时切除肿瘤，分析 ADMA 水平和其他生物标志物，以确认靶点结合情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
C-7280948 的分子量为 276.35 g/mol，分子式为 C₁₄H₁₆N₂O₂S。其详细的药代动力学参数尚未广泛发表。作为一种小分子化合物，C-7280948 预计具有良好的口服生物利用度。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。需要进行药代动力学研究以支持其进一步的开发。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于C-7280948的详细毒理学数据有限。作为一种正在开发用于癌症研究的PRMT1抑制剂，该化合物本应已完成标准的临床前安全性评估。PRMT1是参与多种细胞过程的重要酶，抑制PRMT1可能对正常组织产生影响。该化合物对PRMT1的选择性对其安全性至关重要。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
C-7280948是作者先前发现的一种PRMT1抑制剂（参见论文中的参考文献8、9）。它具有磺酰胺核心结构。利用人PRMT1同源模型进行的分子对接研究表明，该化合物与底物结合口袋结合，其芳香氨基与Glu152相互作用。C-7280948苯环上的对位取代显著降低了其活性。该化合物被用作先导化合物，用于合成酰化衍生物（7a-j）以提高其效力[1]。
C-7280948是一种选择性强、效力高的PRMT1抑制剂，IC₅₀值为12.75 μM。它具有抗癌活性。C-7280948的分子式为C₁₄H₁₆N₂O₂S，分子量为276.35 g/mol。该化合物用于表观遗传学研究，以探究PRMT1在癌症和其他疾病中的作用。它是理解PRMT1生物学以及开发靶向蛋白质精氨酸甲基化的新型癌症疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C14H16N2O2S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
276.35
|
|
| 精确质量 |
276.093
|
|
| CAS号 |
587850-67-7
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
833539
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
481.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
244.8±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.617
|
|
| LogP |
2.18
|
|
| tPSA |
80.57
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
|
| 重原子数目 |
19
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
350
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
BYWZPUPRVIECEC-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2O2S/c15-13-6-8-14(9-7-13)19(17,18)16-11-10-12-4-2-1-3-5-12/h1-9,16H,10-11,15H2
|
|
| 化学名 |
4-amino-N-(2-phenylethyl)benzenesulfonamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6186 mL | 18.0930 mL | 36.1860 mL | |
| 5 mM | 0.7237 mL | 3.6186 mL | 7.2372 mL | |
| 10 mM | 0.3619 mL | 1.8093 mL | 3.6186 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
