| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VDR/vitamin D receptor
Vitamin D receptor (VDR). Calcipotriol Monohydrate is a synthetic derivative of calcitriol (vitamin D) that acts as a ligand of the vitamin D receptor. VDR activation regulates gene expression involved in cell proliferation, differentiation, and immune function. The compound is used in the treatment of psoriasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当用IL-17A或IL-22刺激NHEK细胞培养物时，卡培他醇对IL-8 mRNA的表达要么没有影响（2–20 nM），要么仅轻微增加（0.2 nM）。我们之前的研究结果通过添加IL-17A和IL-22得到了验证，IL-17A和IL-22显著提高了IL-8 mRNA的表达。2、20和40 nM的卡泊三醇单水合物通过染料阻断了IL-8 mRNA表达的增加[1]。药物给药可以改变自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性摄取或KIR表达。在不到4小时内，用100、10或1 ng/mL的1,25(OH)₂D₃、卡泊三醇单水合物或FTY720处理人NK细胞。氨基酸给药四小时后，1,25(OH)₂D₃、卡泊三醇一水合物和FTY720三种剂量均显著上调了NK细胞表面NKp30的表达[2]。
卡泊三醇一水合物与维生素D受体(VDR)具有高亲和力，与骨化三醇相当。VDR激活调节参与细胞增殖、分化和免疫功能的基因表达。该化合物用于治疗银屑病。一水合物形式的生物活性与无水形式相似。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
除双氯芬酸+DFMO+卡泊三醇一水合物组外，所有动物均死亡，每组32只氯芬酸组动物中各有1只死亡。各组存活率相等。与梯度（线性回归模型）相比，双氯芬酸+卡泊三醇一水合物组和双氯芬酸+DFMO+卡泊三醇一水合物组的体重增加显著降低[3]。
体内，卡泊三醇一水合物用于局部治疗银屑病。它是骨化三醇（维生素D）的合成衍生物。该化合物的作用机制涉及维生素D受体（VDR）的激活，从而调节细胞增殖和分化。一水合物形式用于药物制剂中。 |
| 酶活实验 |
1. DNA依赖性有限蛋白酶消化分析
本分析用于分析VDR在配体结合后的构象稳定性，包括溶液中和与DNA反应元件结合时的构象稳定性。 步骤： 1. 试剂制备：VDR蛋白通过体外翻译制备，并用[³⁵S]-甲硫氨酸标记。反应元件（VDRE，例如大鼠ANF DR3型）以未标记的双链DNA形式制备。 2. 复合物形成：将标记的VDR与RXR蛋白和VDRE DNA在不同浓度的卡泊三醇（或对照配体）存在下孵育，以形成稳定的复合物。 3. 蛋白酶消化：向反应混合物中加入胰蛋白酶。配体的结合保护VDR的特定结构域免受蛋白水解酶的切割。 4. 分析：消化产物经SDS-PAGE分离。定量分析特定片段（例如，代表激动剂构象的28 kDa c1LPD片段和23 kDa c3LPD片段）的稳定性。这些片段的比例表明配体是否具有激动剂活性。 5. 结果解读：对于MC903，该检测方法显示其在VDR-RXR-VDRE复合物中稳定VDR的EC₅₀值约为0.2–0.3 nM，与天然激素相当。 2. 配体依赖性凝胶迁移率变动分析（电泳迁移率变动分析 - EMSA） 该方法通过可视化方式确认在配体存在下VDR-RXR异二聚体与DNA的结合和稳定性。 实验步骤： 1. 蛋白质-DNA复合物：将体外翻译的VDR和RXR蛋白与放射性标记的VDRE DNA探针和递增浓度的卡泊三醇混合。 2. 电泳：将反应混合物上样至非变性聚丙烯酰胺凝胶。 3. 检测：蛋白质-DNA复合物的迁移速度比游离DNA慢。通过放射自显影法测量迁移条带（代表VDR-RXR-VDRE复合物）的强度。 4. 定量：根据达到半数最大复合物形成所需的配体浓度计算EC₅₀值。 5. 结果：MC903在低至0.1 nM的浓度下即可促进异二聚体复合物的形成，表明其具有高结合亲和力。 3. 解离动力学测定（解离速率分析） 该测试测量配体-受体复合物随时间的稳定性或持续时间。 步骤： 1. 饱和结合：将 VDR-RXR 异二聚体与 VDRE 结合，并用高浓度卡泊三醇使其饱和。 2. 时间进程消化：将复合物暴露于胰蛋白酶中，持续一段时间（15 分钟至 24 小时）。 3. 半衰期 (t½) 计算：在每个时间点定量剩余的受保护 VDR 片段的量，以确定配体-受体复合物的半衰期。 4. 稳定性分析：MC903 的解离速率比天然激素更快（MC903 的半衰期约为 260-438 分钟，而 1α,25(OH)₂D₃ 的半衰期为 660 分钟）。体外受体结合试验检测卡泊三醇一水合物与维生素 D 受体的亲和力，方法是使用放射性配体结合技术。将 VDR 与放射性标记的骨化三醇和不同浓度的卡泊三醇一水合物一起孵育。分离结合的和游离的配体，并测量放射性。该化合物与骨化三醇对 VDR 的亲和力相当。 |
| 细胞实验 |
本研究通过体外实验，描述了三种已获批准或具有治疗多发性硬化症 (MS) 潜力的药物对人自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 活性的影响。结果表明，维生素 D3 的生物活性代谢物 1,25(OH)2D3、卡泊三醇和 FTY720 均能增强 IL-2 激活的 NK 细胞对 K562 和 RAJI 肿瘤细胞系以及未成熟 (i) 和成熟 (m) DC 的杀伤作用，但疗效不一。这些药物能够上调 NK 细胞表面 NK 细胞毒性受体 NKp30 和 NKp44 以及 NKG2D 的表达，同时下调杀伤抑制受体 CD158 的表达，进一步证实了上述结果。这三种药物均能下调iDC表面CCR6的表达，而维生素D3和卡泊三醇则倾向于上调mDC表面CCR7的表达，提示它们可能影响DC向淋巴结的迁移。此外，维生素D3、卡泊三醇和FTY720均能增强NK17/NK1细胞对K562细胞的裂解作用，提示这些药物可能的作用机制是通过激活这些新发现的细胞。总之，我们的研究结果揭示了维生素D3、卡泊三醇和FTY720对先天免疫系统细胞的新作用机制。[1]
白细胞介素（IL）-17A和-22参与银屑病的发生发展。抗菌肽LL37不仅是一种抗菌肽，也是一种自身炎症介质。 1,25-二羟基维生素D3类似物，例如卡泊三醇，被用作银屑病的局部治疗药物。然而，卡泊三醇对IL-17A/IL-22刺激的角质形成细胞中人抗菌肽（hCAP18）和LL37肽的mRNA表达/产生的影响仍存在争议。为了评估卡泊三醇对hCAP18和LL37产生的调节作用，我们采用实时定量PCR、ELISA、蛋白质印迹和免疫细胞染色等方法，分析了IL-17A/IL-22刺激的培养人角质形成细胞中hCAP18 mRNA的表达和hCAP18/LL37肽的产生。蛋白质印迹结果显示，在IL-17/IL-22刺激下培养72小时的角质形成细胞中检测到了hCAP18蛋白。卡泊三醇可增加IL-17/IL-22刺激的角质形成细胞中hCAP18 mRNA的表达。然而，卡泊三醇可降低培养上清液中的LL37肽水平。免疫染色显示，过量产生的LL37存在于细胞内。LL37通过与细胞外DNA相互作用促进银屑病，但也可能通过干扰胞质DNA抑制银屑病。[2] 体外细胞实验中，卡泊三醇一水合物处理角质形成细胞、免疫细胞或其他表达VDR的细胞，并检测VDR介导的基因表达、细胞增殖或分化情况。该化合物对细胞增殖和分化的影响也得到了评估。一水合物形式的生物活性与无水形式相似。 |
| 动物实验 |
共160只SKH-1小鼠被随机分为1个安慰剂组和4个化学预防组（双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸；双氯芬酸+卡泊三醇；二氟甲基鸟氨酸+骨化三醇；以及双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸+卡泊三醇）。小鼠接受20周的UVB照射，随后进行17周的局部化学预防。采用线性回归模型比较各组小鼠的肿瘤数量、每组肿瘤数量和肿瘤面积。结果：双氯芬酸+卡泊三醇和双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸的化学预防均显著抑制了每组肿瘤数量和肿瘤面积。此外，双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸还显著抑制了小鼠的肿瘤数量。结论：这些药物可能有助于预防人类非黑色素瘤皮肤癌，且副作用较少。因此，需要开展临床研究以确定其治疗/预防效果和可能的副作用。[3]
卡泊三醇一水合物的体内动物研究通常采用局部给药的方式，应用于银屑病动物模型。疗效评估指标包括皮肤炎症、表皮厚度和角质形成细胞增殖。该化合物用于治疗银屑病。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
放射性标记软膏的临床研究表明，当软膏局部应用于银屑病斑块时，约6%（±3%，标准差）的卡泊三醇剂量被全身吸收；当应用于正常皮肤时，约5%（±2.6%，标准差）被全身吸收。 消除途径 活性维生素1,25-二羟基维生素D3（卡泊三醇）已知在肝脏循环，并经胆汁排泄。有证据表明，母体1,25-二羟基维生素D3（卡泊三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会分泌到人乳中。 代谢/代谢物 肝脏代谢。全身吸收后，卡泊三醇迅速代谢，其代谢途径与天然激素相似。主要代谢产物的效力远低于母体化合物。 肝脏代谢：卡泊三醇经全身吸收后迅速代谢，其代谢途径与天然激素相似。主要代谢产物的效力远低于母体化合物。排泄途径：已知活性维生素D3（骨化三醇）在肝脏中循环利用，并通过胆汁排泄。有证据表明，母体1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚其是否会分泌到人乳中。 卡泊三醇一水合物的药代动力学研究表明，该化合物的分子量为430.62，分子式为C27H40O3·H2O（或C27H42O4）。它用于局部治疗银屑病，全身吸收极少。一水合物形式用于药物制剂和分析方法开发。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用卡泊三醇的信息。由于局部用药后吸收不良，对哺乳婴儿的风险可能较低，因此哺乳期使用通常被认为是可接受的。然而，一些资料建议避免涂抹于乳头区域。避免将含有倍他米松（恩斯泰拉）的复方制剂涂抹于乳房。仅应将水溶性乳膏或凝胶涂抹于乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 卡泊三醇一水合物的临床前毒性研究已证实其局部用药的安全性。与骨化三醇相比，该化合物引起高钙血症的效力要低得多。常见不良反应包括局部皮肤刺激。应遵医嘱使用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡泊三醇水合物是卡泊三醇的一水合物形式。它与皮质类固醇倍他米松二丙酸酯联合使用，用于成人斑块状银屑病的局部治疗。它是一种抗银屑病药物，含有卡泊三醇。卡泊三烯是一种合成的维生素D衍生物，通常配制成局部皮肤科药物，也是一种抗银屑病药物。卡泊三烯（卡泊三醇）与活性1,25-羟基-2D3（天然维生素D）竞争1,25-羟基-2D3受体，从而调节细胞增殖和分化。它诱导角质形成细胞分化并抑制其增殖，逆转银屑病中异常的角质形成细胞变化，并使表皮生长正常化。(NCI04) 另见：卡泊三烯（含活性部分）；倍他米松二丙酸酯；卡泊三醇水合物（成分）。
卡泊三醇一水合物是卡泊三醇（卡泊三烯）的一水合物形式，卡泊三醇是骨化三醇（维生素D）的合成衍生物，用于治疗银屑病。其分子式为C27H40O3·H2O（或C27H42O4），分子量为430.62。一水合物形式用于卡泊三醇的药物制剂和分析方法开发。它作为维生素D受体的配体发挥作用。 |
| 分子式 |
C27H42O4
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|---|---|
| 分子量 |
430.6200
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| 精确质量 |
430.308
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| 元素分析 |
C, 75.31; H, 9.83; O, 14.86
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| CAS号 |
147657-22-5
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| 相关CAS号 |
Calcipotriol;112965-21-6
|
| PubChem CID |
49800068
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.026
|
| tPSA |
69.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
743
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
O([H])[C@]([H])(/C(/[H])=C(\[H])/[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])/C(=C(\[H])/C(/[H])=C3\C(=C([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C\3([H])[H])O[H])O[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H].O([H])[H]
|
| InChi Key |
XBKHACNRWFKJNC-MANNPBRJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H40O3.H2O/c1-17(6-13-25(29)20-8-9-20)23-11-12-24-19(5-4-14-27(23,24)3)7-10-21-15-22(28)16-26(30)18(21)2;/h6-7,10,13,17,20,22-26,28-30H,2,4-5,8-9,11-12,14-16H2,1,3H3;1H2/b13-6+,19-7+,21-10-;/t17-,22-,23-,24+,25-,26+,27-;/m1./s1
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| 化学名 |
(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5S)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol;hydrate
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| 别名 |
MC-903; PRI 2201; Psorcutan; Calcipotriol monohydrate; CALCIPOTRIENE HYDRATE; 147657-22-5; Calcipotriol (monohydrate); calcipotriene; UNII-S7499TYY6G; Calcipotriene monohydrate; S7499TYY6G; Sorilux; MC903; Calcitrene; CCRIS 7700; Daivonex; Dovonex; MC 903; Calcipotriene; Calcipotriol Monohydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~232.2 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~232.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.61 mM) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.61 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.61 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.81 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 8 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3222 mL | 11.6112 mL | 23.2223 mL | |
| 5 mM | 0.4644 mL | 2.3222 mL | 4.6445 mL | |
| 10 mM | 0.2322 mL | 1.1611 mL | 2.3222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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