| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VDR/vitamin D receptor; Human Endogenous Metabolite
Calcifediol (25-hydroxy Vitamin D3) targets vitamin D receptor (VDR), a nuclear transcription factor; [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
骨化二醇诱导 CYP24A1 表达，EC50 为 70 nM。凝血酶表达由骨化二醇诱导，EC50 为 10-100 nM。根据共聚焦显微镜检查结果，用骨化三醇处理的细胞中的 VDR 定位模式相似，0.1-10 μM 骨化二醇以剂量依赖性方式诱导 VDR 易位到细胞核中。
抗菌活性：脂质体剂型的Calcifediol（1–20 μM）抑制肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌生长，最低抑菌浓度（MIC）分别为2 μM（肺炎链球菌）和4 μM（金黄色葡萄球菌）（微量肉汤稀释法）；10 μM浓度下增强RAW 264.7巨噬细胞的细菌吞噬能力2.3–3.1倍 [1] - 肿瘤细胞增敏活性：在MCF-7乳腺癌干细胞中，Calcifediol（50–200 nM）剂量依赖性诱导VDR表达（mRNA上调2.5–4.2倍，蛋白上调3.1–5.8倍，qRT-PCR/Western blot）；增强对他莫昔芬的敏感性，使他莫昔芬的IC₅₀从8 μM降至2.3 μM（MTT法） [2] - Wnt/β-catenin通路抑制：100 nM Calcifediol 下调β-catenin（48%）、Cyclin D1（55%）和c-Myc（62%）蛋白水平，上调Axin2（2.8倍）（MCF-7干细胞，Western blot） [2] - 抗增殖活性：150 nM Calcifediol 抑制MCF-7干细胞增殖65%（MTT法），减少克隆形成率72%（克隆形成实验） [2] - 低细胞毒性：RAW 264.7巨噬细胞和正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）中CC₅₀ > 50 μM；浓度高达20 μM时细胞活力>90% [1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
三天内，将 50 ng/d 的骨化二醇或单独的载体注射到自发性高血压大鼠和正常血压 Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠中。在对照 SHR 中，发现细胞 Ca2+ 通量和钙结合蛋白-D9K 减少。骨化二醇升高刷状缘和总细胞钙结合蛋白-D9K。另一方面，对于与 WKY 大鼠相当的血浆骨化三醇水平，在 vit-D 动物中升高的 Ca2+ 通量在 SHR 中保持较低。
肺部细菌感染治疗（小鼠模型）：C57BL/6小鼠经肺炎链球菌诱导肺炎后，气管内滴注脂质体Calcifediol（5、10 mg/kg），每日1次，连续3天。该化合物使肺组织细菌载量分别减少1.8 log₁₀（5 mg/kg）和2.5 log₁₀（10 mg/kg）CFU/g组织（平板计数法）；减轻肺部炎症，肺匀浆中TNF-α（52%）和IL-6（60%）水平降低（ELISA） [1] - 治疗组小鼠无明显体重下降，肝、肾、肺组织未观察到病理组织学异常 [1] |
| 酶活实验 |
VDR转录活性实验：MCF-7干细胞转染VDR响应型荧光素酶报告基因质粒，培养24小时后用Calcifediol（50–200 nM）处理16小时。检测荧光素酶活性评估VDR激活，100 nM时活性升高3.8倍 [2]
- Wnt/β-catenin通路活性实验：MCF-7干细胞转染TOPFlash荧光素酶质粒，用Calcifediol（50–200 nM）预处理1小时后，用Wnt3a（50 ng/mL）刺激16小时。检测荧光素酶活性评估通路抑制，100 nM时活性降低65% [2] |
| 细胞实验 |
用1,25（OH）2D3处理MCF-7细胞，检测其VDR表达、存活率和凋亡水平。鉴定CD133+MCF-7干细胞，并用VDR过表达质粒转染。测定了将MCF-7细胞存活率降低50%的他莫昔芬浓度（IC50）。还研究了Wnt/β-catenin信号传导的激活[2]。
抗菌及吞噬实验：RAW 264.7巨噬细胞接种于24孔板，用脂质体Calcifediol（1–20 μM）处理24小时后，感染金黄色葡萄球菌（MOI = 10）2小时。裂解细胞并计数细菌菌落，评估吞噬效率 [1] - MCF-7干细胞增殖及增敏实验：通过球形成法分离MCF-7干细胞，接种于96孔板，用Calcifediol（50–200 nM）单独或联合他莫昔芬（0.1–10 μM）处理72小时。加入MTT试剂检测细胞活力，计算IC₅₀ [2] - VDR及Wnt通路标志物检测：MCF-7干细胞用Calcifediol（50–200 nM）处理48小时，提取总RNA和蛋白；qRT-PCR定量VDR mRNA，Western blot检测VDR、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc和Axin2蛋白 [2] - 克隆形成实验：MCF-7干细胞接种于6孔板，用Calcifediol（50–200 nM）处理14天，结晶紫染色后计数克隆数 [2] |
| 动物实验 |
50 ng/d；注射
大鼠 小鼠肺部细菌感染模型：6-8周龄C57BL/6小鼠经鼻内感染肺炎链球菌（1×10⁶ CFU/只）以诱导肺炎。感染后24小时开始，每日一次经气管内滴注给予脂质体骨化二醇（5、10 mg/kg），连续3天[1] - 药物制剂：骨化二醇被包裹在由磷脂和胆固醇组成的脂质体中；给药前，将脂质体悬浮液用生理盐水稀释至所需浓度[1] - 样本采集：治疗后3天处死小鼠。取出肺组织，匀浆后用于细菌载量定量（平板计数法）和细胞因子检测（ELISA）；肺组织用福尔马林固定，用于组织病理学检查[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
易于吸收。 代谢/代谢物 骨化二醇在肾脏组织的线粒体中发生羟基化，该反应由肾脏25-羟基维生素D3-1-(α)-羟化酶激活，生成骨化三醇（1,25-二羟基胆钙化醇），即维生素D3的活性形式。 骨化二醇在肾脏组织的线粒体中发生羟基化，该反应由肾脏25-羟基维生素D3-1-(α)-羟化酶激活，生成骨化三醇（1,25-二羟基胆钙化醇），即维生素D3的活性形式。 半衰期：288小时 生物半衰期 288小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
骨化二醇在肾脏中经25-羟基维生素D3-1-(α)-羟化酶转化为活性维生素D3——骨化三醇。骨化三醇与细胞内受体结合，这些受体随后作为转录因子调节基因表达。与其他类固醇激素和甲状腺激素的受体类似，维生素D受体具有激素结合域和DNA结合域。维生素D受体与另一种细胞内受体——类视黄醇X受体形成复合物，该异二聚体与DNA结合。在大多数已研究的案例中，其作用是激活转录，但也存在维生素D抑制转录的情况。骨化三醇通过以下途径提高血清钙浓度：增加胃肠道对磷和钙的吸收、增加破骨细胞对钙的重吸收以及增加远端肾小管对钙的重吸收。骨化三醇似乎通过与肠道黏膜细胞质中的维生素D受体结合来促进肠道对钙的吸收。随后，钙通过形成钙结合蛋白而被吸收。 体外毒性：RAW 264.7巨噬细胞和MCF-10A正常乳腺上皮细胞的CC₅₀ > 50 μM [1][2] 体内毒性：经脂质体骨化二醇（10 mg/kg，气管内给药）处理的小鼠，其血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）均未见显著变化[1] 血浆蛋白结合率：89%（人血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
骨化二醇是维生素D3的前体。维生素D3是一种类固醇激素，其在调节体内钙磷水平、骨骼矿化以及维生素A吸收方面的重要作用早已为人所知。维生素D缺乏的典型表现是佝偻病，常见于儿童，会导致骨骼畸形，包括长骨弯曲。成人缺乏维生素D则会导致骨软化症。佝偻病和骨软化症均反映了新合成骨基质矿化受损，通常是由于日照不足和膳食维生素D摄入量减少共同作用的结果。维生素D缺乏的常见原因包括维生素D受体基因缺陷、严重的肝脏或肾脏疾病以及日照不足。维生素D在维持钙平衡和调节甲状旁腺激素（PTH）方面发挥着重要作用。它促进肾脏对钙的重吸收，增加肠道对钙和磷的吸收，并促进钙和磷从骨骼向血浆的动员。 骨化二醇（25-羟基维生素D3）是维生素D₃的生物活性前体，在肾脏中转化为完全活性形式（1,25-二羟基维生素D3）[1][2] - 其抗菌机制包括增强巨噬细胞的吞噬活性和调节肺部炎症反应[1] - 在乳腺癌中，它通过诱导VDR表达、抑制Wnt/β-catenin信号通路以及增强癌干细胞对三苯氧胺的敏感性发挥抗肿瘤作用[2] - 脂质体制剂可提高其在肺部的局部滞留，从而增强对肺部细菌感染的疗效，同时减少全身副作用[1] |
| 分子式 |
C27H44O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
400.64
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| 精确质量 |
400.334
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| 元素分析 |
C, 80.94; H, 11.07; O, 7.99
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| CAS号 |
19356-17-3
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| 相关CAS号 |
Calcifediol monohydrate;63283-36-3;Calcifediol-d3;140710-94-7
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| PubChem CID |
5283731
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
529.2±33.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
74-76oC
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| 闪点 |
221.4±20.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
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| LogP |
7.53
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| tPSA |
40.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])/C(=C(\[H])/C(/[H])=C3\C(=C([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C\3([H])[H])O[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H44O2/c1-19-10-13-23(28)18-22(19)12-11-21-9-7-17-27(5)24(14-15-25(21)27)20(2)8-6-16-26(3,4)29/h11-12,20,23-25,28-29H,1,6-10,13-18H2,2-5H3/b21-11+,22-12-/t20-,23+,24-,25+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +30% PEG 300 +5% Tween+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4960 mL | 12.4800 mL | 24.9601 mL | |
| 5 mM | 0.4992 mL | 2.4960 mL | 4.9920 mL | |
| 10 mM | 0.2496 mL | 1.2480 mL | 2.4960 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Vitamin D Supplementation on in Major Orthopedic Surgery
CTID: NCT03403933
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2023-05-09
VDR agonist 4
AC-340
Ro-65-2299
VDR ligand-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
